《免疫药理学》课程引入科研实验与临床实践的教学改革探索

免疫药理学涵盖免疫学和药理学,是一门快速发展和逐渐兴起的混合学科。《免疫药理学》课程近年来也逐渐在医学院校推广,旨在培养医学生了解药物与免疫及免疫相关疾病的相互作用规律。然而免疫药理学涉及领域广泛,教材和教学内容无法满足该学科发展的需要,因此本文旨在对本学科的教学改革提供一些探索思路。通过分析本校开设的《免疫药理学》课程及其中的“免疫抑制药物”章节,结合本学科跨领域交叉的特点,初步探索通过更新教学内容、增加科研实验及临床实践课程等教学改革策略,从而培养学生的实践创新能力,以期为高校提高教学质量提供借鉴。

2007—2012年天津医科大学第二医院口服镇静催眠药应用分析

目的:了解2007—2012年我院口服镇静催眠药的使用情况及用药趋势,为临床合理用药提供依据。方法:根据我院医院信息系统(CHIS)中2007—2012年口服镇静催眠药的原始数据资料,采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(DDD)分析法,对各年口服镇静催眠药的销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)等进行比较分析。结果:2007—2012年我院口服镇静催眠药的销售金额和DDDs基本呈增长趋势,DDC稳中有降。艾司唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮等苯二氮类药的DDDs均较高,以唑吡坦为代表的新型非苯二氮类药用量增长迅速。结论:我院口服镇静催眠药应用基本合理,其中苯二氮类药占主导地位,新型非苯二氮类药用量也有逐年上升趋势,前景广阔。进一步加强精神药品的监督管理仍是今后工作的重点。

药理学虚拟仿真实验教学平台建设与应用

药理学实验作为机能学实验的重要组成部分,引入虚拟仿真实验教学平台可以突破传统教学方式的限制,有助于提高医学教育质量。药理学虚拟仿真实验素材库可通过脚本制作、视频录制、后期处理与调试、实验报告与自测题设置等环节逐步建立。与经典的药理学实验相比,虚拟仿真实验能够节约教学成本,打破时空局限,减少毒麻药品对师生身体健康的危害。同时还能激发学生的学习兴趣,提高参与程度。但是虚拟仿真实验也不能完全取代经典实验,必须要做到虚实结合、相互补充。在平台运作过程中,高校与软件开发公司需要发挥各自的专业优势,以使虚拟仿真实验教学平台长期服务于药理学实验教学工作。

关于药理学课程思政相关问题的探究

课程思政是具有时代性和科学性的教育理念和教育方法,其方式是潜移默化地把正确的"三观"引导入传授知识过程中,强调了课程的知识传授和价值引领的功能属性,同时体现思想政治教育的目的和全面性。文章通过对课程思政相关问题的研究,明确药理学融合课程思政可以帮助医学生理解职业道德规范的内涵和良好职业素养对人类发展社会进步及培养具有完整人格,能够为社会精心服务的医学人才的作用。结合教学实际,有机地设计课程中知识点的思想政治教育元素,构建药理学课程思政路径和课程思政结构及课程思政的切入路径,注重提升课程的高阶性、创新性和挑战度,把立德树人作为中心环节,贯穿药理学课程的各个方面,践行素质教育,以文化人,以德育人,实现全员、全过程、全方位育人。

PBL教学模式在留学生药理学实验教学中的探索

结合留学生药理学实验教学中出现的问题及留学生自身的特点,将PBL教学模式引入留学生药理学实验教学,以提高教学效果,培养高素质的留学生。实践教学对象为天津医科大学临床医学专业本科留学生,教学效果由期末考试和问卷调查综合评价。经过此次教学研究证实,经过PBL教学训练的学生,自学能力、自我实验设计能力、与人沟通能力及表述能力、融会贯通药理学知识及建立系统实验知识结构方面有显著提高。PBL实验组的实验考试成绩平均为(79. 6±8. 2)分,传统教学组平均成绩为(69. 8±7. 3)分,两组之间存在显著差异,P <0. 05。此次教学探索提示在留学生药理学实验教学中引入PBL模式势在必行。

消化系统整合教学模式的探索与体会

消化系统整合教学模式是将消化系统的正常功能、常见疾病的病理变化、病理生理机制、诊断学方法、治疗、预防、人文等知识进行有机整合。整合教学模式打破原有学科之间的界限,将与消化系统相关的教学内容和知识点进行梳理,在理论课和实验课的基础上嵌入PBL,采用终结性评价和形成性评价相结合的方式对学生进行考核。课程整合改革中遇到一些挑战,如教学团队建设、PBL教学的实施、教材建设、教学效果等问题。教师还需通过不断探索和实践来完善符合自身特点的整合教学模式。

AICAR对不同肿瘤细胞系c-Myc表达及细胞增殖影响的差异研究

目的探讨5-氨基咪唑-4-羧基酰胺核糖核苷(5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-β-D-ribofuranoside,AICAR)在不同肿瘤细胞系内对促癌基因c-Myc的调节作用及对细胞增殖能力的影响。方法使用qRT-PCR法检测AICAR处理后c-Myc mRNA表达水平的变化。Western blot检测AICAR处理后c-Myc蛋白水平的变化。使用RNA干扰分析AICAR对c-Myc的调节作用是否依赖于AMPK和AICAR相关代谢酶。利用放线菌素D和放线菌酮研究AICAR对c-Myc的mRNA和蛋白质稳定性的影响。在多种肿瘤细胞中,用Western blot检测AICAR对不同肿瘤细胞c-Myc的调节作用,并用MTT法检测AICAR处理对细胞增殖的影响。结果AICAR明显提高c-Myc的mRNA和蛋白的表达。AICAR对c-Myc的上调效果在处理约12 h后达饱和。AICAR对c-Myc的调控不依赖于AMPK信号通路,也不是通过AICAR的代谢产物实现的。AICAR明显提高c-Myc mRNA的稳定性,但不影响蛋白的稳定性。AICAR对c-Myc的上调作用具有细胞特异性,在SW1990、786-O和A549细胞上调c-Myc表达,在HepG2、MCF-7和U2OS细胞下调c-Myc表达。在HepG2细胞中,AICAR处理明显降低细胞活力。而在SW1990和A549细胞中AICAR处理组的细胞活力与对照组差异无统计学意义。只有当c-Myc被敲低时,AICAR处理才会影响细胞活力。结论AICAR可以通过不依赖于AMPK的方式上调c-Myc的表达。AICAR对c-Myc表达调控的作用具有细胞选择性。AICAR对c-Myc的调控影响了其对肿瘤细胞增殖的抑制效果。

基础医学教育阶段核心课程知识图谱的构建与应用

在医学生的培养过程中,基础医学教育阶段学生的学习效率和个性化学习是亟需关注的问题。知识图谱能够表达知识间复杂逻辑关系的本质特征,为解决这些问题提供了方法。为了提升学生的学习效率和学习效果,满足个性化学习的需求,本文基于树结构,采用领域专家的方式构建模式和关系,进行数据提取、数据精炼和数据融合,在超星学习平台上构建了基础医学教育阶段核心课程知识图谱。本文介绍了基础医学教育阶段核心课程知识图谱的构建过程,并在天津医科大学2021级申请转专业的45名学生中加以应用,结果表明,经常使用知识图谱的学生的笔试成绩[(177.7±23.3)分]高于不经常使用的学生[(147.9±20.3)分],其差异具有统计学意义(P<0.001)。知识图谱能够帮助学生随时随地进行学习,有助于提高学生的学习效率和学习效果,并为个性化学习提供了支持。

Shc3高表达抑制人肝癌细胞系凋亡并参与肝癌耐药

目的探讨Shc3对人肝细胞癌HCC细胞凋亡及耐药机制。方法选取稳定下调Shc3的人肝细胞癌系HCCLM3和HepG2细胞及其对照组scramble细胞,稳定上调Huh7和HepG2细胞及其对照组pCDH细胞。Western blot检测Shc3、MEK、p-MEK、ERK和p-ERK蛋白表达;real-time PCR检测Shc3 mRNA表达;凋亡实验检测细胞凋亡;CCK-8法检测细胞增殖。结果成功验证Shc3降表达及过表达细胞系;与scramble组比较,Shc3降表达组细胞MEK/ERK通路激活程度明显降低(P<0.05),细胞凋亡比例增加(P<0.05);与pCDH组比较,Shc3表达上调增加细胞对索拉菲尼耐受性(P<0.05),并且MEK/ERK通路激活程度明显增强(P<0.05)。结论Shc3可通过干扰HCC细胞凋亡,激活MEK/ERK通路,增加HCC细胞对索拉菲尼的耐药性,本研究结果为靶向Shc3治疗肝细胞癌提供了理论依据和实验室基础。

高等医学在线教学规模化发展势态浅析

文章介绍了天津医科大学规模化开展在线教学的基本情况,分析了在线教学中的收获和存在问题,指出线上教学作为医学教学模式,是医学教学改革的有益尝试,检验了以往网络教学的真实水平和能力及适应医学教育的范围和效果,为网络教学的学习成效、学习行为分析、影响因素的研究提供了数据参考。明确提出在线教学在人文与思想教育方面略显不足,并不能完全适合医学教育的所有学科。在规模化线上教学方面,还应进一步提高教师职业技术水平,激发学生自主学习兴趣与能力,加大网络教学平台建设力度,促进线上线下教学的有机融合,完善在线教学管理体系,集中不同教学模式的优势,不断提高教与学的科学化水平,助力医学在线教育的提高与发展,谱写医学教育改革的新篇章。

GDF15表达下调促进人胶质母细胞瘤细胞系U87MG增殖

目的探讨生长分化因子15(GDF15)表达下调对人胶质母细胞瘤U87MG细胞系增殖的影响。方法选取稳定下调GDF15的人胶质母细胞瘤U87MG细胞作为shGDF15组,以scramble细胞作为对照组。Western blot检测GDF15蛋白表达;增殖曲线和BrdU掺入实验检测细胞增殖;Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达;CCK-8实验检测细胞增殖。结果与scramble组相比较,shGDF15组细胞增殖明显加快(P<0.05);细胞周期S期DNA合成增加(P<0.01);ERK通路激活水平明显增加(P<0.05);对化疗药物VM-26的耐受性明显增强(P<0.05),并且ERK通路抑制剂可降低GDF15表达下调促进细胞增殖作用。结论GDF15可通过下调ERK通路抑制人胶质母细胞瘤U87MG细胞S期DNA合成及细胞增殖,可作为提高胶质瘤临床化疗敏感性的潜在靶点。

生物力学信号在血管新生中的作用

血管为机体细胞输送营养和氧气。血管网络的形成涉及两个基本过程:血管发生和血管新生。血管发生由内皮细胞从头产生,而血管新生是新的血管从已有的血管上生长出来的过程,受到多种信号通路调控。近年来,生物力学信号在调节血管新生过程中的重要作用逐渐被认识到。血管感受到多种力学信号,包括血管内皮细胞感受到的来自血液的血流剪切力、血管壁受到的来自血液的静压力、血流对血管壁的牵张力以及血管生长在细胞外基质上感受到细胞外基质的硬度。血管系统感知力学信号,并通过一系列的机械信号相关信号通路维持自身结构和功能稳态。本文就力学信号对血管发育、肿瘤血管新生和淋巴管新生的影响作简要介绍,旨在从这三个角度出发更全面地理解力学信号对机体血管系统发育的调控,为相关疾病提供诊断或治疗思路。

基于RNA-seq探讨扶肾降浊方及蚓激酶对肾间质纤维化的作用机制

目的:探讨扶肾降浊方、蚓激酶及联合用药对肾间质纤维化的作用机制。方法:雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、扶肾降浊方组、蚓激酶组和联合用药组,每组12只,术后第2天开始,每天给药1次,扶肾降浊方灌胃给药:29 g/(kg·d),蚓激酶腹腔注射给药:36万U/(kg·d),假手术组、模型组给予等体积生理盐水,于第7、14天剖杀。HE和Masson染色评价纤维化改变;RNA测序(RNA-seq)检测第7天模型组和治疗组的基因表达;Western印迹检测第7、14天肾脏中纤维化标志蛋白[纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、Collagen-1、纤连蛋白(Fibronectin)]、上皮-间充质转化(EMT)标志蛋白(E-cad、-SMA、Vimentin)、Flna、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和细胞外信号调节激酶(ERK)的蛋白水平。结果:病理显示造模7天后肾脏出现明显纤维化改变(P<0.01),随造模时延长而加重(P<0.01);扶肾降浊方、蚓激酶及联合用药对纤维化有明显抑制作用(P<0.05或P<0.01),第7天,扶肾降浊方较蚓激酶作用更为明显(P<0.01);第14天,蚓激酶较扶肾降浊方作用更为明显(P<0.05),两个时期均以联合用药效果最佳。同时,造模后肾脏中的纤维化和EMT标志蛋白显著升高(均P<0.01),扶肾降浊方、蚓激酶及联合用药对纤维化和EMT标志蛋白均有明显抑制作用(P<0.05或P<0.01),第7天,扶肾降浊方较蚓激酶作用更为明显(P<0.05或P<0.01);第14天,蚓激酶较扶肾降浊方作用更为明显(P<0.05或P<0.01),两个时期均以联合用药作用最明显(P<0.05或P<0.01)。机制上,第7、14天,造模后各组Flna和p-ERK蛋白表达均明显升高(均P<0.01),扶肾降浊方、蚓激酶及联合用药均可抑制Flna和p-ERK的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:扶肾降浊方、蚓激酶及联合用药均能抑制肾间质纤维化,病变早期应用扶肾降浊方效果优于蚓激酶且联合用药优于单独用药,其共同机制可能通过抑制Flna基因及ERK的磷酸化,抑制表型转化,减少细胞外基质的产生而起作用。

无创性延迟肢体缺血预适应对心脏性猝死的预防作用研究

目的研究无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)对心脏猝死的预防作用。方法取健康,体质量(250±10)g的SD♂大鼠30只,随机分为3组,1心肌梗死(MI)组:手术结扎动物冠状动脉左前降支(left anterior descending artery,LAD),2周后成模;2 MI+NDLIP组:动物心肌梗死模型成功后,每隔1 d进行1次远端肢体缺血预适应,直至第4周;3假手术(Sham)组:作为阴性对照组,心脏LAD只穿线不结扎,不实施NDLIP。各组动物常规饲养,于4周末静脉输注间羟胺(0.2 mg·min^(-1))进行猝死,记录致猝死过程中的ECG、猝死药物累积量、猝死时间,于猝死末期腹主动脉取血,ELISA法测定血清caspase-3、HSP70、SOD含量。结果间羟胺致动物心脏猝死时,随着给药量的增加,动物的心率呈下降趋势,记录给药0、5、10、30、50、70、90 min时动物的心率。与MI组相比,MI+NDLIP组给药0、5、10、30、50 min时动物心率[(479±8)vs(416±19)beat·min^(-1),(446±32)vs(370±20)beat·min^(-1),(376±53)vs(305±29)beat·min^(-1),(307±63)vs(244±33)beat·min^(-1),(283±45)vs(121±35)beat·min^(-1),P<0.01]明显较高。与MI组相比,MI+NDLIP组动物的致猝死药物累积量、猝死时间[(14.58±3.03)vs(10.76±2.73)mg,(72.9±15.2)vs(53.8±13.6)min,P<0.01]都明显增加。与MI组相比,MI+NDLIP组血清caspase-3[(2.01±0.52)vs(2.34±0.38)μg·L^(-1),P<0.01]表达量明显降低;HSP70[(3.01±0.58)vs(2.70±0.43)μg·L^(-1),P<0.05]水平明显升高;SOD[(1.99±0.65)vs(1.70±0.58)mg·L^(-1),P<0.01]水平明显升高。结论无创性延迟肢体缺血预适应能有效预防大鼠心梗后心脏性猝死,其机制可能与降低心肌细胞凋亡、增加保护性蛋白的表达以及增强心肌抗氧化能力有关。

无创性延迟肢体缺血预适应对心肌梗死大鼠预后的影响

目的:研究无创性延迟肢体缺血预适应(noninvasive delayed limb ischemic preconditioning,NDLIP)对动物心肌梗死(myocardial infarction,MI)后的心脏功能、心肌形态以及心肌凋亡等方面的作用。方法:取45只健康SD大鼠随机分成3组:MI组:手术结扎动物冠状动脉左前降支(left anterior descending artery,LAD),2周后成模;NDLIP组:动物MI模型成功后,每隔1 d进行1次远端肢体缺血预适应,直至第4、6、8周;假手术(sham)组:作为阴性对照组,心脏LAD只穿线不结扎,不实施NDLIP。将各组大鼠常规饲养,于第4、6、8周末进行心室插管,监测血流动力学指标;接着再进行腹主动脉取血、离心,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Bcl-2和Bax水平;最后再取左心室前壁、匀浆,用ELISA法测定心肌组织线粒体呼吸链复合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的含量。结果:与MI组相比,在实施心肌梗死4、6、8周后,NDLIP组可使左心室收缩压显著升高(P<0.05),左心室舒张末压显著降低(P<0.05);线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ水平都显著升高(P<0.05);血清Bcl-2水平显著升高(P<0.01),Bax水平显著降低(P<0.01)。结论:大鼠心肌梗死后实施NDLIP干预可改善其血流动力学,促进线粒体呼吸功能,抑制细胞凋亡,从而起到改善预后的作用。

辛伐他汀联合阿司匹林治疗动脉粥样硬化的疗效及对患者NMD改善情况、HDL-C、LDL-C水平的影响

目的 探讨辛伐他汀联合阿司匹林治疗动脉粥样硬化的治疗效果及对患者非内皮依赖性舒张功能（NMD）、血脂情况的影响。方法 回顾性分析2014年8月~2016年5月于天津市宝坻区人民医院接受治疗的95例动脉粥样硬化患者的临床资料,根据其治疗方式分为辛伐他汀组（n=45）和联合治疗组（n=50）,辛伐他汀组给予辛伐他汀治疗,联合治疗组在此基础上给予阿司匹林治疗。治疗4 w后,观察2组患者治疗前后斑块数量、NMD和血脂情况的差别。结果 治疗后,联合治疗组的斑块大小和数量均较辛伐他汀组小,差异有统计学意义（P〈0.05）;联合治疗组的NMD水平明显高于辛伐他汀组,差异有统计学意义（P〈0.05）;联合治疗组的白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-6（IL-6）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）低于辛伐他汀组,差异有统计学意义（P〈0.05）;联合治疗组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平低于辛伐他汀组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平高于辛伐他汀组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 辛伐他汀与阿司匹林联合应用可明显改善动脉粥样硬化患者非内皮依赖性舒张功能和血脂水平,具有较好的治疗效果。

芪杞参颗粒对小鼠的细胞免疫和体液免疫功能的影响

目的研究芪杞参颗粒对小鼠的细胞免疫和体液免疫功能的影响。方法 6周龄昆明种小鼠分空白对照组、芪杞参颗粒高、中、低剂量组,小鼠腹腔注射鸡红细胞混悬液,观察芪杞参颗粒对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响;制备绵羊红细胞(SRBC),观察血球凝集程度,测定血清溶血素;以靶细胞(YAC-1细胞)与脾细胞(效应细胞)的反应检测芪杞参颗粒对小鼠自然杀伤(NK)细胞活性的影响;采用淋巴细胞转化法观察芪杞参颗粒对细胞免疫的影响;计算小鼠胸腺质量/体质量及脾脏质量/体质量为脏器系数观察芪杞参颗粒对小鼠脏器的影响。结果与对照组比较,芪杞参颗粒显著增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;对小鼠体液免疫功能有一定的增强作用;可增强小鼠NK细胞活性;对刀豆蛋白(Con)A诱导下的小鼠淋巴细胞转化有增强作用;对脏器系数没有显著的影响。结论芪杞参颗粒具有明显的免疫调节作用,预示其有良好的应用前景。

脑胶质瘤组织中的细胞周期分析与意义

目的:探讨脑胶质瘤组织中细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin A、Cyclin B1和核分裂特异性抗体(PHH3)的表达特征及规律。方法:采用免疫组化S-P法检测Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1和PHH3在59例脑胶质瘤组织(Ⅰ级10例、Ⅱ级15例、Ⅲ级15例、Ⅳ级19例)和37例正常脑组织中的表达情况。结果:Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3在正常脑组织中不表达。胶质瘤组织中Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3的阳性表达率分别为69.5%、69.5%、62.7%和84.7%。4级脑胶质瘤中Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3的阳性标记指数比较差异有统计学意义(P<0.01)。随着胶质瘤级别升高,Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3的标记指数呈升高趋势。结论:通过免疫组织化学法分析细胞周期的数据有利于肿瘤分级,并与预后相关。

改良玻璃容器法测定大鼠足跖炎性肿胀

改良玻璃容器法测定大鼠足跖炎性肿胀白凤菊娄建石刘艳霞康毅韩永晶（天津医科大学基础医学院药理学教研室，天津３０００７０）中国图书分类号Ｒ３６４．５大鼠足跖炎性肿胀法是抗炎药物实验中最常用的急性非特异炎症模型。测量肿胀度的方法包括周长法或厚度法、容积法及...