基于COVID-19相关基因的肝细胞癌分子分型及预后模型构建与验证

目的:基于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)相关基因对肝细胞癌进行分子分型,并建立预后模型。方法:收集GeneCard数据库中COVID-19相关基因,分析其在肝细胞癌患者癌与癌旁组织的基因表达量差异,通过一致聚类分析进行分子分型。使用limma包计算不同分子亚型之间差异表达基因并进行功能富集分析。使用R软件包“ESTIMATE”评估不同分子亚型的免疫评分。使用Cox比例风险回归模型和lasso回归构建多基因预后模型,并在其他数据库进行外部验证。结果:基于28个COVID-19相关基因将TCGA的365个肝细胞癌(LIHC)样本分成3个亚型,预后较差的C2亚型具有更高的免疫评分。多因素Cox回归分析结果说明5基因模型是肝细胞癌患者的独立预后危险因素。细胞周期、同源重组等肿瘤相关通路随着风险评分的升高而增加,提示高风险组具有更强的侵袭性。结论:构建了基于COVID-19相关基因的肝细胞癌分子亚型,并开发了预后相关的5基因模型(VEGFA、CD14、CD209、REN、PSMD1)。

浅议大学生求职过程心态调整

本文从目前高校毕业生普遍存在的择业难、就业难的现实问题入手,分析了大学生在信心、观念、目标以及意识等方面存在的误区。提出了尊重社会现实,化解心理矛盾,摆正就业心态、顺利实现就业的基本方法。

强的松治疗肾病综合征前后血脂的变化及临床意义

采用强的松(P)治疗肾病综合征(NS),在无降脂药条件下观察降脂疗效。选取P有效组24例,P无效组11例,测定用药前及用药8周后的血脂6项。有效组甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及载脂蛋白B(A_(po)B_(100))均不同程度下降,较治疗前差异非常显著。无效组血脂均无显著变化。治疗后有效组TC、LDL-C及A_(po)B_(100)均低于无效组,差异显著。结果提示,激素有效型NS的高脂血症无需再用降脂药,以激素治疗原发病即可。激素无效型NS仍应加用降脂药以纠正脂代谢紊乱。

综合疗法治疗腰椎间盘突出症(附128例临床疗效分析)

采用综合疗法治疗腰椎间盘突出症１２８例。非手术治疗７２例，治愈率４８．６％，有效率８４．７％；手术治疗５６例，治愈率７６．８％，有效率９８．２％。治疗原则应为：先采用非手术疗法，无效时再行手术治疗，并要严格掌握手术适应症。

当前脑侧支循环的影像学评价手段和临床应用

介绍和综述目前对脑侧支血流的多种影像学方法,探讨各种影像学评价手段的优缺点及临床应用。查阅文献,从概念、方法、优缺点及临床适应性等多方面对目前在临床应用的包括超声、X线、电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)、磁共振成像及核医学在内的用于评价脑侧支血流的影像学技术进行介绍和综述,并展望了相关技术的未来发展。当前对于脑侧支血流的评估方法多种多样,但每种方法都有它的特点也有局限性,随着由更加强大的影像硬件设备及影像分析软件支撑的影像技术的快速发展,在未来会形成以功能成像及分子影像为主、多种成像手段相结合的脑血流动力学评估模式和方法。

N-乙酰半胱氨酸对COPD大鼠Clara细胞及CC16的影响

目的:观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型Clara细胞数量及其分泌蛋白CC16表达的影响。方法:单纯熏香烟法建立Wistar大鼠COPD模型。将大鼠随机分为对照组、COPD组和NAC干预组,每组10只。应用透射电镜观察COPD大鼠肺组织Clara细胞超微结构的变化。免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织Clara细胞数量。酶联免疫吸附法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中CC16含量。RT-PCR法检测肺组织中CC16mRNA的含量。结果:COPD组大鼠终末细支气管上皮Clara细胞占上皮细胞的百分比明显低于对照组(P<0.01);NAC干预组明显高于COPD组(P<0.01)。COPD组大鼠BALF和血清中CC16蛋白水平明显低于对照组(P<0.01);NAC干预组明显高于COPD组(P<0.05)。COPD组大鼠肺组织中CC16mRNA的含量明显低于对照组和NAC干预组(均P<0.01)。结论:COPD大鼠的气道炎症可导致Clara细胞数量及CC16的合成及分泌量减少,抗氧化剂NAC可通过促进CC16的合成和分泌抑制气道炎症反应。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者早期肠内营养的护理干预

探讨早期肠内营养在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期患者治疗中的护理干预,认为加强早期肠内营养可以提高COPD急性加重期患者综合救治效果,减少病死率;做好早期肠内营养的护理干预,是保证早期肠内营养有效实施的重要基础。

短暂肾缺血建立急性肾功能衰竭动物模型

目的:建立更加符合临床实际的以肾血流减少为特征的急性肾功能衰竭(ARF)动物模型。方法:家兔双侧肾动脉不完全结扎造成肾缺血,20 min后恢复肾血流。检测动物在肾动脉不完全结扎前、后及恢复血流后的尿量、血清肌酐、电解质、血气分析并做肾脏病理学检查。结果:肾血流减少后,动物尿量明显减少,而血清肌酐水平显著升高;同期血清钾水平升高,pH降低,HCO3-及BE明显减少。恢复肾血流后尿量增多并逐步趋向正常;至恢复血流1 h时血清肌酐水平已降至正常,但代谢性酸中毒持续发展,血清钾水平降低后又有所回升。缺血20 min及恢复血流1 h和5 h的兔肾病理检查无明显改变。结论:双侧肾动脉不完全结扎法复制出的动物模型具有ARF的多重表现和功能性ARF的特点,体现了肾血流因素在ARF发生及治疗方面的临床意义,可供教学和科研参考。

仙台病毒在儿童急性呼吸道感染中的血清学调查

目的 :检测仙台病毒在天津市儿童急性呼吸道感染中的情况。方法 :血凝抑制试验。结果 :39份患儿血清标本中检测出12份仙台病毒抗体阳性 ,阳性率30.77 % ;结论 :呼吸道疾病的高发季节 ,仙台病毒在儿童急性呼吸道感染中占重要地位。

慢性前列腺炎危险因素的分析

目的探讨诱发慢性前列腺炎的危险因素。方法对100例在山西医科大学第二临床医学院泌尿外科门诊确诊的慢性前列腺炎患者进行相关因素的问卷调查,采用logistic回归分析,判断危险因素。结果诱发慢性前列腺炎发生的危险因素可能是:频繁手淫,久坐,晚婚,性格内向,辛辣食物。结论良好的工作生活习惯,健康的心理可以预防慢性前列腺炎的发生。

丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相障碍躁狂的疗效

目的 对丙戊酸钠联合喹硫平治疗双相障碍躁狂的临床疗效进行分析。方法 选取2014年10月-2015年10月我院收治的双相障碍躁狂患者80例作为本次研究对象,随机分为对照组和联合组两组,分别采取富马酸喹硫平、丙戊酸钠联合喹硫平药物治疗,对比两组病患的临床疗效。结果 经治疗,联合组患者的BRMS评分、PANSS评分改善情况优于对照组,P〈0.05;联合组患者的疗效优于对照组,P〈0.05。结论 对双相障碍躁狂患者采取丙戊酸钠联合喹硫平药物治疗能有效改善患者的BRMS评分、PANSS评分,有较好临床价值。

Hs-CRP、PCT、IL-6和NLR对肺部细菌及肺炎支原体感染的诊断价值

目的比较超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白介素6(IL-6)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对肺部细菌感染和肺炎支原体感染的早期诊断价值。方法收集于2020年12月~2021年2月在自贡市第一人民医院初诊的肺部感染性疾病患者131例,其中细菌感染组72例、肺炎支原体感染组59例。收集两组患者的一般临床资料,对所有受试者进行血细胞分析、IL-6、hs-CRP、PCT检测。比较hs-CRP、PCT、IL-6和NLR对细菌感染和肺炎支原体感染的鉴别诊断价值。结果细菌感染组hs-CRP、PCT、IL-6和NLR值均高于肺炎支原体感染组,差异有统计学意义(P<0.05);细菌感染组和肺炎支原体感染组比较,PCT、hs-CRP、IL-6、NLR的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.915、0.859、0.831、0.858,诊断截点分别为0.49ng/ml、38.33mg/L、19.50pg/ml、4.82;PCT的诊断敏感度为88.9%,特异性为86.4%,约登指数为0.75;hs-CRP的诊断敏感度为75.0%,特异性为84.7%,约登指数为0.60;IL-6的诊断敏感度为73.6%,特异性为81.4%,约登指数为0.55;NLR的诊断敏感度为79.2%,特异性为79.7%,约登指数为0.59。结论血液PCT、IL-6、NLR、hs-CRP测定对于鉴别诊断细菌性感染和肺炎支原体感染有较高的临床价值,PCT的诊断价值最高。

3D pCASL灌注成像及Rapid分析对症状性颅内动脉动脉硬化性狭窄危险因素的评估

目的采用两个标记后延迟时间(post labeling delay,PLD)的三维伪连续动脉自旋标记(three-dimensional pseudo-continuous arterial spin labeling,3D pCASL)成像和MR灌注成像Rapid软件评估有和无临床症状的2组单侧大脑中动脉M1段狭窄患者的脑血流灌注差异及患者出现临床症状的危险因素。方法101例单侧大脑中动脉M1段动脉硬化性狭窄患者,均行两个PLD(1.5 s和2.5 s)的3D pCASL及磁共振灌注成像(perfusion weighted imaging,PWI)的Rapid软件分析。建立二元Logistic回归模型,以有无症状作为二分类因变量,将局部动脉狭窄率、狭窄动脉下游的早期到达血流比率(early-arriving flowproportion,EAFP)、晚期到达逆向血流比率(late-arriving retrograde flow proportion,LARFP),低灌注指数比(hypoperfusion intensity ratio,HIR)和患者的年龄、性别、吸烟史、同型半胱氨酸、血压、血脂及血糖指标作为自变量纳入模型进行分析。结果症状组与无症状组暴露因素的单因素比较显示2组间LARFP和HIR有显著差异,在校正了EAFP、动脉管腔狭窄率和其他临床相关指标后的症状性狭窄患者危险因素的Logistic回归分析结果显示:代表着侧支血流的LARFP和HIR是症状性狭窄的独立危险因素。结论颅内动脉狭窄下游管腔内的侧支血流是患者临床症状的决定因素。

症状性颅内动脉硬化性狭窄下游晚期到达逆向血流比率与神经功能缺损的相关性分析

目的评价单侧大脑中动脉M1段动脉硬化性狭窄下游晚期到达逆向血流与神经功能评分之间的相关性。方法回顾性分析39例伴有症状性单侧大脑中动脉M1段狭窄患者(血管狭窄率为50%~99%)的MRI影像资料,患者均行双标记后延迟时间(post label delay,PLD)(1.5 s和2.5 s)的三维伪连续动脉自旋标记(three-dimensional pseudocontinuous arterial spin labeling,3D pCASL)灌注成像,测量并得到两个PLD的患侧和正常侧的大脑中动脉供血区脑质的平均脑血流量(cerebral blood flow,CBF)值,计算得到患侧大脑中动脉M1段供血区脑质内的晚期到达逆向血流比率(late-arriving retrograde flow proportion,LARFP);记录MRI扫描当日患者的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分,测量病变局部血管管腔的狭窄率,采用Pearson相关分析评估LARFP,NIHSS评分及血管狭窄率之间的相关性。结果LARFP与NIHSS评分相关(r=-0.698,P<0.001),而血管狭窄率与LARFP(r=-0.001,P=0.997)、血管狭窄率与NHISS评分(r=-0.127,P=0.440)均不相关。结论LARFP与神经功能缺损有显著的相关性,而血管狭窄率与NIHSS评分之间无显著相关性,由双PLD的3D pCASL成像计算得到的LARFP可能成为今后评价患者脑侧支循环的新指标。

激光捕获显微切割与荧光差异显示技术结合应用于子宫内膜癌相关基因的研究

目的:排除混杂细胞的干扰,获取并研究人子宫内膜癌发病特异相关基因,探索子宫内膜癌发生的分子机制。方法:运用激光捕获显微切割技术(LCM)获取无间质混杂的人正常子宫内膜腺管上皮细胞与子宫内膜癌细胞,提取微量RNA并进行纯化及浓缩,采用荧光差异显示技术(FDD-PCR),筛选与子宫内膜癌发病特异相关的基因片段,克隆测序并进行分析。结果:经杂交鉴定获得6条差异基因片段,1条在正常子宫内膜中高表达,5条在子宫内膜癌中高表达。结论:通过LCM技术与FDDRT-PCR技术的结合,获得了与子宫内膜癌发病特异相关的基因片段。CDK-7等基因可能与子宫内膜癌的发生发展有密切的关系。

Toll样受体4在颞叶癫大鼠海马中的表达研究

目的观察癫持续状态大鼠海马组织Toll样受体4(TLR4)蛋白表达变化,探讨其在颞叶癫发病机制中的作用。方法采用氯化锂匹罗卡品方法制备颞叶癫大鼠模型,于癫持续状态后不同观察时间点分别提取海马总蛋白,Western blotting法和免疫组织化学染色检测TLR4蛋白表达变化。结果 Western blotting检测显示,癫持续状态后即刻(0 h)、1、6、12、24、48 h及7、10、30 d时海马TLR4蛋白表达高于正常水平(均P<0.05),于发作50 d时恢复至正常值范围(P=0.714);免疫组织化学染色显示,癫持续状态后1、6、12、24、48 h及7、10、30、50 d时海马CA3区TLR4阳性神经元数目增加(均P<0.05),但发作即刻差异无统计学意义(P=0.326)。模型组与氯化锂组大鼠发作即刻(P=0.451),以及不同处理组海马CA1和CA2区TLR4蛋白表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TLR4蛋白主要在海马CA3区锥体细胞胞质表达。癫持续状态后各观察时间点TLR4蛋白表达水平均有不同程度增加。提示TLR4蛋白可能在癫发生过程中起重要作用。

3D pCASL及Rapid灌注分析对脑动脉搭桥术后脑血流灌注的评价

目的利用两种新的磁共振灌注成像方法来评估单侧大脑中动脉M1段狭窄患者搭桥手术后脑血流灌注的改善。方法回顾性分析28例单侧大脑中动脉M1段狭窄患者的MRI影像及临床资料,每例患者均采用双标记后延迟时间(post labeling delay,PLD)的磁共振三维伪连续动脉自旋标记(three-dimensional pseudo-continuous arterial spin labeling,3D pCASL)序列及Rapid灌注分析,计算得到了手术前后病变侧大脑中动脉M1段下游供血区内早期到达血流比率(early-arriving flow proportion,EAFP),晚期到达逆向血流比率(late-arriving retrograde flow proportion,LARFP),低灌注指数比(hypoperfusion intensity ratio,HIR),并且采集得到术前及术后患者的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分,对患者术前和术后上述指标进行统计学分析。结果搭桥手术前、后患者EAFP(P=0.0152),LARFP(P<0.001),HIR(P<0.001)及NIHSS评分(P<0.001)差异均有统计学意义。结论脑动脉搭桥手术对单侧大脑中动脉M1段狭窄患者脑血流灌注(包括顺向血流及侧支血流)均产生了明显的影响,而且患者的神经功能状态有了明显的改善。

脑卒中相关性肺炎与H2-受体拮抗剂或质子泵抑制剂应用的关系

目的探讨脑卒中相关性肺炎(SAP)与应用H_2-受体拮抗剂或质子泵抑制剂(H_2AR/PPI)治疗的关系。方法选取天津市环湖医院2014年12月至2016年12月收治的212例无消化道出血及胃溃疡病史的脑卒中患者为研究对象,按随机数字表法分为试验组和对照组各106例,试验组预防性使用H_2AR/PPI,对照组不使用H_2AR/PPI。分析两组患者治疗1、2、3个月后SAP的发生率,对每例患者痰培养、口腔黏膜培养、胃液培养的病原菌进行分类并分析病原菌分布情况,观察试验组不良事件的发生情况。结果治疗1、2、3个月后试验组的SAP发生率为28.30%、47.17%、66.04%,明显高于对照组的18.87%、23.58%、28.30%(P<0.05);随着治疗时间的延长,试验组SAP的发生率逐渐升高,治疗3个月后分别与治疗1、2个月后比较差异具有统计学意义(P<0.05)。50例患者痰培养、口腔黏膜培养、胃液培养结果均为阳性,痰培养、胃液培养、口腔黏膜培养阳性率均为23.58%,共分离出100株致病菌,其中85%为革兰阴性菌,10%为革兰阳性菌,5%为真菌。痰培养与胃液培养株数的比例分布非常相近,而与口腔黏膜培养株数的比例分布差别稍大。试验组发生恶心呕吐7例,肝功能受损3例,血压波动5例,经对症治疗后均恢复正常。结论无并发应激性消化性溃疡脑卒中患者预防性使用H_2AR/PPI会引起SAP,应该减少胃黏膜保护剂的使用,而且SAP的病原菌主要为革兰阴性菌。

双侧肾动脉不全结扎法建立肾前性急性肾衰动物模型

目的:探索建立肾前性急性肾衰动物模型的方法。方法:将家兔双侧肾动脉分别与直径为0.90 mm的渔线一并结扎,造成肾动脉狭窄、肾血流量减少的病理状态。20 min后剪断结扎线恢复肾动脉血流。分别于肾动脉结扎前、结扎后及恢复血流后1 h内多个时段检测尿量、血清肌酐、电解质,并行血气分析和肾脏病理检查。结果:(1)肾动脉不全结扎后动物尿量明显减少,血清肌酐(Cr)水平显著升高,血清钾水平升高,动脉血pH值、碳酸氢盐(HCO3-)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)下降,剩余碱(BE)负值增加。(2)恢复血流后1 h内,尿量逐步增加,血清肌酐逐步恢复至正常水平,血清钾、钠、氯水平均呈下降趋势,但血气分析继续呈代谢性酸中毒变化。(3)肾脏病理检查缺血20 min、缺血20 min-恢复60 min和缺血20 min-恢复5 h的肾小球、肾间质小管无明显病理变化。结论:双侧肾动脉不全结扎法建立的动物模型具有肾前性(功能性)急性肾功能衰竭的特征,可以作为肾前性急性肾功能衰竭的动物模型。