心脑舒通胶囊及有效成分对氧糖剥夺/复氧损伤脑微血管内皮细胞屏障完整性的影响及机制研究

目的探讨心脑舒通胶囊(Xinnao shutong,XNST)及其单体成分对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤脑微血管内皮细胞屏障结构及紧密连接蛋白表达的影响及机制。方法将小鼠脑微血管内皮细胞株bEnd.3接种于Transwell小室上层,建立OGD/R损伤模型,通过细胞跨膜电阻值及荧光素-钠透过率考察药物对内皮细胞屏障完整性的影响;采用Claudin-5免疫荧光染色观察内皮细胞间紧密连接结构变化;RT-PCR和Western blot法检测紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin、ZO-1的mRNA和蛋白表达水平。Western blot法检测MAPKs(JNK、p38、ERK)、I kappa Bα、I kappa B激酶磷酸化蛋白表达水平,Western blot及免疫荧光法检测NF-κB/p65的入核表达。结果XNST及其3个单体成分均能明显增加内皮细胞电阻值,降低荧光素-钠透过率;Claudin-5荧光染色结果显示,模型组细胞间紧密连接明显破坏,而XNST及其单体成分能明显改善其紧密连接结构。RT-PCR及Western blot结果显示其能明显上调Claudin-5、Occludin和ZO-1的mRNA及蛋白表达,进一步对其机制研究表明,XNST及其单体成分能明显抑制JNK、p38、ERK的磷酸化,抑制I kappa Bα、I kappa B激酶磷酸化,并明显抑制NF-κB/p65的核转位。结论XNST及单体成分均可通过增加细胞间紧密连接结构促进屏障完整性发挥脑保护作用,其机制可能与抑制NF-κB和MAPKs信号通路激活有关。

缺血性脑卒中的侧支循环建立及治疗的研究现状

静脉溶栓和血管取栓受严格的时间窗限制,且由于随后的血管再闭塞或“无复流”现象,大部分患者仍然需要通过自身代偿机制使缺血组织获得再灌注。良好的侧支循环能够延长治疗时间窗、增加脑组织对缺血缺氧的耐受、改善预后,促进侧支循环建立改善缺血组织的血流灌注成为治疗缺血性脑卒中的新思路。本文对侧支循环评估方法、治疗方法及临床意义等相关研究进行综述,为缺血性脑卒中的治疗提供指导。

基于神经血管单元探讨脑卒中生物标志物的研究现状

脑卒中因其高致残率和高死亡率的特点,严重危害人类健康。但由于脑卒中的病理过程复杂,神经学和神经放射学诊断有时不一定能达到满意的效果。神经血管单元主要由神经元、星形胶质细胞、血脑屏障以及细胞外基质组成。基于神经血管单元治疗脑卒中具有整体性特点,可以为脑卒中的诊断提供新的思路。本文基于神经血管单元概述了潜在的脑卒中生物标志物,以期为脑卒中的机制研究和临床诊断提供参考。