中药来源的天然化合物调控自噬机制及靶向治疗研究进展

细胞自噬是一种可以降解细胞自身成分的维持细胞稳态的重要生理过程。通常自噬被分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬3种类型,巨自噬是其中最常见的形式。自噬可以影响多种疾病的进展如癌症、神经退行性疾病、心脏相关疾病和自身免疫性疾病等,但因自噬的双重作用,在不同的情况下自噬对疾病可以表现出促进或抑制两种相反的作用,因此,在具体的疾病发展阶段,靶向调节自噬可能是一种有潜力的疾病治疗方案。现在随着对中药资源的开发和中药现代化利用研究的深入,已经发现了许多可以靶向自噬从而产生药理活性的中药来源化合物。大部分中药来源天然化合物可以通过影响PI3K/AKT/mTOR这一经典自噬通路来激活或抑制自噬,此外,还有部分化合物可以通过MEK/ERK、JNK、p38MAPK等MAPKs信号通路来影响自噬。这些中药来源天然化合物通过调节自噬来发挥抗肿瘤、抑制神经退行疾病、保护心肌细胞、缓解炎症反应等多种生物活性。本文总结了可以靶向不同信号通路从而影响自噬的中药来源天然化合物及其调节自噬的机制,并介绍了这些化合物影响自噬后对疾病的影响。最后,对开发中药来源化合物靶向自噬治疗疾病进行了总结和展望,希望可以为后续探索和研究提供线索。

注射用丹参多酚酸对周细胞增殖与迁移和凋亡的影响

目的探讨注射用丹参多酚酸对周细胞(C3H/10T1/2)增殖、迁移和凋亡的影响。方法C3H/10T1/2细胞采用氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型模拟缺血缺氧损伤。将细胞分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量的实验组(注射用丹参多酚酸的6.25,12.50,25.00μg·mL^-1),正常组将培养液置换为新鲜的高糖DMEM,6 h后敷箱培养18 h;模型组将培养液置换为无糖DMEM,6 h后换为高糖培养基敷箱培养18 h;实验组是在模型组的基础上6 h后置换为含药的高糖培养基培养箱孵育18 h。细胞计数法检测周细胞活力(OD值);细胞划痕实验检测周细胞迁移;蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2-相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量的实验组的细胞活力分别是(100.00±8.18)%,(80.49±6.79)%,(98.36±9.65)%,(98.92±9.05)%和(103.10±8.73)%;这5组的细胞迁移率分别是(44.32±8.78)%,(26.96±2.78)%,(38.24±1.74)%,(41.13±1.88)%和(49.92±2.18)%;这5组的Bcl-蛋白表达水平分别是100%,(41.95±9.86)%,(109.73±9.00)%,(91.14±9.49)%和(82.14±10.36)%;这5组的Bax蛋白表达水平分别是100%,(131.61±4.60)%,(67.26±0.99)%,(85.17±14.35)%和(93.39±14.00)%。上述指标:模型组与正常组比较,或低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论注射用丹参多酚酸可以促进OGD/R损伤周细胞的细胞增殖及细胞迁移能力,抑制细胞凋亡。