中药调控肠道菌群防治心脏疾病的研究进展

肠道菌群是当今研究的热点,菌群的失衡与疾病的发生息息相关。肠道菌群在代谢性疾病,如2型糖尿病、肥胖和动脉粥样硬化中研究较多,也有与血管功能性障碍为主的血管类疾病和心脏疾病关系的研究报道。本综述探讨了肠道菌群对心脏疾病发生发展的影响及中药与肠道微生物相互作用防治心脏疾病的作用机理,并由此展望了中药通过调节肠道微生物防治心脏疾病的研究方向。

羟基红花黄色素A的现代研究新进展

羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A,HSYA)是中药红花提取物中主要的水溶性成分之一,HSYA的活性相继被发现,国内外利用现代分析仪器和分子生物学技术对其结构和作用机制以及相关作用靶点开展了较为深入系统的研究。本文从HSYA的提取、分离、纯化、含量测定、稳定性、药动学以及药理作用等来综述近几年国内外对HSYA的研究成果,以期对HSYA的进一步开发利用提供依据。

慢传输型便秘和排便障碍型便秘患者肠道菌群结构分析

背景:功能性便秘(FC)是一种临床常见的胃肠道疾病,高发病率不仅影响患者的生命质量,还为医疗保健系统带来极大挑战。研究发现肠道菌群失调与便秘的发生、发展存在显著关联。目的:探讨慢传输型便秘(STC)患者和排便障碍型便秘(FDD)患者肠道菌群结构的组成和多样性。方法:选取2020年6月—2021年1月就诊于天津市人民医院的62例STC患者、87例FDD患者,以同期36名健康人作为对照(NC组)。采集所有受试者的粪便样本,以16S rRNA高通量测序技术分析肠道菌群结构。结果:Alpha多样性分析结果显示STC组、FDD组和NC组Chao、Ace、Shannon、Simpson指数无明显差异(P>0.05)。Beta多样性分析显示三组间肠道菌群结构存在显著差异(P=0.001)。物种差异分析结果显示,在门水平上,与NC组相比,STC组厚壁菌门丰度显著降低(P<0.001),拟杆菌门丰度显著升高(P<0.001),FDD组变形菌门丰度显著降低(P<0.05);与STC组相比,FDD组厚壁菌门和放线菌门丰度显著升高(P<0.001),拟杆菌门丰度显著降低(P<0.001)。在科水平上,与NC组相比,STC组、FDD组肠杆菌科丰度显著降低(P<0.05),STC组普雷沃菌科和拟杆菌科丰度显著升高(P<0.001),毛螺菌科丰度显著降低(P<0.001);与STC组相比,FDD组普雷沃菌科、拟杆菌科丰度显著降低(P<0.001),双歧杆菌科、毛螺菌科丰度显著升高(P<0.001)。在属水平上,STC组普雷沃菌属和拟杆菌属丰度显著高于FDD组和NC组(P<0.01,P<0.001),而双歧杆菌属和布劳特菌属丰度显著降低(P<0.05,P<0.001);与NC组相比,FDD组大肠埃希菌-志贺菌属和Dorea菌属丰度均显著降低(P<0.05)。结论:FDD患者菌群与正常人群构成基本相似,而STC患者存在厚壁菌门及其所属各级菌群丰度降低、拟杆菌门及其所属各级菌群丰度升高等菌群失调的现象。

桥粒芯糖蛋白表达和功能异常相关疾病及药物干预作用研究进展

桥粒芯糖蛋白(desmoglein,DSG)是Ca2+依赖型的黏附蛋白桥粒钙黏蛋白(desmosomal cadherins)的一种,它是构成桥粒的重要部分。DSG广泛存在于上皮、心肌等组织中,在细胞与细胞连接之间起到十分重要的作用。近年来,DSG被发现在皮肤、黏膜以及肿瘤等多种疾病中出现表达或功能异常。药物可以通过干预DSG的表达及功能变化发挥治疗疾病的作用。该文就DSG家族的几种亚型的分布及其在相关疾病中的作用与功能进行综述,以期为以DSG为靶点的药物研发提供一定线索。

丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠学习记忆能力及神经再生的影响

目的考察丹酚酸B鼻腔给药后在大鼠海马组织的分布及鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠学习记忆能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用高效液相色谱法检测鼻腔给药后不同时间大鼠海马组织丹酚酸B的浓度;采用四动脉结扎法复制大鼠脑缺血模型,随机分为假手术组、模型组、丹酚酸B鼻腔给药组,于脑缺血后1周开始给药,每天1次,连续3周。采用Morris水迷宫方法,考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠空间学习记忆能力的影响。采用甲酚紫(尼氏)染色法,考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠海马区形态学特征的影响。采用BrdU标记及免疫组织化学法考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠海马区新生神经细胞存活的影响。结果脑内药物浓度测定结果显示丹酚酸B鼻腔给药可在海马组织有一定分布,其峰浓度(C_(max))为(2.47±0.55)μg/g,曲线下面积(AUC)为(336.4±73.0)μg·min/g;Morris水迷宫实验结果显示丹酚酸B鼻腔给药可以降低脑缺血损伤大鼠的平均逃避潜伏期,延长脑缺血损伤大鼠在原平台象限停留时间(P<0.05),增加脑缺血损伤大鼠跨越原平台次数(P<0.05)。形态学结果显示模型组大鼠海马CA1区细胞层数减少,锥体细胞数目明显减少,且排列不规则;与模型组比较,丹酚酸B鼻腔给药组海马形态结构清晰,神经细胞排列较规则,神经元数目明显增多;BrdU标记结果显示脑缺血损伤稳定后假手术组和模型组BrdU阳性细胞数目无明显变化,但丹酚酸B鼻腔给药组BrdU阳性细胞数目显著增多(P<0.01)。结论丹酚酸B鼻腔给药可在海马组织有一定的药物分布,可以明显改善脑缺血损伤导致的学习记忆能力,这种作用可能与直接促进海马神经干细胞增殖有关。

不同工艺紫雪散抗惊厥药效特点及机制研究

目的研究普通工艺、传统工艺制备紫雪散的抗惊厥作用,初步探讨其作用机制。方法采用雄性SPF级ICR小鼠,随机分为对照组,模型组,传统工艺紫雪散和普通工艺紫雪散低、中、高剂量(0.78、1.56、3.12 g·kg^(−1))组及5%苯巴比妥(0.01 mL·g^(−1))组。通过颈背部sc尼可刹米注射液诱发小鼠惊厥模型,观察各组小鼠治疗后的惊厥潜伏期、死亡潜伏期、20 min死亡率;采用比色法检测大脑皮层中钙水平;Griess reagent法检测大脑皮层总NO含量;参照试剂盒说明书检测大脑皮层中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果与模型组比较,苯巴比妥钠、普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量均可显著延长小鼠的惊厥潜伏期(P<0.001);普通和传统工艺紫雪散的低、中、高剂量均可显著延长惊厥小鼠的死亡潜伏期(P<0.01、0.001);模型组小鼠死亡率为100%,苯巴比妥钠组没有小鼠死亡,普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量组死亡率明显降低。2种工艺紫雪散的抗惊厥作用具有剂量相关性,与普通工艺高剂量比较,传统工艺紫雪散高剂量可以显著延长惊厥模型小鼠的惊厥、死亡潜伏期(P<0.05、0.01),降低惊厥致死率。与模型组比较,3.12 g·kg^(−1)传统工艺和普通工艺紫雪散、苯巴比妥钠均可以显著降低小鼠脑内钙含量(P<0.05、0.001)和总NO含量(P<0.001);与普通工艺紫雪散组比较,3.12 g·kg^(−1)传统工艺紫雪散可以显著降低惊厥小鼠脑内总NO的含量(P<0.01)。与模型组比较,传统工艺和普通工艺紫雪散3.12 g·kg^(−1)组、苯巴比妥钠组小鼠脑皮层中Glu含量显著减少(P<0.05、0.001);传统工艺紫雪散3.12 g·kg^(−1)组小鼠脑皮层中GABA含量显著增加(P<0.05)。结论传统工艺和普通工艺紫雪散均具有抗惊厥作用,并且传统工艺紫雪散的抗惊厥作用优于普通工艺紫雪散。

治咳川贝枇杷滴丸祛痰镇咳药效学评价及对肺组织Muc5AC表达的影响

目的研究治咳川贝枇杷滴丸(CBPP)的祛痰、镇咳作用,以及对肺组织Muc5AC表达的影响,明确其药效特点,为中药临床定位提供实验依据。方法采用雄性SPF级ICR小鼠,分别为对照(生理盐水)组、盐酸氨溴索口服液(阳性药,临床等效剂量11.7 mg/kg)组和CBPP低、中、高剂量(70.2、140.4、280.8 mg/kg)组,采用气管酚红排泌实验结合分光光度计法探究CBPP的祛痰药效;利用氨水引咳实验观察CBPP高剂量组的镇咳作用;采用实时荧光定量PCR(qRTPCR)法检测CBPP高剂量组对肺组织中Muc5AC mRNA表达的影响。家兔随机分为对照组、盐酸氨溴索口服液(10.5 mg/mL)组、CBPP(252 mg/mL)组,利用离体气管纤毛运动实验考察CBPP对气管纤毛运动的影响。结果酚红排泌实验显示,与对照组比较,阳性药和CBPP显著促进正常小鼠气管酚红排泌量增加(P<0.05、0.01),且CBPP作用呈剂量相关性;家兔离体气管纤毛运动实验显示,与对照组比较,阳性药和CBPP显著促进纤毛运动(P<0.05),进而促进痰液排出;氨水引咳实验显示,与对照组比较,CBPP显著延长小鼠的咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数(P<0.05);qRT-PCR结果显示,与对照组比较,CBPP显著降低肺组织中Muc5AC的mRNA表达(P<0.05)。结论CBPP具有明显的祛痰作用,促进呼吸道腺体的分泌,并促进气管纤毛运动,降低Muc5AC的含量,促进痰液排出,并且对氨水刺激引起的咳嗽有一定的镇咳作用。