桥梁课程“教学研究型”青年教师的培养之路——基础与临床结合

高校不同于研究机构,其未来发展方向必然是教学与科研并重:科研创造知识,教学传授知识。因此,高校教师队伍,尤其是教学研究型的青年教师队伍,是高校发展的希望。病理生理学是一门沟通基础医学与临床医学的桥梁课程,其教学要求教师既要有雄厚宽广的理论功底,还要储备新颖丰富的临床知识。但是,目前医学院校的青年教师多是医学专业的应届科研型硕士和博士研究生。他们的临床知识还停留在几年前的本科阶段,知识过于陈旧。基础与临床的结合可使青年教师及时更新并丰富自身的临床知识。此外,多数青年教师虽具备良好的科研素质,却常常苦于没有项目,找不到新的突破口,使科研工作无法顺利开展。基础与临床的结合可使青年教师找到合适的切入点,使得科研能更好为临床实践服务。结合病理生理学的学科特点,我们认为可通过以下几种方法和途径使基础与临床相结合并使青年教师向"教学研究型"方向发展:(1)分批次进入医院各科短期轮转、集中培训;(2)与医院各科建立长期稳定联系,定期参与临床病例讨论;(3)邀请知名医师定期到高校做专题讲座,以及时了解临床医学发展新动向,为科研选题寻找合适的切入点;(4)邀请临床医师定期参与病理生理学集体备课。

非小细胞肺癌患者化疗前后的C反应蛋白和血清白蛋白水平变化

目的非小细胞肺癌(NSCLC)是癌症引起死亡的最常见原因,多数晚期NSCLC患者预后差,并出现化疗毒性反应。为了更好地在常规化疗的基础上,改善晚期患者的预后,笔者关注晚期NSCLC患者化疗前后的C反应蛋白和血清白蛋白水平变化。方法 22例晚期NSCLC(Ⅲb和Ⅳ期)无法手术患者,组织病理学诊断确诊,在化疗前后分别测定C反应蛋白和血清白蛋白水平的变化并对其进行评价。结果 22例患者,年龄(58.5±6.4)岁,化疗前4例患者血清白蛋白水平≤35 g/L;2轮化疗结束后15例患者血清白蛋白水平≤35 g/L,化疗前、后患者的血清白蛋白水平显著降低(P<0.05);化疗前C反应蛋白的水平(25.4±4.9)μg/mL,化疗结束后(35.2±5.6)μg/mL,化疗后C反应蛋白的水平较化疗前显著升高(P<0.05);伴有低白蛋白血症的患者化疗诱导的毒性反应更强烈,主要的毒性反应是脱发、恶心、胃肠道反应和贫血。结论 C反应蛋白的水平和血清白蛋白水平改变,是提示NSCLC患者化疗毒性有意义的指标,早期关注这些指标对改善化疗患者预后、减轻化疗毒性有重要意义。

β片层阻断肽对淀粉样β蛋白聚集和毒性的抑制作用

目的比较6种(K7,L5,H100,H101,H102,H103)β片层阻断肽对淀粉样β蛋白(Aβ)纤维形成及细胞毒性作用的影响,并进行药物筛选。方法运用硫黄素T(ThT)荧光法、电子显微镜技术(EM)以及噻唑蓝(MTT)法分析6种β片层阻断肽对Aβ_(1-42)聚集和毒性的影响。结果6种β片层阻断肽对Aβ_(1-42)的聚集和纤维抑制率分别为:(0.620±0.020)%、(25.740±0.011)%、(-0.470±0.020)%、(24.790±0.010)%、(27.840±0.009)%、(14.910±0.022)%,EM和MTT结果也以H102效果最佳。结论H102对淀粉样β蛋白聚集和毒性抑制效果最佳。

来华留学生机能实验学的英语教学探索

机能实验学是将生理学、病理生理学和药理学(三理)有机整合的独立性、实验性学科。与传统的验证性实验相比更能将实验教学与理论知识密切结合,将理论知识综合理解,培养学生跨学科的思维方式,并提高实验仪器的使用率。为医学生系统地掌握基础知识,掌握基本的动物实验和科研实验方法,培养学生的创新能力打下良好基础。我校机能实验学应用于教学已经多年,建立起了系统的教学方法,将正常机能活动、异常机能模型、代表性药物的作用有机结合起来,在教师指导下学生自主设计和实施设计性、综合性实验,建立起以网络技术支持下的教学质量监控和评估系统,收到了明显的教学效果并具备了丰富的教学经验。我校具有近20年的留学生英语教学经验,机能实验学应用于留学生的实验教学还在探索阶段。在学校的大力支持下,我们已经组成了与留学生教学相适应的新的实验教学体系,编写了英文实验教材,课程管理同样根据留学生教学特点进行改革,我们拥有强大的留学生英语教学的教师队伍和多年丰富的留学生教学经验,采取多样化的教学形式,将计算机技术充分应用于机能实验学教学中,建立一个全面、系统、高效的机能实验学。

单针吗啡诱导小鼠行为敏化新的神经生物学机制

受他刊启发,本期开辟了[研究报道]栏目,其目的是为广大读者,特别是工作在戒毒一线的医务人员,提供一个了解国内研究人员在国外高水平刊物发表的研究成果的平台。本期共组织了三篇文章,一篇是一个课题组近年在国外期刊发表的研究成果总结报道:单针吗啡诱导小鼠行为敏化新的神经生物学机制;一篇是已采用英文语言在国外杂志发表过的中药治疗海洛因急性戒断症状的汇萃分析;一篇是相关数据库收录的药物滥用文献检索分析。希望大家喜欢,同时也希望大家支持,将自己在国外刊物已发表的重要研究成果,用中文总结,在本栏目展示。

H102对Aβ42致神经元毒性的保护作用

目的:观察H102在细胞水平上对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响,寻找最佳药物浓度及对Aβ42所致神经元毒性的保护作用。方法:将不同浓度的H102作用于人神经母细胞瘤株SY5Y,利用噻唑蓝(MTT)法测定细胞的存活率,制定浓度-药效曲线得出最佳药物浓度;将人神经母细胞瘤株SY5Y细胞接种后分为对照组、Aβ42损伤模型组及Aβ42损伤加H102保护组,观察各组的MTT代谢率、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞形态。结果:H102在10～160μmol/L浓度范围内均可增加SY5Y细胞的存活率(P<0.01),20μmol/L是增加细胞活性的最适浓度;与对照组相比,Aβ42损伤模型组MTT代谢率下降(P<0.05)、LDH漏出率增高(P<0.01),细胞突起损伤、死细胞增多,加入H102保护后可使上述指标恢复或接近正常。结论:H102具有神经保护作用,可减轻由Aβ42所致的神经元毒性。

滋肾方和调心方对阿尔茨海默病模型大鼠疗效比较

目的:探讨调心方和滋肾方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠治疗机制及疗效比较。方法:持续注射D-半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型,再用鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid,IA)化学损毁大鼠双侧Meynert基底核。造模后,大鼠分为AD模型组、调心方组、滋肾方组、脑复康组。给药治疗前后以"Y"型电迷宫进行学习记忆观察,用分光光度法测定大鼠海马组织胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)的活性,并与对照组比较。结果:调心方组大鼠学习能力提高(P<0.05),滋肾方组大鼠学习和记忆能力均提高(P<0.05或P<0.01),调心方组和滋肾方组大鼠海马组织中CHE活性较AD模型组均提高(P<0.01)。结论:调心方和滋肾方均可以提高AD模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与大鼠海马组织中CHE活性改变有关。

滋肾方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响

目的观察滋肾方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆等行为学及海马组织胆碱酯酶(CHE)和单胺氧化酶(MAO)的影响,探讨滋肾方治疗AD的作用机制。方法持续注射D-半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型,根据脑立体定位图谱,用鹅膏蕈氨酸(IA)化学损毁大鼠双侧Meynert基底核。以"Y"型电迷宫进行学习记忆观察,用分光光度法测定大鼠海马CHE和MAO的活性。结果与AD模型比较,滋肾方可以减少模型大鼠学习、记忆达标所需的电击次数[分别为(61.00±11.01)次,(43.70±11.02)次;(32.90±10.02)次,(23.40±3.13)次],差别有统计学意义(均P<0.01);提高模型大鼠海马组织中CHE活性[(4.23±0.45)U/mgpro,(5.33±0.57)U/mgpro],降低MAO活性[(12.81±1.56)U/h·mgpro,(8.90±0.93)U/h·mgpro]差别有统计学意义(均P<0.01)。结论滋肾方可以提高AD模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与大鼠海马组织中CHE和MAO活性改变有关。

白蛋白治疗对大鼠脑缺血后血管内皮生长因子和脑水肿的影响

目的研究大鼠脑缺血再灌注后给予人血白蛋白治疗,对脑缺血早期血管内皮生长因子(VEGF)表达和脑水肿及脑梗死体积的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(10只),生理盐水组(15只)和白蛋白组(15只),利用ELISA法分别在大鼠脑缺血6、24、48 h检测血清VEGF蛋白表达水平,免疫组织化学方法观察VEGF表达的空间分布特点。脑切片法测量脑梗死体积,干湿法测量脑组织含水量。结果与生理盐水组比较,白蛋白组大鼠血清VEGF水平在各个时间点明显降低(P<0.05)。VEGF表达主要在梗死区周围的神经元细胞质内。与假手术组比较,生理盐水组和白蛋白组大鼠脑组织含水量明显增加(P<0.05);神经功能缺损评分明显降低(P<0.05)。结论脑缺血早期给予白蛋白治疗后,VEGF高表达下调,脑水肿减轻,神经功能缺损改善。

滋肾方对衰老大鼠模型学习记忆能力的影响

目的 :观察滋肾方对亚急性衰老大鼠学习记忆及海马组织胆碱酯酶 (CHE)和单胺氧化酶 (MAO)的影响 ,以探讨滋肾方抗衰老的作用。方法 :持续注射D 半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型 ,“Y”型电迷宫法进行学习记忆观察 ,并对海马组织进行酶学测定。结果 :滋肾方可以减少大鼠达标所需的电击次数 (P <0 .0 1) ,提高大鼠海马组织中胆碱酯酶活性 (P <0 .0 5 ) ,降低大鼠海马组织中单胺氧化酶活性 (P <0 .0 1)。结论 :滋肾方可以提高衰老大鼠学习记忆能力 ,其作用机制可能与提高大鼠海马组织中胆碱酯酶活性。

滋肾方对衰老大鼠学习记忆及海马组织胆碱酯酶的影响

目的 :观察滋肾方对亚急性衰老大鼠学习记忆及海马组织胆碱酯酶的影响 ,探讨滋肾方抗衰老的作用。方法 :持续注射D -半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型 ,“Y”型电迷宫进行学习记忆观察 ,并对海马组织进行酶学测定。结果 :滋肾方可以减少大鼠达标所需的电击次数 (P<0.01) ,提高大鼠海马组织中胆碱酯酶活性 (P<0.05)。结论 :滋肾方可以提高衰老大鼠学习记忆能力 ,其作用机制可能与提高大鼠海马组织中胆碱酯酶活性有关。

过氧化氢对金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除小鼠脾细胞的氧化应激

背景:脑缺血再灌注早期,由于脾脏中有大量炎症因子浸润引发氧化应激损伤,导致脑缺血再灌注后脾细胞出现大量凋亡。目的:观察外源性过氧化氢对金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除小鼠脾细胞活力的影响及N-乙酰-L-半胱氨酸对过氧化氢诱导的脾细胞氧化应激损伤的保护作用。方法:制备金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除小鼠脾细胞悬液,分别用不同浓度(0.1,0.2,0.5,1,2mmol/L)过氧化氢处理2h后,MTT比色法检测细胞活力。根据MTT结果选择不同浓度过氧化氢(0.5,1mmol/L)诱导脾细胞凋亡,实验分为6组:对照组、N-乙酰-L-半胱氨酸组、0.5mmol/L过氧化氢组、1mmol/L过氧化氢组、N-乙酰-L-半胱氨酸+0.5mmol/L过氧化氢组、N-乙酰-L-半胱氨酸+1mmol/L过氧化氢组,2h后MTT比色法检测细胞活力,酶标仪法检测乳酸脱氢酶活力及紫外分光光度仪检测线粒体通透性转换孔的开放情况。结果与结论:随过氧化氢浓度增加脾细胞活力呈明显下降趋势(P<0.01),且0.2,0.5,1,2mmol/L过氧化氢组脾细胞活力下降幅度最大。与对照组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸组脾细胞活力明显提高(P<0.01),且乳酸脱氢酶活力降低(P<0.01),线粒体通透性转换孔开放减少(P<0.01);分别于0.5,1mmol/L过氧化氢组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸+0.5mmol/L过氧化氢组、N-乙酰-L-半胱氨酸+1mmol/L过氧化氢组脾细胞活力也明显提高(P<0.01),乳酸脱氢酶活力降低(P<0.01),线粒体通透性转换孔开放减少(P<0.01)。结果表明,金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除小鼠随着过氧化氢浓度的升高,脾细胞活力逐渐下降,呈浓度依赖性,尤其对0.2,0.5,1,2mmol/L过氧化氢刺激最为敏感。N-乙酰-L-半胱氨酸使乳酸脱氢酶释放和线粒体通透性转换孔的开放减少,脾细胞活力增强,以此减轻过氧化氢诱导的金属硫蛋白Ⅰ/Ⅰ敲除鼠脾细胞的氧化应激损伤。

妊娠期甲状腺疾病与产科并发症

妊娠期甲状腺疾病很常见。流行病学研究显示,约有2%～3%的孕妇甲状腺功能减退（甲减）,其中0.3%～0.5%为临床型甲状腺功能减退（OH）,2%～2.5%为亚临床型甲状腺功能减退（SH）;甲状腺功能亢进（甲亢）较少见,占孕妇的0.1%～0.4%[1,2]。生活在缺碘地区的孕妇,孕期出现甲状腺功能障碍的危险性增加,如果不治疗,

利钠肽与脑出血

利钠肽(natriuretic peptide,NP)是近20年间发现的一类多肽,目前发现的利钠肽有5种类型,分别是ANP、BNP、CNP、DNP和VNP,它们具有遗传上的同源性和相同的受体系统。利钠肽具有广泛的生理作用。研究发现利钠肽对脑出血的发生发展具有一定的拮抗作用,可能与利钠肽的抗炎和抗应激等作用有关。

大鼠急性内囊出血后血液流变特性经时变化的研究

目的观察大鼠急性内囊出血后血液流变特性的经时变化,总结变化规律,分析其对微循环的影响。方法将大鼠随机分为假手术组及出血组,后者又分为出血后3、6、12、24h四个亚组,每组6只。尾尖剪断取自体血0.1ml定位注射至大鼠右侧内囊,假手术组除不注血外,其余操作同出血组。假手术组即刻取血,出血组分别于各时间点取血做血液流变学检测。结果各出血组与假手术组比较,血液流变学各指标总体水平呈上升趋势(P<0.05);出血各组间比较,全血低切黏度在出血后3～12h明显升高,全血高切黏度、血浆黏度在24h升高最明显,红细胞压积(HCT)、红细胞聚集指数(EAI)及纤维蛋白原(Fib)含量随时间推移逐渐升高,前者在24h达高峰,后两者高峰时间为出血后12～24h。结论大鼠急性内囊出血后不同时段的血液流变学参数发生了有统计学意义的改变,将影响中枢神经系统的微循环功能。

儿童1型糖尿病周围神经病变危险因素分析

目的探讨儿童1型糖尿病周围神经病变（DPN）的相关危险因素，为预防其发生提供依据。方法回顾性分析天津儿童医院收治的119例儿童1型糖尿病患儿的临床资料，包括性别、年龄、病程、体质量指数、血压、血糖、糖化血红蛋白、血气、血脂、胰岛β细胞功能。根据神经电生理将患儿分为DPN组（68例）和非DPN（NDPN）组（51例）。对有统计学意义的危险因素进行Logistic多元回归分析，以发现DPN发生的危险因素。结果2组患儿的病程、体质量指数、血糖、糖化血红蛋白、酮症酸中毒、血脂、C肽比较，差异均有统计学意义（P均〈0．01，0．05）。2组患儿的性别、年龄、血压、胰岛素比较，差异均无统计学意义（P均〉0．05）。多因素Logistic回归分析显示，病程（Estimate：0．73，Se=0．29，Wald=6．29，OR=2．07，95％CI：1．17～3．66，P=0．01）、血糖（Estimate=0．86，Se=0．42，Wald=4．15，OR=2．37，95％CI：1．03-5．44，P=0．04）、C肽（Estimate=1．74。Se=0．44．Wald：15．95，OR=5．69，95％CI：2．42—13．37，P=0．01）与DPN的发生有相关性。结论影响DPN的因素较多，病程、血糖、C肽是DPN发生的主要危险因素，良好的血糖控制，可以有效防止DPN的发生。

铁缺乏对大鼠血脂和肝脏脂质过氧化的影响

目的探讨铁缺乏对血脂水平和肝脏脂质过氧化的影响。方法选择健康SPF/VAF级初断乳SD雄性大鼠30只,按体重随机分为两组:对照组(饲料铁含量93.3mg/kg)和铁缺乏组(饲料铁含量9.6mg/kg),每组15只。通过控制大鼠铁摄入量,制备缺铁动物模型。喂养6周后,测量体质量,股动脉放血处死动物,分离血清,摘取肝脏称重,并计算肝脏相对质量。采用生化法检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血红蛋白、血清铁水平和总铁结合力;制备肝脏匀浆,检测谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果与对照组相比,铁缺乏组大鼠血红蛋白降低(t=30.919,P<0.01),达到中重度贫血水平;体质量、肝脏绝对质量和相对质量均降低(t=4.393,9.068,8.805,P均<0.01);血清TC、HDL和LDL水平均降低(t=9.017,9.519,3.880,P均<0.01);MDA含量较对照组减低(t=2.810,P<0.05)。结论铁缺乏可能通过干扰肝细胞的正常脂代谢与抗氧化系统,对大鼠体内血脂及脂质过氧化产生影响。

N-乙酰半胱氨酸对大鼠压力负荷型心肌肥厚的作用

目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠慢性压力负荷型心肌肥厚的影响及其相关机制。方法 7～8周龄雄性SD大鼠30只随机分成5组:假手术组、模型组、NAC100mg/(kg·d)组、NAC300mg/(kg·d)组、假手术+NAC300mg/(kg·d)组,每组6只,采用腹主动脉缩窄术制作压力负荷型心肌肥厚模型。于手术3d后NAC灌胃:100mg/(kg·d)组、NAC300mg/(kg·d)组及假手术+NAC300mg/(kg·d)组;假手术组和模型组给予相应体积蒸馏水。用药8周后,无创动脉血压仪检测鼠尾动脉血压,并行心脏超声检测,HE染色检测心肌肥厚情况并比较各组动物心肌细胞横截面积,荧光测定法检测线粒体反应性氧族(ROS)水平,Western blot检测心肌NADPH氧化酶4(NOX4)以及有活性的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶CaMKⅡ(p-CaMKⅡ/CaMKⅡ)表达的变化。结果心脏超声检测发现模型组大鼠出现明显心肌肥厚,模型组大鼠与假手术组相比,心肌细胞横截面积增加[(10741.24±486.23)比(5490.55±244.96)μm2,P<0.05],线粒体ROS水平升高[(0.77±0.10)比(0.34±0.08)U/(s·m),P<0.05],心肌组织NOX4和p-CaMKⅡ的表达增加(均P<0.05);NAC明显逆转了腹主动脉缩窄引起的心肌肥厚,减小心肌细胞横截面积[NAC100mg/(kg·d)组(8088.16±103.68)μm2、NAC300mg/(kg·d)组(7297.96±213.92)μm2比模型组(10741.24±486.23)μm2,均P<0.05],降低了线粒体ROS生成速率[NAC100mg/(kg·d)组(0.46±0.06)U/(s·m)、NAC300mg/(kg·d)组(0.47±0.04)U/(s·m)比模型组(0.77±0.10)U/(s·m),均P<0.05],有效抑制了压力负荷诱导的NOX4及p-CaMKⅡ表达上调(P<0.05)。结论氧化应激与CaMKⅡ信号系统共同参与了压力负荷型心肌肥厚过程,NAC通过抗氧化作用,抑制CaMKⅡ表达上调而达到改善心肌肥厚的效应。