系膜增生性肾炎肾小管间质损害模型的建立及肾疏宁的保护作用

[目的]建立一种新的系膜增生性肾炎肾小管间质损害模型,并观察肾疏宁的保护作用。[方法]在系膜增生性肾炎(MsPGN)模型基础上,延长造模时间至12～16周,使其自然发展成肾小管间质损害模型,观察肾疏宁对进展性肾小管间质损害的保护作用,并设苯那普利为阳性对照组。[结果]随着造模时间的延长,模型组肾小管间质损害逐渐加重,肾疏宁及苯那普利组损伤程度明显减轻。[结论]系膜增生性肾炎中肾小管间质损害模型成功,中药肾疏宁对肾小管间质损害具有明显的保护作用。

肾疏宁对肾小管间质损害大鼠TGF-β_1及其下游因子CTGF mRNA表达的影响

目的观察肾疏宁对肾小管间质损害大鼠TGF-β1、CTGF蛋白及CTGFmRNA表达的影响。方法在系膜增生性肾炎(MsPGN)模型基础上,延长造模时间至12～16周,使其自然发展成肾小管间质损害模型,观察肾疏宁对肾小管间质TGF-β1、CTGF蛋白及CTGFmRNA表达的影响,并设苯那普利为阳性对照组。结果第12～16周末,造模各组肾小管间质TGF-β1、CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量均明显高于正常组(P<0.01),肾疏宁组、苯那普利组均显著低于模型组(P<0.01);第12周末,肾疏宁组与苯那普利组比较无显著性差异(P>0.05),而第16周末,肾疏宁组明显低于苯那普利组(P<0.01)。结论肾疏宁可对抗CTGF基因的表达,直接或间接抑制TGF-β1,从而保护肾小管间质损害。

肾疏宁对肾小管间质损害大鼠FN、ColⅢ、PAI-1 mRNA的作用

目的：观察肾疏宁对肾小管间质损害大鼠FN、colm、PAl—lmRNA表达的影响。方法：在系膜增生性肾炎（MsPGN）模型基础上。延长造模时间至12～16周，使其自然发展成肾小管间质损害模型，观察肾疏宁对肾小管间质FN、colm、PAl—lmRNA表达的影响，并设苯那普利为阳性对照组。结果：第12～16周末，造模各组肾小管间质FN、ColⅢ、PAI-1mRNA表达量均明显升高（P〈0．05或P〈0．01），肾疏宁组、苯那普利组均显著低于模型组（P〈0．05或P〈0．01），第12周末，肾疏宁组与苯那普利组比较无统计学差异（P〉0．05），而第16周末，肾疏宁组明显低于苯那普利组（P〈0．01）。结论：肾疏宁能抑制细胞外基质的合成，促进其降解，从而保护肾小管间质损害。

系膜增生性肾炎肾小管间质损害的中医病因病机探讨

中医学没有"系膜增生性肾炎"及"肾小管间质损害"病名,根据其临床表现,分别隶属于中医学"水肿"、"血尿"、"腰痛"、"虚劳"、"癃闭"、"关格"、"溺毒"等范畴。从其发病特点可以看出,本虚标实是本病病机的本质所在。脾肾两虚(尤其是肾虚)在本虚中占主导地位,因而脾肾两虚是本病发病的内在因素。湿热是贯穿于系膜增生性肾炎发展过程始终的病邪,也是慢性肾炎缠绵难愈反复发作致肾功能衰竭的重要因素。而少阳三焦枢机不利则是本病病机的关键。

肾疏宁对肾小管间质损害大鼠表型转化的影响

目的:观察肾疏宁对肾小管间质损害大鼠表型转化的影响。方法:在系膜增生性肾炎模型基础上,延长造模时间至12～16周,使其自然发展成肾小管间质损害模型,观察肾疏宁对肾小管间质α-SMA、PCNA、CD68蛋白表达的影响,并设苯那普利为阳性对照组。结果:12～16周末,造模各组肾小管间质-α平滑肌肌动蛋白(-αSMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)、CD68蛋白表达量均明显高于正常组(P<0.05或P<0.01)。第12周末,治疗组均能降低肾小管间质α-SMA、CD68表达量(均P<0.01),但对肾小管PCNA表达量影响不明显,而对间质PCNA表达量具有明显的降低作用(均P<0.01)。第16周末,肾疏宁组明显优于苯那普利组(均P<0.01)。结论:肾疏宁对肾小管间质损害具有明显的保护作用,其机制可能是通过抑制炎细胞浸润,抑制间质细胞的增殖,逆转肾小管间质的表型转化而实现的。

黄文政教授治疗顽固性泌尿系感染临床经验

指出泌尿系统感染多属本虚标实证,脾胃虚损于前,致膀胱湿热下注于后,脾肾两虚是膀胱湿热的原因,膀胱湿热是脾肾两虚的结果。临床辨证分型常见上热下寒、阴虚火旺、瘀热互结型。

扶肾降浊方剂对肾小球系膜增生性肾炎大鼠肾组织TGF-β_1及CTGF表达的影响

目的观察扶肾降浊方剂对肾小球系膜增生性肾炎(MsPGN)大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)及CTGF表达的影响。方法将40只Wister大鼠随机分为对照组10只及观察组30只。观察组构建MsPGN模型,随机分为观察1、2、3组。观察组于造模同时给予干预,观察1组每日以扶肾降浊方剂灌胃,剂量为17.01 g/kg,连续16周,观察2组每日以苯那普利灌胃,剂量为1.8 mg/kg,连续16周,观察3组以等量生理盐水灌胃,连续16周;对照组不造模,以等量生理盐水灌胃,连续16周。16周后留尿检测24 h尿白蛋白,取血测定血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);处死大鼠,留取肾组织,免疫荧光法检测TGF-β1、CTCF表达;光镜下观察肾脏病理学变化。结果观察3组24 h尿白蛋白、SCr、BUN均明显升高,与对照组、观察1组、观察2组比较,P均<0.05。观察1组、观察2组24h尿白蛋白、SCr、BUN均明显降低,与对照组及观察3组比较,P均<0.05。对照组、观察3组、观察2组、观察1组肾组织TGF-β1相对表达量分别为0.02±0.03、5.29±2.99、0.54±0.51、1.61±0.50,CTGF相对表达量分别为0.01±0.03、5.39±2.29、1.17±0.72、1.08±0.55,观察3组与另外三组比较,P均<0.05。结论扶肾降浊方剂可明显降低MsPGN大鼠肾组织TGF-β1及CTGF表达。

扶肾降浊合剂对系膜增生性肾炎大鼠肾组织细胞因子表达的影响

目的观察扶肾降浊方对大鼠系膜增生性肾炎的治疗作用,探讨扶肾降浊方对系膜增生性肾炎大鼠肾组织TGF-β1、CTGF及Ang-Ⅱ表达的影响。方法将正常Wister大鼠40只随机分为对照组、模型组、苯那普利组(西药组)、扶肾降浊方组(中药组)。模型组与药物干预组分别制备慢性系膜增生性肾炎模型,16周后留尿检测24h尿蛋白,取血测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);处死大鼠并留取肾组织,HE及Masson染色观察肾脏病理形态学改变,免疫荧光方法检测各组肾组织中TGF-β1、CTGF、Ang-Ⅱ的表达。结果与对照组大鼠相比,模型组24h尿蛋白定量、BUN、Scr明显升高,肾间质TGF-β1、CTGF、Ang-Ⅱ阳性表达明显(P<0.05),并出现细胞浸润及纤维化、肾小管萎缩。两给药物组各指标均呈弱阳性表达。两给药组的表达量较模型组明显下降,免疫荧光指标比较P<0.05。结论扶肾降浊方可抑制大鼠Ms PGN模型肾组织TGF-β1、CTGF、Ang-Ⅱ的表达,减弱肾间质细胞与基质的增生,延缓肾纤维化的进程。