心脏X综合征的中医药治疗进展

国外研究表明,伴冠状动脉内皮功能障碍的心脏X综合征(CSX)可导致患者反复就医,影响患者生活质量,还可增加患者心脑血管事件发生率。但目前国内外对本病发病机制说法不一,尚无特异性的药物治疗。中医药有改善CSX症状,提高运动耐量,改善血管内皮功能,减少复发机会,多脏腑调节和安全经济等独特优势,运用日益广泛。

中药色素类成分药理活性及不良反应研究进展

通过查阅文献(1996~2016),对文献进行系统分析总结,介绍了中药色素类成分的有效成分、药理作用和中药色素类制剂(红花黄色素注射剂)不良反应(ADR)特点,及引起其ADR的因素和潜在原因,为临床安全合理用药提供参考,同时提示临床工作者应掌握中药色素类成分引发ADR因素和控制ADR办法,达到合理用药的目的。

瓜蒌对心梗后心衰大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

瓜蒌是一味止咳化痰平喘中药，目前对其研究主要集中于瓜蒌皮药理作用的研究［1-3］，因此，本文采用全瓜蒌考察其对心梗后心衰大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响，以期为全瓜蒌的深入研究与临床应用提供借鉴。

β-AR/PKA/CaMK Ⅱ信号通路在阿霉素诱导大鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的基于β肾上腺素受体信号通路探讨阿霉素诱导心衰发展过程中心肌细胞凋亡的分子生物学机制。方法SD大鼠70只,随机分为对照组(CON组,n=30)和阿霉素组(ADR组,n=40)。ADR组腹腔注射阿霉素,每次3 mg·kg^(-1),连续两周内每隔两天注射1次,共注射5次,累积总量为15 mg·kg^(-1)。于实验第2、4和6周分别观察实验大鼠一般状况和心功能,并取血清,ELISA法测定血清BNP和cTnT浓度。取心脏组织,HE、Masson和TUNEL染色观察病理形态学改变和凋亡,Western blot法检测β1-AR、β2-AR、PKA、CaMKⅡ等蛋白表达的变化。结果阿霉素注射完成后,ADR组EF和SV明显降低,血清BNP和cTn-T明显高于CON组,心脏明显萎缩,并伴随较轻心肌纤维化和凋亡,β1-AR、PKA、CaMKⅡ蛋白表达均降低。随着时间的延长,心脏收缩功能有所恢复,但BNP和cTn-T继续升高,心肌纤维化和凋亡严重,β1-AR表达进一步降低,β2-AR表达未见明显变化,PKA、CaMKⅡ表达逐渐升高。结论阿霉素诱导的心功能障碍、心肌重塑和凋亡动态改变过程可能与β-AR/PKA/Ca MKⅡ信号通路变化有关。

肺动脉压的检测方法优化研究

目的优化传统大鼠右心导管术,建立一种快速、稳定、可靠的右心导管导引插管检测肺动脉压方法。方法选用90只♂wistar大鼠,对传统右心导管插管法进行优化研究,比较PE50、PUⅠ、PUⅡ3种导管插管成功率以及平均时间,改良传统大鼠右心导管术,并将改良后的右心导管导引插管法应用于肺动脉高压实验研究。结果 PUⅠ导管明显优于PE50及PUⅡ导管(P<0.05);右心导管导引插管法在插管成功率及插管时间上优于传统右心直接插管法(P<0.05或者P<0.01);运用改良后右心导管导引插管法检测的肺动脉高压大鼠血流动力学相关指标,压力波形规则,实验数据可靠。结论经改良后的右心导管导引插管法检测肺动脉压具有成功率高、操作简便快速等优点,在该领域研究中具有推广应用价值。

月舒滴丸对大鼠子宫内膜及平滑肌细胞OTR表达的影响

目的:探讨月舒滴丸对大鼠子宫平滑肌细胞缩宫素受体(Oxytocin receptor,OTR)基因表达及对大鼠子宫内膜上皮细胞前列腺素(Prostaglandin,PG)合成的影响,阐明月舒滴丸治疗原发性痛经的作用机制。方法:分别采用雌二醇(Estradiol,E2)和缩宫素(Oxytocin,OT)刺激,复制子宫平滑肌细胞OTR高表达模型,采用RTPCR法,探讨月舒滴丸对子宫平滑肌细胞OTR基因表达的影响;采用Elisa法观察月舒滴丸干预对大鼠子宫内膜上皮细胞PGF2α、PGE2含量变化的影响。结果:月舒滴丸能明显降低大鼠子宫平滑肌细胞OTR基因表达,并可以显著降低大鼠子宫内膜上皮细胞PGF2α水平,提高PGE2表达,降低子宫内膜细胞PGF2α/PGE2水平。结论:通过月舒滴丸的干预,可减轻缩宫素的刺激,从而使子宫平滑肌细胞OTR低表达,减少子宫平滑肌细胞对OT的敏感性,并且能够有效调节大鼠子宫内膜上皮细胞前列腺素水平。

姜黄素、小檗碱及其配伍对db/db小鼠糖脂代谢相关基因mRNA表达的影响

[目的]观察姜黄素、小檗碱分别及其配伍对db/db小鼠糖脂代谢相关基因mRNA表达的影响,为中药配伍合理性提供实验依据。[方法]db/db小鼠分别及联合口服给予姜黄素和小檗碱,给药28 d,实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝脏中葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)、低密度脂蛋白受体(LDLR)和血管生成素相关生长因子(AGF)的mRNA表达。[结果]将小檗碱和姜黄素分别及配伍作用于db/db小鼠,姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组可下调db/db小鼠肝脏G-6-PasemRNA表达,姜黄素高剂量(39 mg/kg)小檗碱高剂量(144 mg/kg)配伍组可上调db/db小鼠肝脏LDLR mRNA表达,各组对db/db小鼠肝脏AGF mRNA表达均无显著性影响。[结论]小檗碱和姜黄素配伍后,可调节糖脂代谢相关基因mRNA的表达,其作用优于单独给药组。

冠心病抑郁与络损神伤

冠心病与抑郁症是两种相互影响的疾病,且两种疾病常合并存在。络损神伤是中医心系疾病的基本理论之一。从络损神伤角度探讨冠心病抑郁的发病机制及治疗,以期为中医认识二者之间的关系及合理治疗提供契机与切入点。

丹参雌激素样作用及机制研究近况

丹参是活血化瘀类常用中药之一,具有活血化瘀、调经、凉血消痈、安神的功效。丹参作为单味药或配伍用药广泛应用于临床。临床以及相关实验研究表明,丹参及其所含有的多种化学成分均有雌激素样作用,可通过调节雌激素受体(ER)、促进细胞凋亡等方式抑制乳腺增生、乳腺癌等妇科疾病的发生发展。

二妙丸不同配伍比例对大鼠高尿酸血症的影响

[目的]研究二妙丸不同配伍比例对高尿酸血症大鼠尿酸的影响。[方法]采用酵母膏15 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg+氧嗪酸钾300 mg/kg联合用药制备大鼠高尿酸血症模型。将100只雄性SD大鼠随机分为10组,分别是空白对照组、模型组、苍术∶黄柏1∶1组(简称苍黄1∶1组)、苍术∶黄柏1∶2组(苍黄1∶2组)、苍术∶黄柏2∶1组(苍黄2∶1组)、苍术∶黄柏1∶3组(苍黄1∶3组)、苍术∶黄柏3∶1组(苍黄3∶1组)、苍术∶黄柏1∶0组(苍黄1∶0组)、苍术:黄柏0∶1组(苍黄0∶1组)、阳性药组(别嘌呤醇15 mg/kg)。除空白对照组给予同体积生理盐水外,其他各组大鼠分别连续7 d给予酵母膏15 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg灌胃造模,同时各比例组给予生药4.8 g/kg二妙丸,于最后1 d灌胃1次氧嗪酸钾300 mg/kg 1次,1 h后取材,通过检测大鼠血清尿酸(BUA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,观察大鼠尿液中尿肌酐(UCr)、尿尿素氮(UUN)、24 h尿量(24 h UV)、24 h尿酸排泄量(24 h UUA)水平,及肝肾质量和肝肾脏器系数,研究二妙丸不同配伍比例对大鼠高尿酸血症的影响。[结果]与模型组比较,二妙丸各比例治疗组及阳性药组大鼠的BUA、XOD(除苍黄3∶1、1∶0、0∶1组)、SCr、24 h UV(除苍黄0∶1组、阳性药组)、24 h UUA、T-CHO、TG(除阳性药组)、HDL-C、LDL-C、肝脏质量及肝脏脏器系数(除阳性药组)、肾脏质量和肾脏脏器系数水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各治疗组均能显著提高大鼠UCr(除苍黄1∶0组)、UUN(除苍黄3∶1组)水平(P<0.05或P<0.01),而大鼠ALT(除苍黄1∶2组)、AST水平有升高趋势但并无显著性差异(P>0.05)。[结论]综合以上指标,初步表明二妙丸不同配伍比例具有显著降低高尿酸血症大鼠BUA、XOD水平并促进肾脏尿酸排泄、改善肾功能、调节血脂水平的作用,其中苍黄1∶2组效果较为显著。

Akkermansia muciniphila与2型糖尿病及中药干预作用的研究进展

2型糖尿病的发生发展与肠道屏障功能受损导致的长期慢性低水平炎症反应密切相关,因此通过调整肠道菌群,保护肠黏膜屏障成为治疗2型糖尿病新思路。近年来研究表明,中药治疗2型糖尿病取得了很好的疗效,其机制与改善肠道菌群相关。Akkermansia muciniphila是一种以黏蛋白为培养基的优势菌种,定殖于回肠末端和结肠盲肠肠道黏液的外层,一方面能够为肠黏膜上皮细胞供能降解黏蛋白,保护肠上皮细胞,降低黏膜屏障通透性;另一方面优先利用黏蛋白,丰度过高对黏膜屏障具有削弱作用。A.muciniphila作为与肠黏膜屏障功能紧密相关的黏膜外层优势菌种,已经成为2型糖尿病治疗的一个潜在靶标。对A.muciniphila的生理特性及其与肠黏膜屏障、炎症的关系,以及中药干预作用的研究进展进行综述,以期为2型糖尿病治疗药物的研发提供一定线索。

中药干预血脑屏障改善糖尿病认知功能障碍的研究进展

近年来糖尿病认知功能障碍作为一种糖尿病中枢神经系统并发症越来越受到人们的重视。糖尿病导致的中枢神经系统并发症常伴随着血脑屏障结构和功能的破坏。血脑屏障是中枢神经系统所特有的结构,对维持大脑内环境稳定以及分子转运起着重要作用。在糖尿病的病理发生发展过程中,高血糖、晚期糖基化终产物、炎性因子等诸多因素均可导致血脑屏障损伤,进而引起脑内神经元受损,从而导致认知功能障碍的发生。稳定血脑屏障可能成为治疗糖尿病认知功能障碍的主要策略之一,对血脑屏障改善糖尿病认知功能障碍以及相关中药的干预作用进行综述。

VEGF信号通路在缺血性脑损伤中的作用及中药调节的研究进展

缺血性脑损伤常见的并发症为缺血性脑水肿,后者与血脑屏障(BBB)的功能密切相关。体外研究显示血管内皮生长因子(VEGF)能与受体结合从而激活多种细胞信号通路,通过抑制细胞调亡、降低氧化应激而发挥脑保护作用。蝮龙抗栓丸、参附注射液、脑泰通颗粒等中药可通过调控VEGF治疗BBB损伤。围绕VEGF及其相关通路在缺血性脑损伤中的研究进展及中药通过干预VEGF及其相关通路治疗BBB损伤做一综述,为脑缺血异常的临床治疗及新药研发提供理论依据。

附子对急性心力衰竭大鼠血流动力学影响及其机制研究

目的复制急性心力衰竭模型,基于α、β肾上腺素能受体探讨附子抗急性心力衰竭药效作用及相关机制。方法采用iv大剂量戊巴比妥钠的方法复制大鼠急性心衰模型,分别设附子高、低剂量组及附子与α、β肾上腺素受体阻断药合用组,动态监测模型大鼠左室收缩压(LVSP)、心率(HR)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)等血流动力学相关指标,评价附子对急性心衰大鼠心功能的影响。结果与模型组相比,附子具有显著升高血压、加快HR及加强心肌收缩力的作用(P<0.05、0.01),且表现出一定程度的量-效、时-效关系。与附子给药组相比,α、β受体阻断药均能显著拮抗附子升压作用,β受体阻断药能显著拮抗附子加快HR作用(P<0.05、0.01)。结论附子对急性心衰大鼠具有明显的强心作用,其部分机制与激动α、β肾上腺素能受体有关。

生川乌醇提物致心、脑毒性的表现及其对血管内皮的影响

目的考察生川乌醇提物致心、脑毒性的表现和对血管内皮细胞的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、生川乌醇提物低、中、高剂量(2.5、5.0、7.5 g/kg)组,连续ig给药15 d。观察大鼠毒性反应和死亡情况,并于给药结束后检测心电图,采集血液进行血常规和血生化分析。处死后取脑测定脏器系数并进行病理检查;取左心室和海马区组织块做电镜观察。结果给药结束时生川乌高剂量组大鼠全部死亡,生川乌中剂量组死亡率显著升高,血液中红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素(UREA)、葡萄糖(GLU)显著增高;低、中剂量组均出现各种心律失常,其中室性心律失常最为明显。生川乌中剂量组动物脑指数明显增加,局灶性海马区神经元固缩明显增多。电镜观察结果表明,生川乌中剂量组局部海马区神经元胞质溶解、核碎裂,胶质细胞凝固性坏死;左心室和海马区血管内皮细胞明显损伤、凋亡。结论在所给剂量下,生川乌醇提物能造成明显的心脏毒性和神经毒性,并导致血管内皮细胞损伤、凋亡。

金芪降糖片对糖尿病引发的认知功能障碍的影响及机制

目的:探讨金芪降糖片对糖尿病引发的认知功能障碍的影响,并初步探讨其作用机制。方法:选用C57BL/6J小鼠,采用ip链脲佐菌素(STZ,120 mg·kg-1)复合高脂饮食的方法诱导复制2型糖尿病模型。利用Morris水迷宫试验筛选出存在糖尿病认知功能障碍的小鼠,并随机将其分为4组,每组14只,分别为模型组,阳性药组(盐酸二甲双胍0.45 g·kg-1),金芪降糖片高(2倍临床等效剂量1.31 g·kg-1)及低(临床等效剂量0.655 g·kg-1)剂量组。正常组和模型组均给予等量蒸馏水,连续ig给药10周。在给药前及给药10周后,各测一次小鼠的空腹血糖(FBG)和体重。10周后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习忆能力;尼式染色观察海马CA1区形态学变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测小鼠海马组织突触素(SYN)mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组糖尿病小鼠FBG明显升高,记忆能力下降,海马神经损伤明显,血清BDNF水平明显降低,海马SYN mRNA表达水平明显降低,体重明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,金芪降糖片高剂量组可降低糖尿病小鼠FBG,改善学习记忆能力,改善海马神经损伤状况,显著升高血清BDNF水平,显著增加海马SYN mRNA表达水平,各治疗组小鼠体重较稳定,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:金芪降糖片可以改善糖尿病小鼠的学习记忆能力,可能是通过上调BDNF含量对海马神经细胞保护及营养修复,并促进海马SYN mRNA表达上调调节海马神经突触可塑性实现的。

神经炎症在2型糖尿病脑病发病机制中作用的研究进展

2型糖尿病患病人数呈现快速增加的趋势,由其引发的认知功能障碍成为被关注的热点,但其发病机制尚不完全清楚。近年来一种2型糖尿病的"炎症学说"逐渐被越来越多的学者所提及,并且越来越多的研究发现某些因素能够介导神经炎症从而引发2型糖尿病脑病,将从小胶质细胞活化、外周细胞因子、晚期糖基化终产物(AGEs)与β淀粉样肽(Aβ)等方面对2型糖尿病脑病的引发进行综述,为其治疗药物的开发提供参考。

Epac信号分子在心血管疾病中的研究进展

3',5'-环磷酸腺苷(cAMP)直接激活交换蛋白(Epac)是小GTP酶Ras超家族Rap1和Rap2的鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与细胞黏附、细胞间连接、胞吐/分泌、细胞增殖和分化等cAMP相关的细胞功能。近几年,许多外文文献报道了Epac在各种cAMP依赖性心血管疾病中的功能,如心肌肥大、纤维化、凋亡、心律失常和血管调节作用,而国内研究报道则较少。本文对Epac与心血管系统的作用及机制进行综述,以促进Epac相关药物的研究。

丹参多酚酸对心肌缺血大鼠血清及心脏组织炎症因子的保护作用

目的研究丹参多酚酸对心肌缺血损伤大鼠心肌酶与炎症因子水平的影响。方法按照体重将SD雄性大鼠随机分为4组:假手术组、模型组和低高2个剂量(丹参多酚酸18,36 mg·kg-1)实验组,每组15只,腹腔注射给药。假手术组和模型组按同等剂量注射蒸馏水,给药第4天,结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型。术后6 h,眼内眦取血,以酶联免疫吸附法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;于24 h取心脏,苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察心肌组织病理变化,酶联免疫吸附法检测血清血肌肌钙蛋白(c Tn T)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和心肌组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)含量。结果心肌缺血6 h后,假手术组CK为(529.61±141.93)U·L^(-1),CK-MB为(708.12±385.93)U·L^(-1),LDH为(330.12±158.38)U·L^(-1);模型组CK为(996.42±413.42)U·L^(-1),CK-MB为(1346.11±558.30)U·L^(-1),LDH为(520.12±154.76)U·L^(-1);低高2个剂量实验组CK分别为(499.45±159.33),(514.91±98.82)U·L^(-1),CK-MB分别为(831.42±385.11),(592.10±206.32)U·L^(-1),LDH分别为(462.62±229.68),(437.72±175.80)U·L^(-1);与假手术组相比,模型组大鼠血清CK、CK-MB、LDH水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低高2个剂量实验组能明显降低大鼠血清CK、CK-MB的含量,差异有统计学意义(均P<0.05)。心肌缺血24 h,假手术组和模型组c Tn T分别为(294.12±55.10),(513.00±69.71)pg·m L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05);给药后,低高2个剂量实验组c Tn T分别为(431.12±106.00),(338.80±76.92)pg·m L^(-1),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h,假手术组和模型组TNF-α分别为(118.90±17.58),(156.00±28.24)pg·m L^(-1),差异有统计学意义(P<0.05);给药后,低高2个剂量实验组TNF-α分别为(136.05±34.00),(125.06±30.13)pg·m L^(-1),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组和模型组MPO分别为(32.25±3.75),(104.83±22.87)U·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.01);给药后,低高2个剂量实验组MPO分别为(91.70±21.57),(68.00±18.47)U·L^(-1),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.01)。结论丹参多酚酸具有心肌保护作用,能明显减轻心肌细胞损伤,减少心肌组织炎性细胞浸润,这可能与降低TNF-α、MPO等炎性介质水平有关。

注射用丹参多酚酸与阿司匹林联合应用对抗凝效果和出血风险的影响

目的研究注射用丹参多酚酸(SAFI)与阿司匹林联合应用抑制血小板聚集作用和对凝血功能的影响,为临床中西药合理联合用药提供实验依据。方法利用断尾法评价联合用药对小鼠尾部出血时间的影响;采用酶标仪法测定药物对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原(collagen)、凝血酶(thrombin)4种诱导剂作用下正常大鼠的血小板最大聚集率;测定凝血4项来评价联合用药对小鼠体内凝血功能的影响。结果出血时间:联合用药后SAFI对阿司匹林作用的断尾小鼠出血时间无明显影响。抗血小板聚集:与对照组相比,SAFI、阿司匹林均可显著抑制ADP、胶原、AA和凝血酶诱导的血小板聚集(P<0.01);联合用药后SAFI可进一步增强阿司匹林抗ADP、胶原、AA和凝血酶诱导血小板聚集的效果(P<0.01,P<0.05)。凝血功能:联合用药后SAFI降低阿司匹林作用的凝血酶时间。结论 SAFI与阿司匹林联合应用可增强抗凝效果,并且不增加阿司匹林的出血风险。