基于TREM2的抗阿尔茨海默病和缺血性脑卒中药物的药理作用研究进展

缺血性脑卒中(IS)和阿尔茨海默病(AD)具有共同的病理特征,如β-淀粉样蛋白沉积、血管病变、氧化应激和神经炎症等,均会导致认知能力下降。髓样细胞触发受体2(TREM2)作为免疫相关受体,可以通过调节小胶质细胞的表型和功能来协调神经炎症,参与AD和IS的进程。蛇床子素、补脾醒神益智方、AL002、褪黑激素、羟基红花黄色素A等靶向TREM2免疫受体,对AD和IS等神经退行性疾病有疗效。就TREM2在AD和IS中的重要作用和以TREM2为靶点治疗AD和IS的相关药物进行综述,以期为退行性疾病、脑血管疾病等相关治疗药物的研发提供新思路。

基于网络药理学分析宣肺败毒方治疗SARS、MERS和COVID-19的作用机制

目的探讨宣肺败毒方对冠状病毒感染治疗作用的有效成分、作用靶点、信号通路等,从而阐释其作用机制。方法利用Cytoscape构建了宣肺败毒方的药物–性–味–归经网络。采用TCMSP数据库、SwissADME数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选宣肺败毒方的有效成分和相关靶点,通过GeneCards数据库和CTD数据库收集严重急性呼吸道疾病(SARS)、2012年的中东呼吸综合征(MERS)和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的疾病靶点,将药物靶点和疾病靶点取交集,利用Cytoscape软件构建网络;运用String数据库,对潜在靶点进行蛋白相互作用(PPI)网络模型构建;通过Metascape数据库对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析,并且用Cytoscape构建网络。结果宣肺败毒方中有10种药材与肺经有关。从中筛选出167个活性成分和242个潜在作用靶点,核心药物为甘草、麻黄、青蒿、马鞭草、虎杖,核心成分为槲皮素、豆甾醇、山柰酚、木犀草素、异鼠李素等,核心靶点为AKT1、IL-6、TP53、VEGFA、TNF等,可能的作用机制与PI3K-Akt signaling pathway、HIF-1 signaling pathway和TNF signaling pathway等多个信号通路有关。结论通过网络药理学探讨了宣肺败毒方对SARS、MERS和COVID-19的潜在共同作用机制,体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点。