基于脱细胞基质支架的胰腺组织工程学研究进展

由于支架为种子细胞的附着、生长、增殖和新陈代谢提供与机体内部相似的三维空间,诱导组织再生,故支架在再生医学领域起着举足轻重的作用.脱细胞基质（acellular matrix,ACM）支架由于保留了原有器官的超微结构,为细胞生长及分化提供生物学信号,在细胞培养和诱导分化方面具有较大的优势,是-种非常良好的细胞生长平台.但是与其他器官相比,涉及胰腺ACM制备及胰腺组织工程的研究比较少见,本文就此展开综述.

金芪降糖片联合吡格列酮对2型糖尿病胰岛素抵抗的研究

目的观察金芪降糖片联合吡格列酮对2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗（IR）水平及胰岛素用量的研究,为T2DM的治疗提供依据。方法收集2014年5月至2015年5月就诊于天津医科大学代谢病医院,符合纳入及排除标准,病程在5年以内的T2DM患者118例,用随机数字表法将患者分为4组,A组（生活方式干预组）29例,B组（吡格列酮组）30例,C组（金芪降糖组））30例,D组（金芪降糖联合吡格列酮组）29例。4组均在原有治疗基础上给予相应的药物并调整胰岛素用量,每2周检测1次指血血糖,将空腹血糖（FPG）控制在6-8 mmol/L,餐后血糖（PPG）控制在8-10 mmol/L,6个月后比较4组治疗后体质指数（BMI）、糖化血红蛋白（Hb Al C）、FPG、空腹胰岛素（F-Ins）、胰岛素抵抗指数（HOMAIR）、全天胰岛素用量情况,用SPSS 22.0软件对计数资料进行χ2检验,计量资料多组间比较用单因素方差分析。结果治疗前后4组BMI、Hb A1C、FPG比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。治疗前4组间F-Ins比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后4组间比较,差异有统计学意义（F=27.727,P〈0.01）,A组F-Ins[（21.00±5.14）m IU/L]高于其他3组[分别为（13.59±4.33）、（14.68±3.56）和（11.08±4.11）m IU/L],D组F-Ins低于B、C组,差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,B、C组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。4组间治疗前HOMA-IR比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后4组间比较,差异有统计学意义（F=26.331,P〈0.01）,A组HOMA-IR（6.55±1.84）高于其他3组（分别为4.11±1.32、4.49±1.09和3.41±1.32）,D组HOMA-IR低于C组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,B组与C、D组间比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。4组间治疗前胰岛素用量比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后4组间胰岛素用量比较,差异有统计学意义（F=23.103,P〈0.01）,A组胰岛素用量[（37.52±4.34）IU]多于其他3组[分别为（25.10±5.13）、（29.23±3.15）和（21.31±4.25）IU],D组胰岛素用量低于B、C组,B组胰岛素用量低于C组,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论金芪降糖与吡格列酮都可改善T2DM患者的IR,减少全天胰岛素用量,两药合用优于单一用药。

从bFGF/Akt/Caspase通路探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡愈合的机制

目的：通过观察2型糖尿病Sprague Dawley（SD）大鼠溃疡创面肉芽组织中碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine kinase,Akt）,半胱氨酸天冬氨酸酶-9（cystein-asparate protease-9,Caspase-9）的表达,探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡愈合的作用机制。方法：制备2型糖尿病SD大鼠溃疡模型,随机分为糖尿病生肌象皮膏组、糖尿病凡士林组、糖尿病生理盐水组,正常组大鼠溃疡模型成模即为模型组。糖尿病生肌象皮膏组用生肌象皮膏纱条外敷,糖尿病凡士林组用凡士林纱条外敷,糖尿病生理盐水组和模型组用生理盐水纱条外敷伤口。各组分别于在造模后第1,3,7,14,21天观察创面愈合情况,取溃疡创面肉芽组织备用。采用苏木素-伊红（hematoxylineosin staining,HE）染色法于光镜下观察创面肉芽组织形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测创面中bFGF的表达,酶联免疫吸附法（ELISA）测定创面p-Akt含量,免疫组织化学法检测创面中Caspase-9表达情况。结果：与糖尿病凡士林组、糖尿病生理盐水组比较,生肌象皮膏显著上调了溃疡创面肉芽组织中bFGF表达水平（P〈0.05）,增加了p-AKT的含量（P〈0.05）,同时抑制了Caspase-9的表达（P〈0.05）。结论：生肌象皮膏可通过bFGF/Akt/Caspase通路,促进糖尿病难愈创面愈合。

OLETF大鼠2型糖尿病发生发展过程中牛磺胆汁酸水平的动态变化

目的 动态观察OLETF大鼠2型糖尿病发生发展过程中血清及粪中牛磺胆汁酸水平的变化,分析其与糖代谢的关系.方法 选取4周龄雄性OLETF大鼠20只,同时选取同周龄的雄性LETO大鼠10只作为正常对照组.适应性喂养后用高脂饲料喂养OLETF大鼠,用普通饲料喂养LETO大鼠.观察OLETF大鼠基线时、正常糖耐量、糖耐量受损及糖尿病阶段血、粪牛磺酸胆汁酸水平的变化及其与糖代谢、糖调节激素水平的关系.结果 与LETO对照大鼠相比, OLETF大鼠基线血牛磺胆汁酸无明显变化,但粪牛磺胆汁酸包括牛磺鹅脱氧胆酸（TCDCA）、牛磺胆酸（TCA）及牛磺脱氧胆酸（TDCA）均明显下降[（14.25±7.18对0.90±0.31）mg/kg、（7.12±4.14对1.30±0.35）mg/kg、（4.30±1.78对1.02±0.14）mg/kg,均P〈0.01],且在糖尿病发生发展过程中,以上3种牛磺胆汁酸始终低于同周龄正常对照大鼠.相关分析发现血TCDCA、TDCA与体重及空腹血糖明显负相关;粪TDCA与空腹血糖明显负相关（r=-0.470,P=0.032）,与血清胰升糖素样肽1（GLP-1）水平明显正相关（r=0.406,P=0.044）.结论 肠道牛磺胆汁酸水平下降参与了OLETF大鼠糖尿病的发生发展.肠道TDCA可能通过旁分泌途径促进GLP-1分泌.

口服降糖药物对2型糖尿病患者心血管结局的影响

改善血糖控制可减少糖尿病患者的心血管并发症,不同药物的作用机制不同,其对心血管结局的影响不同.此外,继2007年对罗格列酮潜在心血管风险的认识之后,陆续开展了大量的前瞻性、随机、对照研究,评估降糖药物对糖尿病患者的心血管系统的影响.传统药物中二甲双胍及噻唑烷二酮类药物对糖尿病患者的心血管系统具有保护作用,但必须警惕噻唑烷二酮类药物可增加心力衰竭的风险;第二代及第三代磺脲类促泌剂及非磺脲类促泌剂并不增加患者心血管事件的发生风险.新型药物中并没有看到二肽基肽酶4抑制剂对心血管系统具有有利或不良影响,是否增加心力衰竭风险目前结果并不统一.而胰高血糖糖素样肽-1受体激动剂及钠-葡萄糖协同转运蛋白2可减少糖尿病患者的心血管疾病风险并降低死亡率;但由于数据有限,仍需要更广泛的研究加以证实.

长期深慢波睡眠干扰对雄性大鼠生殖系统的影响

目的探讨长期深慢波睡眠剥夺对雄性大鼠性腺轴及精子畸形率和睾丸结构的影响，并分析相关的机制。方法选择5周龄雄性SPF级健康Wistar大鼠30只，随机分为睡眠时相剥夺组（SD1组）、睡眠时相及时长剥夺组（SD2组）组和对照组，共3组，每组10只，利用小平台水环境法建立睡眠剥夺模型。SD1组每24min进行干扰一次，SD2组每24min剥夺8min睡眠，在夜间均进行12h的睡眠剥夺；对照组模拟正常12h光照，12h黑暗。28d后将大鼠股动脉放血处死，留取睾丸、附睾和血液，检测，分析各组大鼠精子畸变率、精子活率，附睾尾精子计数，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清中睾酮、卯泡刺激素和黄体生成素水平。结果与对照组比较，SD2组大鼠附睾脏器系数升高，差异有统计学意义（均P〈0．05），精子活率下降差异有统计学意义（P2〈0．001，P〈0．05）。SD1和SD2组精子畸变率升高差异有统计学意义（均P〈0．05）。附睾尾精子计数均下降，差异有统计学意义（均P〈0．05）。大鼠激素FSH与T水平均有升高趋势，LH水平均有下降趋势。同时，病理结果显示：SD1组大鼠的少量的生精细胞可见变性、少数空泡化。SD2组中大鼠大部分生精细胞变性水肿、甚至空泡化显而易见，部分生精细胞甚至脱落至管腔，管腔中各级精子消失。结论长期深慢波睡眠剥夺会对大鼠睾丸结构产生损伤并影响精子活率和性激素，并增加精子畸变的风险。