Plackett-Burman设计筛选及单因素实验优化冲和凝胶处方组成

[目的]优化冲和凝胶的处方。[方法]以黏度、芍药苷与蛇床子素稳定性为指标,通过Plackett-Burman设计筛选处方的主要影响因素。针对影响因素,采用单因素实验设计进一步优化冲和凝胶的处方。[结果]筛选实验表明,卡波姆、载药量、甘油、pH值为制剂黏度主要影响因素;pH值、亚硫酸氢钠为芍药苷稳定性的主要影响因素。通过对各因素优化,最终制剂处方为1.5%卡波姆981、12%甘油、0.175%亚硫酸氢钠、三乙醇胺调节pH值4.5~6.0,载药量20%~30%。[结论]经验证,优化的处方考察各项指标符合制剂要求。

中医慢性阻塞性肺疾病患者自报告量表的考核

[目的]考察具有中医特色的适用于慢性阻塞性肺病(COPD)的患者自报告量表(TCMPRO-COPD)的信度、效度。[方法]考察量表的重测信度、分半信度和同质信度,内容效度、结构效度、区分效度。[结果]TCMPRO-COPD由27个条目组成,涵盖疾病特征、证候要素、七情相关、活动受限和社会活动5个领域,经临床250例病例对比分析,量表平均完成时间8.85 min,重测信度、分半信度较好,克朗巴赫系数α(Cronbach'α)为0.899,量表内部一致性较好;量表内容效度和结构效度,与健康人显示良好的区分效度。[结论]TCMPRO-COPD具有较好的信度、效度,可应用于COPD的中医生存质量评价,同时在因子分析方面暴露出量表维度结构存在不足,需进一步研究和微调。

中药“神曲”发酵工艺及质量标准研究进展

神曲是由面粉和/或麦麸、苦杏仁、赤小豆、青蒿、苍耳、辣蓼按照一定比例混匀后发酵而成的复方中药。性温,味甘、辛;归脾、胃、大肠经,具有健脾消食,理气化湿的功效。作为传统曲剂,神曲的发酵工艺直接影响产品的质量。本文就神曲的发酵工艺和质量标准进行系统的综述。

中医主观复合性指标体系的概念及意义

中医药诊疗理论自成系统,评价方法与现代医学存在差异,对现代医学评价技术和方法的简单套用在中医药临床研究中并不可行,因此迫切需要建立符合中医药自身规律和特点的评价技术体系。随着生存质量、病人报告结局等工具的引入和研究的逐步深入,中医药临床评价的理念和方法面临新的发展契机。本文提出主观复合性指标的概念,即来自病人自身、医生和病人看护者的对于疾病改善状况的主观反映指标,它区别于实验室指标,是多维的、复合的健康相关生存质量,强调疾病评价信息的来源途径,并结合实际研究案例"中医治疗慢性阻塞性肺疾病的主观复合指标评价方法的建立",介绍中医主观复合性指标体系和评价方法的适用范围和局限性,以期抛砖引玉,启迪同道。

3种中药颗粒剂的吸湿性及数学模型拟合

[目的]研究干法制粒的中药颗粒剂的吸湿过程特点,并建立数学模型,探索中药颗粒剂吸湿的共性,为中药颗粒剂的防潮提供依据。[方法]选择干法制备的升麻葛根汤颗粒、达原饮颗粒和桃核承气汤颗粒作为模型药,运用静态称重法测定并绘制3种颗粒剂的吸湿等温线和吸湿动力学曲线,利用Origin 9.0统计分析软件进行非线性拟合,以决定系数(R2),均根误差(RMSE)和平均相对预测误差(E)为评价指标,筛选最佳拟合模型。并对3种颗粒剂的粒径和粒形进行表征。[结果]3种中药颗粒剂吸湿等温线GAB模型,吸湿动力学曲线双指数模型的拟合度评价指标R^2更接近于1,RMSE和E接近于0,拟合效果最好,拟合度最高。[结论]GAB模型和双指数模型分别较好地拟合了3种干法制粒中药颗粒剂的吸湿等温线和吸湿动力学曲线。

基于雌激素受体调节Nrf2-ARE通路的黄芩中抗氧化成分的筛选

目的建立基于Nrf2-ARE通路的报告基因筛选模型,筛选黄芩中基于雌激素受体发挥抗氧化作用的活性成分。方法 ARE荧光素酶报告质粒p GL4. 37和海肾荧光素酶报告质粒pRL-TK共同转染293T细胞。将黄芩中汉黄芩素、黄芩素、黄芩苷等3个主要活性成分和(或)雌激素受体(ER)特异性抑制剂加入Nrf2-ARE双荧光素酶报告基因系统,检测其是否通过ER影响Nrf2-ARE通路,发挥抗氧化作用。将筛选出的成分和(或) ER抑制剂、Nrf2-ARE通路抑制剂加入Ha Ca T细胞中,验证是否通过ER影响Nrf2-ARE通路发挥抗氧化作用。结果黄芩苷(100μmol·L^(-1))可明显激活293T细胞中的Nrf2-ARE通路,诱导表达倍数为空白组的(1. 56±0. 01)倍(P <0. 01)。预给予ER抑制剂后,诱导表达倍数下降至(1. 02±0. 23)倍,抗氧化作用消失。分别预给予ER抑制剂、Nrf2-ARE通路抑制剂后,黄芩苷干预UVB损伤的Ha Ca T细胞中的ROS值明显上升,SOD值明显下降。结论黄芩苷可以通过ER影响Nrf2-ARE通路,发挥抗氧化作用。

糖尿病前期证型分类的文献研究及系统评价

目的:对糖尿病前期中医证型分布规律及特点进行文献研究和系统评价。方法:计算机检索至2013年有关糖尿病前期中医证型研究文献,采用频数分布、层次聚类的方法整理糖尿病前期中医证型的文献。结果:共有14篇文献符合纳入标准,合并为24个证,统计分析表明气虚证、阴虚证、血瘀证、湿热困脾证较多。结论:经研究糖尿病前期主要证型为气虚证、阴虚证、血瘀证、湿热困脾证,脾虚湿湿证的相关指标较异常。

白术中3种内酯成分的含量测定及指纹图谱研究

[目的]建立白术中白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的含量测定方法和指纹图谱方法,结合系统聚类分析研究不同产地白术饮片的质量。[方法]建立高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)双波长测定白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ含量的方法和单波长测定指纹图谱的方法,对4个产地12批白术饮片进行了测定研究。[结果]白术中白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的含量测定方法线性关系良好,加样回收率合格。不同产地白术中白术内酯成分含量相差在1.9~3.8倍之间,3种内酯成分总量差异最大为2.5倍,其中3种内酯成分总含量最高的为浙江白术。不同产地白术饮片指纹图谱相似度较高,相似度在0.972~0.998之间。系统聚类分析结果与含量测定和指纹图谱分析结果具有较好一致性。[结论]白术饮片中白术内酯的含量测定方法特征性强、操作简便,结合白术饮片指纹图谱与系统聚类分析可更好地控制白术的质量。

芒果苷磷脂复合物的制备工艺研究

[目的]研究制备芒果苷磷脂复合物的最佳制备工艺。[方法]以芒果苷与磷脂的复合率为评价标准,采用单因素考察和正交实验筛选工艺参数。[结果]确定了制备芒果苷磷脂复合物的最佳工艺条件:以甲醇-丙酮为反应溶剂,芒果苷质量浓度为0.25 g/L,物料比摩尔比为1∶1,反应温度为40℃,反应时间为2 h。[结论]优化工艺可制得复合率较高的芒果苷磷脂复合物,简单可行。

补骨脂酚大鼠在体肠吸收动力学研究

目的研究补骨脂酚大鼠在体肠吸收动力学特征。方法应用大鼠在体单向灌流技术,同时建立HPLC法测定灌流液中补骨脂酚在大鼠不同肠段以及在不同质量浓度下的吸收情况。结果补骨脂酚在各肠段表观渗透系数均大于1.2×10-3cm/min,空肠的吸收速率与其他肠段相比有显著差异(P<0.05),随着补骨脂酚质量浓度增加,其在空肠的吸收速率常数(K a)和表观渗透系数(P app)值呈下降趋势。结论补骨脂酚在被考察的各个肠段吸收完全,最佳吸收部位是空肠;补骨脂酚的吸收中有高浓度饱和现象,可能存在主动转运或促进扩散。

盐酸小檗碱离子型眼用原位凝胶的研究

[目的]制备并评价眼用盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂。[方法]采用结冷胶作为离子敏感型高分子材料制备盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂;黏度计考察其流变学特征;采用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间;同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺激性。[结果]盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂为假塑性流体,对兔眼无刺激;该原位凝胶剂的滞留时间为3 h,比滴眼液增加了6倍。[结论]盐酸小檗碱离子敏感性原位凝胶剂的刺激性低,眼部滞留时间长,具有一定的缓释效果。

星点设计-效应面法分析pH值对羧甲基淀粉钠崩解性能影响

目的利用星点设计-效应面法分析介质pH值对微丸中羧甲基淀粉钠(CMS-Na)崩解性能的影响。方法以介质的pH值和微丸中CMS-Na的含量为影响因素,以崩解时间为考察指标,利用星点设计-效应面法描述考察指标和2个考察因素之间的数学关系,根据模型绘制效应面和等高线图,分析2个因素对考察指标的影响。结果通过对二次多项式以及根据模型绘制效应面和等高线图分析表明介质pH值和微丸中CMS-Na的含量均对崩解时间有显著的影响(P<0.05)。结论介质的pH值对微丸中CMS-Na的崩解性能有显著的影响,随着pH值的减小,CMS-Na的崩解性能逐渐降低,崩解介质的pH值和CMS-Na的含量对崩解时间的影响呈现明显的交互作用;星点设计-效应面法分析各个因素对考察指标的影响准确直观,在药学领域具有广泛的应用前景。

中成药大品种的内涵及特点分析

随着疾病谱的改变和卫生保健需求的日益增长，中医药产业快速发展，特别是中成药临床应用越来越广泛，销售额过10亿元中成药大品种不断涌现。中成药大品种不仅对中国医药卫生事业的发展具有重要价值，也是带动企业成长及可持续发展的主要力量。

大株红景天注射液对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

[目的]观察大株红景天注射液抗心肌缺氧/复氧损伤的保护作用,并探讨其抗心肌缺氧/复氧可能的机制。[方法]原代培养的心肌细胞随机分为5组:空白对照组;缺氧/复氧组;缺氧/复氧分别加大株红景天注射液5、10、20 m L/L组。加药孵育12 h后,缺氧培养9 h,随后常氧培养2 h。噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,CMH2DCF-DA荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)的生成量,JC-1荧光探针检测细胞内线粒体膜电位,以及测定细胞内超氧化物歧化酶SOD活力及其基因表达量。[结果]大株红景天注射液增加了缺氧/复氧损伤心肌细胞的活力,减少细胞内ROS的生成,抑制细胞内线粒体膜电位的降低,同时增加了心肌细胞内SOD的活力及其基因表达量。[结论]大株红景天注射液对缺氧/复氧(H/R)损伤的心肌细胞有保护作用。

杠柳毒苷、杠柳次苷、杠柳苷元与人血浆蛋白结合率测定

目的:测定杠柳毒苷、杠柳次苷、杠柳苷元与人血浆蛋白的结合率。方法:采用平衡透析法结合HPLC,使用Zorbax SB-C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,5μm),杠柳毒苷、杠柳次苷、杠柳苷元分别采用乙腈-水(26∶74)、(30∶70)、(28∶72)为流动相,流速0.3 m L·min-1,检测波长220 nm。结果:在低、中、高不同质量浓度下,杠柳毒苷、杠柳次苷、杠柳苷元和人血浆蛋白的平均结合率分别为83.48%、94.19%、84.04%。结论:杠柳毒苷、杠柳次苷、杠柳苷元和人血浆蛋白的结合率大于80%,为高血浆蛋白结合的化合物。

UPLC法测定痤疮凝胶中黄芩苷和蒙花苷的含量

[目的]建立痤疮凝胶中黄芩苷、蒙花苷含量测定方法。[方法]采用Acquity BEH C18（2.1 mm×50 mm,1.7μm）色谱柱;以乙腈-0.1%甲酸（20∶80）为流动相,流速0.3 m L/min,检测波长320 nm,柱温35℃。[结果]黄芩苷和蒙花苷分别在3.767~75.34μg和0.840 96~33.638 4μg范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.04%和97.42%（n=6）;RSD分别为1.97%和1.81%。[结论]该方法简便、准确、重现性良好,为痤疮凝胶的质量控制提供了理论依据。

麦角甾苷眼用固体脂质纳米粒制备及其体外释药的研究

[目的]研究麦角甾苷眼用固体脂质纳米粒的制备方法及其体外释放的情况。[方法]采用乳化蒸发-低温固化法制备麦角甾苷固体脂质纳米粒,超滤离心法测其包封率,并对其粒径、电位、进行进一步考察,用差示扫描量热仪(DSC)表征其性质,采用透析法考察固体脂质纳米粒中麦角甾苷的体外释放行为。[结果]麦角甾苷固体脂质纳米粒的平均粒径为85.56 nm,Zeta电位约为-20.97 m V,药物平均包封率为88.31%,DSC表明其理化性质稳定可靠,体外12 h累计释放率62.46%。[结论]制备的麦角甾苷固体脂质纳米粒包封率较高,粒径小且分布均匀,有良好的缓释作用。

地榆四黄散的提取工艺优化及凝胶剂的制备

[目的]优选地榆四黄散的提取工艺,并制备凝胶剂。[方法]采用正交实验法,以没食子酸、黄芩苷、黄芩素和大黄类相关成分的提取含量为指标,进行方差分析,筛选最优提取工艺,并制备凝胶剂。[结果]四黄最佳提取工艺为用10倍量的50%乙醇热回流提取3次,每次1.5 h;地榆为用8倍量的水,回流提取3次,每次提取1.5 h。用1.5%的卡波姆及中药提取液制备凝胶剂的工艺可行。[结论]该凝胶剂制备工艺简便,质地细腻均匀。

LC-MS/MS法同时测定养血清脑颗粒中14种成分

目的采用LC-MS/MS法同时测定养血清脑颗粒(当归、川芎、白芍等)中芍药苷、芍药内酯苷、新绿原酸、绿原酸、儿茶素、表儿茶素、没食子酸乙酯、丹参素、阿魏酸、咖啡酸、没食子酸、原儿茶酸、原儿茶醛、迷迭香酸的含有量。方法该药物甲醇提取液的分析采用Waters Symmetry Shield RP C18色谱柱(3.9 mm×150 mm,5μm);流动相乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.4 m L/min;柱温20℃。结果 14种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.980 0),平均加样回收率85.5%~107.0%,RSD 2.0%~5.0%。结论该方法简便、灵敏、准确、重复性好,可用于养血清脑颗粒的质量控制。

LC-MS/MS测定养血清脑颗粒中15个生物碱成分的含量

目的:建立LC-MS/MS方法,对养血清脑颗粒中15个生物碱成分进行含量测定。方法:采用HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),乙腈-0.1%甲酸水为流动相,流速200μL·min^(-1),柱温30℃,电喷雾离子化(ESI),多反应监测离子扫描(MRM),于正离子模式下检测目标化合物,进样量2μL。结果:小檗碱、药根碱、巴马汀、黄连碱、四氢黄连碱、四氢小檗碱、延胡索甲素、延胡索乙素、原阿片碱、钩藤碱、毛钩藤碱、帽柱木菲碱、异帽柱木菲碱、坡绕定、异坡绕定的线性关系良好(r=0.99),各成分加样回收率在89%~107%之间,准确度与精密度良好。结论:该方法操作简便、灵敏度高、分析速度快,可同时测定养血清脑颗粒中多个生物碱成分的含量,有助于快速进行该药品的多成分质量控制。