糖尿病非酒精性脂肪肝防治新进展

非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群中广泛流行.胰岛素抵抗架起了T2DM和NAFLD间相互联系的病生理桥梁.两者合并发病,预示着病情的加重和死亡风险的增加,有效防治T2DM患者NAFLD刻不容缓.胰高糖素样多肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂等药物的问世给T2DM合并NAFLD的防治带来的新希望;外科减肥手术的成功开展为肥胖的T2DM合并NAFLD的治疗提供强有力的手段;脂联素、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)等脂肪因子的发现为研发防治T2DM合并NAFLD的药物提供新的方向.本文结合T2DM合并NAFLD的流行病学、二者的病生理联系等特点,系统阐述了T2DM患者NAFLD治疗手段以及研究现状.

低分子肝素与雷米普利单用或联用治疗老年糖尿病肾病的临床观察

目的观察低分子肝素与雷米普利单用或联用治疗老年糖尿病肾病的疗效。方法 210例老年糖尿病肾病患者随机分为三组,A组:低分子肝素2500～5000IU/d皮下注射;B组:口服雷米普利5～10mg/d;C组:联合应用低分子肝素和雷米普利,剂量同前。疗程均为4周。观察治疗前后24h尿蛋白、肾功能、血液流变学、凝血功能和血脂等指标变化。结果三组治疗后与治疗前相比,24h尿蛋白、尿β2微球蛋白(β2-MG)水平和血压均降低(P<0.05或P<0.01),联合治疗组降低幅度大于另两组(均P<0.05);三组治疗后估算的肾小球滤过率(eGFR)水平均升高(P<0.05),联合治疗组升高幅度大于另两组(均P<0.05)。结论低分子肝素与雷米普利治疗糖尿病肾病均可获得良好作用,且两药合用较两药单用肾保护作用更显著。

血清β2-糖蛋白Ⅰ及还原型β2-糖蛋白Ⅰ与糖尿病肾病关系的研究

目的探讨血清β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)及还原型β2-GPⅠ水平与糖尿病肾病(DN)的关系及其临床意义。方法选取2型糖尿病患者231例,分为单纯糖尿病组62例、早期DN组61例、临床DN肾功能正常组56例以及临床DN肾功能不全组52例,同时选取门诊健康体检者52例,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清β2-GPⅠ及还原型β2-GPⅠ水平,测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿白蛋白定量,计算尿白蛋白排泄率(UAER),并做相关与回归分析。结果糖尿病各组β2-GPⅠ及还原型β2-GPⅠ水平均显著高于对照组(P<0.05);除临床DN肾功能不全组β2-GPⅠ水平显著高于单纯糖尿病组(P<0.05)外,糖尿病各组间β2-GPⅠ水平差异无统计学意义(P>0.05);各组还原型β2-GPⅠ水平依次增高(P<0.05),临床DN肾功能不全组与临床DN肾功能正常组还原型β2-GPⅠ水平差异无统计学意义(P>0.05);还原型β2-GPⅠ水平与β2-GPⅠ水平及UAER呈显著正相关(r=0.324、0.418,P<0.01);还原型β2-GPⅠ、Scr、BUN是UAER的危险因素。结论还原型β2-GPⅠ水平与DN的进程有一定的相关关系,且可作为UAER的独立危险预测因素。

沙格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的疗效及安全性

目的观察单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者加用沙格列汀降糖的有效性及安全性。方法2011年11至2012年9月选取180例新诊断的2型糖尿病患者（均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标），按随机数字表法分为沙格列汀联合治疗（90例）与阿卡波糖联合治疗（90例），随访12周，观察各项血糖指标变化，并记录不良反应发生情况。组间比较采用t检验，定性资料组间比较采用疋。检验。结果治疗12周后，沙格列汀组与阿卡波糖组空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbAlC）较治疗前明显降低（t值分别为1．401、1．321、1．574、1．510、1．421、1．601，均P〈0．05）。沙格列汀组2hPG及HbAlC较阿卡波糖组下降幅度大（t值分别为－2．711、－2．600，均P〈0．05），且HbAlc达标率（83．33％）高于阿卡波糖组（67．78％）（ｘ２=5．870，P〈0．05）。沙格列汀组与阿卡波糖组空腹胰岛素水平较治疗前升高{分别为（9．24±1．21）比（8．17±0．25）U／L，（8．62±1．20）比（8．15±0．24）U／L，t值分别为1．563、1．620，均P〈0．05}；HOMA－IR指数较治疗前明显下降（分别为2．60±0．21比3．02±0．39，2．76±0．40比3．01±0．38，t值分别为1．431、1．459，均P〈0．05）；沙格列汀组空腹胰岛素水平及HOMA—IR指数的改善优于阿卡波糖组（t值分别为3．451、－3．359，均P〈0．05）；阿卡波糖组胃肠道副反应发生率高于沙格列汀组；沙格列汀组患者服药依从性优于阿卡波糖组（矿=8．760，P〈0．05）。结论沙格列汀与二甲双胍联用治疗新诊断的2型糖尿病患者降糖效果比较明显，不增加体重，低血糖发生风险及胃肠道反应低，患者依从性好。

沙格列汀联合二甲双胍治疗新诊断的2型糖尿病患者疗效及安全性研究

目的观察单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者加用沙格列汀降糖的有效性及安全性。方法180例单用二甲双胍12周，血糖不达标的新诊断2型糖尿病患者，简单随机化分为沙格列汀组与阿卡波糖组，每组各90例，进行12周的随访，观察空腹血糖、餐后2h血糖（2hPG）、HbAlc、HbAlC达标率、空腹胰岛素、稳态模型评估一胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、体重指数等指标的变化，记录低血糖、胃肠道不良反应的发生情况。结果治疗12周后，沙格列汀组与阿卡波糖组空腹血糖、2hPG和HbAlC较治疗前明显降低[下降值分别为（1．98±O．67）、（1．85±O．78）mmol／L，（2．62±1．21）、（2．22±1．31）mmol／L，（0．97±0．48）％、（0．82±0．52）％，t=1．994，2．074，2．010，P均〈0．05]；沙格列汀组2hPG及HbAlc较阿卡波糖组下降幅度大（t=－2．711，－2．600，P均〈0．05）；沙格列汀组HbAIC达标率高于阿卡波糖组（83．33％比67．78％，X2=5．870，P〈0．05）；沙格列汀组与阿卡波糖组空腹胰岛素水平较治疗前升高[升高值分别为（1．07±0．59）、（0．47±0．32）mU／L，t=8．480，P〈0．05]；HOMA—IR较治疗前明显下降（下降值分别为0．42±0．27、0．25±0．38，t＝3．459，P〈0．05）；沙格列汀组空腹胰岛素水平及HOMA．IR的改善优于阿卡波糖组（t=3．451，－3．359，P均〈0．05）；两组治疗前、后体重、体重指数、低血糖发生率、肝功能、肾功能及血脂水平差异无统计学意义（P均〉0．05）；阿卡波糖组胃肠道不良反应发生率显著高于沙格列汀组；沙格列汀组患者服药依从性优于阿卡波糖组（X2=8．760，P〈0．05）。结论沙格列汀与二甲双胍联用治疗新诊断的2型糖尿病患者降糖效果好，不影响体重、肝功能、。肾功能及血脂水平，低血糖及胃肠道不良反应发生率低，患者依从性好。

β2糖蛋白1对糖尿病小鼠肾脏组织转化生长因子β1表达的影响

目的观察不同时长B2糖蛋白1（β2-GP1）对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病鼠肾组织病理学改变及转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的影响。方法以48只雌性BALB／c小鼠为对象，持续喂养8周高糖高脂饮食，后腹腔注射STZ（80mg／kg），1周后以随机血糖≥16．7mmol／L视为成功建立糖尿病小鼠模型。采用随机数字表法将成模糖尿病小鼠分为模型组（12只）和β2-GP1干预组（20μg β2-GP1干预3周及6周组，各12只），并设正常对照组（12只），干预3周及6周后检测肾组织TGF-β1分布及。肾皮质TGF—β1mRNA及蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析，进行方差齐性检验，组间两两比较采用SNK．g检验。结果B2．GPI干预组能够明显减低肾皮质TGF-β1mRNA表达水平（3．14±0．14、1．98±0．11比6．07±0．22，q=18．037、28．454，均P〈0．05）及蛋白表达水平（0．66±0．07、0．40±0．05比1．44±0．08，q=12．757、16．454，均P〈0．05）。结论β2-GP1可抑制STZ诱导的糖尿病小鼠肾脏TGF-β1的表达，并具有一定的时间依赖性，该作用可能与其肾脏保护作用有关。

地特胰岛素在2型糖尿病中的应用

地特胰岛素是一种新型的基础胰岛素类似物,其入血后可形成独特的双六聚体-白蛋白复合物,发挥长效降糖作用。地特胰岛素疗效可靠,并具有低血糖发生率低、个体内变异性小、体重增加少等临床特点,而体重增加少更是其独特的优势。多项临床研究表明,"基础+口服药"治疗(BOT)方案中每天1次使用地特胰岛素能够达到有效控制血糖的目标。采用303算法或者医生指导调节胰岛素用量可获得同样的效果。

低精蛋白锌胰岛素与预混胰岛素联合降糖药在新诊断2型糖尿病中的疗效及安全性

目的:观察低精蛋白锌胰岛素(NPH)与预混胰岛素联合口服降糖药在新诊断2型糖尿病中的有效性及安全性。方法:将就诊于天津医科大学代谢病医院门诊新诊断的空腹血糖(FBG)≥12mmol.L-1或糖化血红蛋白(HbA1C)≥9.5%的128例2型糖尿病(T2DM)患者随机分成两组,每组64例,分别给予NPH联合瑞格列奈、二甲双胍治疗和预混胰岛素联合阿卡波糖、二甲双胍治疗。治疗12周后,观察两组FBG、餐后血糖(2hPBG)、HbA1C、腰臀围及体重的变化,以及低血糖的情况。结果:治疗12周后,两组FPG、2hPPG、HbA1C均较治疗前下降(P<0.01),但NPH组下降更明显(P<0.01)。NPH联合口服药组FBG、2hPBG、HbA1C分别由(14.3±2.1)mmol.L-1、(18.6±3.8)mmol.L-1、(11.5±2.1)%降至(6.3±1.1)mmol.L-1、(8.2±1.7)mmol.L-1、(6.6±1.6)%,均P<0.01;预混胰岛素联合口服药组FBG、2hPBG、HbA1C分别由(14.1±2.1)mmol.L-1、(18.4±3.7)mmol.L-1、(11.3±2.1)%降至(7.1±1.7)mmol.L-1、(9.1±2.0)mmol.L-1、(7.7±1.3)%,均P<0.01。NPH联合口服药组体重由(65.2±11.7)kg增加至(66.1±10.9)kg;预混胰岛素联合口服药组体重由(66.0±11.6)kg增加至(67.8±10.8)kg(P=0.01)。NPH用量平均(9±3.6)U.d-1明显少于预混胰岛素(17±3.3)U.d-1(P=0.0001)。NPH联合口服药组HbA1C达标率(87.5%)优于预混胰岛素联合口服药组(73.4%),P=0.045。NPH联合口服药组低血糖发生率明显低于预混胰岛素联合口服药组(P=0.042)。结论:与预混胰岛素组相比,NPH联合瑞格列奈和二甲双胍治疗新诊断血糖较高的2型糖尿病患者疗效更好,胰岛素用量少,对体重的影响小,低血糖风险低。

自然杀伤细胞与2型糖尿病

近年来，免疫一代谢的相互关系已成为目前新的研究热点之一。自然杀伤细胞（NK细胞）作为固有免疫的主要成员，与2型糖尿病有着密切的联系：一方面，2型糖尿病患者外周血中NK细胞的数量出现异常以及功能出现紊乱，肥胖、胰岛素抵抗和氧化应激均可能参与2型糖尿病患者NK细胞的损伤机制。另一方面，NK细胞不仅可作为联系内脏脂肪炎性反应和脂肪应激的桥梁，参与内脏脂肪胰岛素抵抗，还可作为炎性细胞，促进2型糖尿病患者动脉粥样硬化的形成和进展，从而加剧糖尿病血管损伤。

第Ⅴ结构域缺失型β_2-GPI对糖尿病大鼠尿蛋白排泄的影响

目的:探讨第Ⅴ结构域缺失型β2-糖蛋白I(DI-IV)对糖尿病大鼠24h尿蛋白排泄以及血管内皮生长因子(VEGF)-一氧化氮(NO)轴的影响。方法:将大鼠高脂喂养8周后尾静脉注射STZ(30mgkg-1)进行糖尿病造模,造模成功1周后将大鼠随机分为对照组、β2糖蛋白(Iβ2-GPI)组以及DI-IV组,每周分别于尾静脉注射人血清白蛋白(HSA)、β2-GPI、DI-IV各200mgkg-1,持续4周。于干预前后取血,测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血甘油三酯(TG)、总胆固醇酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、24h尿白蛋等。采用Westernblot检测肾脏VEGF、内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)的表达及eNOS磷酸化。结果:与干预前相比,对照组、β2-GPI组TG、TC、LDL-C、HDL-C、Scr无明显变化(P均>0.05),而血糖、24h尿蛋白排泄升高(P均<0.05);干预后DI-IV组血TC、LDL-C、24h尿蛋白排泄均减少(P均<0.05)。与对照相比,DI-IV组肾脏VEGF-A表达减少(P<0.05),eNOS的磷酸化表达增加(P<0.05)。结论:DI-IV可能通过改善糖尿病大鼠肾脏VEGF-NO轴功能以及降脂作用,减轻糖尿病SD大鼠24h尿蛋白的排泄。