利拉鲁肽对糖尿病大鼠肺组织局部RAS活性及TGF-β1、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响

目的 探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠肺组织局部肾素-血管紧张素系统（RAS）、转化生长因子（TGF）β1、Ⅲ型胶原蛋白（Col Ⅲ）表达的影响.方法 高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素,鼠尾静脉注射建立糖尿病大鼠模型20只,采用随机数字表法分为糖尿病组（DM组）,利拉鲁肽干预组（LR组）,每组10只;LR组予以利拉鲁肽（400 μg·kg-1·d-1）皮下注射1次,设健康对照组（N组）10只.12周后,Masson染色观察各组大鼠肺组织的结构改变及胶原沉积情况;应用实时定量 PCR、Western 印迹法检测、比较各组大鼠肺组织血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）和TGF-β1表达的变化;ELISA检测各组肺组织血管紧张素（Ang）Ⅱ的表达;应用免疫组织化学方法观察、比较各组大鼠肺组织Col Ⅲ表达的变化.结果 DM组大鼠肺组织AT1R、AngⅡ、TGF-β1、Col Ⅲ表达均高于N组（均P〈0.05）;LR组大鼠肺组织AT1R、AngⅡ、TGF-β1、Col Ⅲ表达均低于DM组[AT1R：mRNA表达 0.08±0.04比0.32±0.16,蛋白表达1.20±0.11比1.32±0.05;AngⅡ蛋白表达：（2.78±0.56）比（4.04±0.13）ng/L; TGF-β1 mRNA表达：0.21±0.11比0.64±0.16,蛋白表达1.01±0.15比1.19±0.13;Col Ⅲ吸光度值：0.11±0.04比0.27±0.04,Col Ⅲ阳性面积比：0.056±0.023比0.090±0.026;均P〈0.05].结论 利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠肺组织TGF-β1的表达发挥器官保护作用,可能与其抑制肺组织局部RAS活性有关.