复方丹参制剂对心血管和胃肠道药理作用的研究进展

丹参用于预防和治疗心血管疾病在中国有悠久的历史,复方丹参制剂是以丹参为君药,辅以其他中药制成,剂型多为片剂、丸剂、注射液等,如复方丹参片,复方丹参注射液等,组方略有不同。近年来,随着对复方丹参制剂药理作用的临床研究和实验研究日益深入,发现该制剂具有多方面的作用,本文就其在心血管和胃肠道的研究现状作一综述。

药理学课程群的构建及实施

药理学作为基础医学与临床医学、医学与药学之间的重要的桥梁课程，在医学院校多专业课程设置中必不可少。单一药理学课程教学模式存在偏重单学科系统性教学，忽视多学科综合性教学；偏重课堂传授，忽略学生实践能力、自主学习能力培养；学生学习压力大，兴趣不足的现象，有待进一步完善。

基于PC声卡的生物医学电信号采集方法

把生物医学电信号以线性调幅的方法调制在音频载波信号之上,用PC声卡采集该已调波信号,用软件实现调幅波的解调,经数字低通滤波器的滤波,恢复出生物医学电信号,达到采集和显示生物医学电信号的的目的。实践证明,该方法具有成本低、多通道工作实时性好的特点,具有实用价值。

医学教育中PBL教学在实践中前行

PBL教学模式1969年由美国的神经病学教授Barrows在加拿大的麦克马斯特大学首创。PBL是基于问题的学习，强调以学生的主动学习为主，比如将学习与问题挂钩；使学习者投身于问题中；鼓励争论；鼓励自主探究；激发和支持学习者的高水平思维；鼓励对学习内容和过程的反思等。由于这种方法在实践中可以提高学生的主动性，使他们通过探索、搜集和分析资料、反思、相互协作等一系列具有较高自主性和社会性的活动来学习和解决问题，所以对学生自身的多方面能力都是极为有利的训练，尤其在“自主学习、协作、沟通、创新”等方面有着突出的效果。

提高药理学课堂授课效果的一点体会

由于课程的内容多，知识点较为分散的特点，药理学教学面临教学质量要求高、学生反映内容难记等困难。充分利用课上的时间，提高授课效率成为提高教学质量的重要手段。笔者深刻体会到，对学生的学习情绪调动得好坏与否．是决定教学工作成败的一个极为重要的环节。教师做了充分的准备可学生不能投人，则一切都是空谈。一堂高效率的教学课，真正的主角是学生而不是教师。教师必须善于启发、调动、引导学生的情绪。不存在没有情趣的课程，

中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响

目的：研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响。方法：使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组：CYP2D6＊2W＊10W,第2组：CYP2D6＊2H＊10W或CYP2D6＊2M＊10W,第3组：CYP2D6＊2M＊10H,第4组：CYP2D6＊2M＊10M,每组筛选10人,共40人。各组志愿者单次口服100mg美托洛尔后,使用HPLC方法测定血和尿中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔（HM）的浓度,研究其在不同基因型志愿者体内的药代过程。结果：第2组美托洛尔及其HM的主要药动学参数与第1组相比均没有统计学差异。第3组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax显著高于第1组（P〈0.05）;而HM的t1/2延长47.3%,AUC降低56.0%（P〈0.05）。第4组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax均显著高于第1组（P〈0.05）和第3组（P〈0.05）;HM的t1/2、AUC、Cmax与第1组和第3组相比均有统计学差异（P〈0.05）,且呈现基因剂量效应。第3组和第4组的口服清除率和肾清除率均低于第1组,而0-24h代谢比率分别为第1组的1.82倍和3.96倍。结论：CYP2D6＊2对于美托洛尔的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6＊10可降低酶活性,且CYP2D6＊10纯合子变异比杂合子变异对美托洛尔药代动力学的影响更大,呈现基因剂量效应。

中国人群细胞色素P4502D6基因多态性对曲马多药代动力学的影响

目的研究中国人群CYP2D6基因多态性对曲马多(镇痛药)药代动力学的影响。方法不同基因型中国健康志愿者随机分为4组:第1组CYP2D6*2W*10W,第2组:CYP2D6*2M*10W,第3组:CYP2D6*2M*10H,第4组:CYP2D6*2M*10M。各组单次口服曲马多100mg后,用高效液相色荧光检测法测定血和尿中曲马多及其M1代谢产物O-去甲基曲马多(M1)的浓度,研究不同基因型对曲马多药代动力学的影响。结果第2组曲马多及其M1的主要药代动力学参数与第1组相比没有显著性差异;第3组与第1组、第4组与第1组、第4组与第3组比较,主要药代动力学参数均有显著性差异(P<0.05),且呈基因剂量效应。结论CYP2D6*2对于曲马多的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6*10可降低酶活性,且CYP2D6*10纯合子变异较杂合子变异对曲马多药代动力学的影响更大,呈基因剂量效应。

罗格列酮对2型糖尿病患者血清内脂素和生长激素释放肽水平的影响

目的:观察罗格列酮对2型糖尿(T2DM)病患者内脂素(visfatin)和生长激素释放肽(ghrelin)水平的影响。方法:72例T2DM患者随机分为对照组和罗格列酮治疗组,每组36例。对照组服用磺脲类、双胍类或应用胰岛素等降糖药物治疗,治疗组在此基础上另外给予罗格列酮4mg/d,治疗16周。记录2组的血压、血糖、血脂、血清内脂素和ghrelin等指标。结果:治疗16周后,2组的血压、血糖、三酰甘油(TG)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显下降。与治疗前相比,治疗组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清ghrelin水平升高,内脂素水平明显下降;而对照组在治疗前后无明显变化。相关分析表明,血清内脂素水平与体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、HOMA-IR呈正相关;而ghrelin水平与BMI、FPG、TG和HOMA-IR呈负相关。结论:罗格列酮具有升高血清ghrelin和降低内脂素的作用。

茶儿茶素抗大鼠脑缺血再灌注损伤与对脑细胞内Ca^(2+)的作用

目的 本研究观察茶儿茶素对脑缺血再灌注大鼠脑细胞内钙离子浓度和海马组织细胞的作用 ,进一步阐明其对缺血再灌注损伤的保护机制。方法 采用钳夹双侧颈总动脉和迷走神经缺血 6 0min再灌注 30min的动物模型 ,荧光分光光度法测定脑细胞内钙离子浓度并观察神经细胞损伤程度。结果 模型组脑细胞内钙离子浓度显著高于正常组 (P <0 .0 1) ,海马组织呈明显的损伤 ,茶儿茶素 (5 0mg·kg-1,ip ,qd× 7)组显著降低脑缺血再灌注后脑细胞内钙离子浓度 ,损伤程度也较模型组轻。结论 茶儿茶素可能通过降低脑细胞内钙离子浓度 ,保护脑组织对抗缺血再灌注损伤。

苦参对大鼠细胞色素P4501A2体内代谢活性的影响

目的以咖啡因作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素P450 1A2(CYP1A2)体内代谢活性的影响。方法将Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组、苦参组(实验组)、苯巴比妥组(诱导剂阳性对照组)和西咪替丁组(抑制剂阳性对照组)。苦参组,灌胃给予苦参溶液100 mg.kg-1;空白对照组,灌胃给予与苦参组体积相同的生理盐水;苯巴比妥组,腹腔注射苯巴比妥注射液50 mg.kg-1;西咪替丁组,每日腹腔注射西咪替丁注射液50 mg.kg-1,各组均为每日1次,连续5 d。第6 d,各组大鼠均经尾静脉注射咖啡因溶液2.5 mg.kg-1,于给药前及给药后不同时间,眼内眦静脉取血0.8 mL,用高效液相色谱法,测定血浆中咖啡因的浓度。结果给予大鼠苦参5 d后,苦参组的咖啡因AUC、MRT、Cmax明显低于空白对照组和西咪替丁组(P<0.05),明显高于苯巴比妥组(P<0.05);而CL明显高于空白对照组和西咪替丁组(P<0.05)而明显低于苯巴比妥组(P<0.05)。结论苦参可明显诱导大鼠CYP1A2的体内代谢活性;但诱导强度低于苯巴比妥。

^(89)Sr联合放疗和帕米膦酸二钠治疗肺癌多发骨转移

目的:探讨89Sr联合放疗和帕米膦酸二钠治疗肺癌多发骨转移的临床疗效。方法:选取478例肺癌多发骨转移患者,采用89Sr、博宁和放疗3种方法进行联合治疗。结果:疼痛缓解率为82.4%,78例骨转移灶消退,206例治疗结束6个月以内未出现新的转移灶,总有效率59.4%。结论:89Sr联合放疗和帕米膦酸二钠治疗肺癌骨转移简便,无痛苦,无创伤,副作用较低,治疗效果较好。

AMPK/ERK信号通路在脂联素抑制子宫内膜癌细胞增殖中的作用

目的:探讨脂联素对子宫内膜癌细胞增殖的抑制作用及AMPK/ERK信号传导通路的有关机制。方法:以10μg/ml脂联素作用子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞0～60min,Western blot检测脂联素作用不同时间后细胞AMPK及ERK的磷酸化程度。脂联素作用12,24h后,分别采用RT-PCR和Western blot检测Cyclin D1 mRNA和蛋白水平。脂联素作用48h,MTT法检测细胞增殖。结果:脂联素以时间依赖方式诱导子宫内膜癌细胞AMPK活化,脂联素作用5min后明显活化,并维持至30min(F=22.749,P=0.000),AMPK抑制剂复合物C可明显抑制脂联素诱导的细胞AMPK活化。脂联素以时间依赖模式抑制子宫内膜癌细胞ERK活化,作用5min ERK活化明显受抑制,并维持至少60min(F=13.802,P=0.000),复合物C明显阻断脂联素诱导的细胞ERK活性抑制。脂联素明显抑制Cyclin D1 mRNA转录和蛋白表达(P=0.003,P=0.000),复合物C明显阻断脂联素对细胞Cyclin D1 mRNA转录和蛋白表达的抑制作用(P=0.006,P=0.000)。脂联素明显抑制细胞增殖(P=0.001),复合物C明显阻断脂联素对细胞的抑制作用(P=0.002)。结论:脂联素可能通过AMPK/ERK/Cyclin D1途径抑制子宫内膜癌细胞增殖。

无创性延迟肢体缺血预适应减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

目的研究无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)对大鼠脑缺血/再灌注后氧化损伤的保护作用及其作用机制。方法连续3d,每天1次3个循环大鼠左后肢无创性5min缺血、5min再灌注,建立NDLIP模型。实验分4组:假手术组、缺血再灌(I/R)组、早期脑缺血预适应+I/R(ECIP+I/R)组及NDLIP+I/R组。进行神经行为评分,检测脑梗死范围,测定再灌末脑组织中海马和皮层超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)含量。结果与I/R组相比,ECIP+I/R组及NDLIP+I/R组缺血1h,再灌24h后评分有非常显著的降低(P<0.01);脑梗死范围显著减小(P<0.01)。与I/R组比较,ECIP+I/R组和NDLIP+I/R组的海马和皮层的T-SOD和Mn-SOD活力均升高(P<0.01);MDA含量明显减少(P<0.01)。结论对脑缺血/再灌注后的氧化损伤,NDLIP具有与ECIP程度相当的保护作用。

冠心苏合胶囊大鼠含药血清抗氧化损伤致心肌凋亡机制研究

目的探讨冠心苏合胶囊大鼠含药血清对氧化损伤心肌细胞凋亡的作用及其机制。方法从服用冠心苏合胶囊的大鼠腹主动脉采集含药血清,对原代乳鼠心肌细胞H2O2氧化损伤模型进行干预。用MTT法检测细胞存活率;Ho-echst33258荧光染色法观察药物作用后心肌细胞形态学变化;caspase-3活性测定方法探讨冠心苏合含药血清抗凋亡途径;Western-blot方法测定冠心苏合含药血清对Bcl-2及Bax蛋白表达的影响。结果 MTT法作用结果显示,将原始收集血清稀释为相当于灌胃0.4、0.6、0.8 g/kg冠心苏合胶囊时,相对于空白血清组和H2O2单纯损伤模型组,心肌细胞有较高的存活率(P<0.01),且呈现一定的剂量依赖性;Hoechst33258荧光染色结果显示,与模型组相比,含药血清组随着药物浓度升高细胞核固缩凝聚减轻,碎片依次减少;与模型组相比,caspase-3活性随含药血清浓度增高而降低,冠心苏合给药组能够下调Bax水平,上调Bcl-2水平,且呈现剂量依赖性。结论药物冠心苏合能够提高H2O2诱导的原代乳鼠心肌细胞存活率,降低caspase-3活性,减轻细胞核固缩和聚集,减少细胞核碎片,且能够降低Bax表达水平,提高Bcl-2表达水平。

^(131)I治疗甲状腺癌远处转移的疗效观察

甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤,甲状腺癌一般生长缓慢,按目前常规治疗,可获得很好疗效,但仍有部分患者可出现转移。一旦发生肺、骨等远处转移,则预后较差,且死亡率增加。

胶质瘤耐药细胞株的建立及其继发性耐药相关基因的筛查

目的:构建胶质瘤耐替尼泊苷(teniposide,又称VM-26)细胞株,利用基因芯片筛查该细胞株继发性耐药相关基因并证实其表达。方法:选用人胶质瘤细胞系SHG44为靶细胞,从低剂量起始逐步递增用药量(每4 000个细胞VM-26剂量由0.135 ng至4.5 ng)诱导建立对VM-26耐药的细胞株,绘制亲代细胞系和耐药细胞株增殖曲线比较两者倍增时间,采用细胞毒性实验计算半数抑制浓度(IC_(50))比较两者耐药程度的差异。应用人类cDNA表达谱芯片检测耐药和敏感细胞基因表达谱的变化,筛查出与耐药有关的基因并经半定量RT-PCR验证。结果:经过72代诱导培养,建立了稳定耐药的细胞株SHG44/VM-26,耐药性是亲代细胞的52.6倍;耐药细胞倍增时间明显长于亲代细胞(25.6 vs 48.9 h);cDNA芯片筛选出11个基因表达上调,42个基因表达下调;半定量RT-PCR证实基因MDR1、NGFR、HSP22、CX IX、CDKN3和NADE的表达与基因芯片结果基本一致。结论:成功建立胶质瘤耐替尼泊苷细胞株SHG44/VM-26,该细胞株的继发性耐药与基因MDR1、NGFR、HSP22的高表达和CX IX、CDKN3和NADE的低表达相关。

恶性嗜铬细胞瘤转移灶的放射性核素^(131)I-MIBG治疗效果观察

恶性嗜铬细胞瘤及其转移病灶对常规的化疗及体外放疗的效果不佳，131I-MIBG（131I-间位碘代苄胍）是抗神经元的阻断剂，能被具有神经分泌颗粒的所有肿瘤如嗜铬细胞瘤、恶性嗜铬细胞瘤及其转移灶所摄取，并能浓集于甲状腺髓样癌组织内，使131I-MIBG在肿瘤的放射性活度是肝的680倍。

放射性核素^(89)Sr治疗前列腺癌骨转移

目的:探讨利用^(89)Sr治疗前列腺癌骨转移的临床效果。方法:选取47例前列腺癌骨转移病人,采用静脉滴注^(89)Sr的方法进行治疗,每6个月注射一次。结果:^(89)Sr治疗前列腺癌骨转移患者不但可使骨转移疼痛缓解(91.7%),而且对骨转移肿瘤灶有显著的治疗作用(85.11%)。结论:放射性核素治疗方法简单,副作用较小,治疗效果较好,具有很强的临床实用性。

唾液碘的测定及其与尿碘的相关性

目的建立唾液碘的测定方法,探讨唾液碘与尿碘的相关性。方法用酸消化砷铈催化分光光度法测定33例青年男女正常健康志愿者不同时间的唾液及尿液中的碘含量。结果健康志愿者的唾液碘及尿碘均呈偏态分布,其中位数值分别为102.7μg/L和215.6μg/L。男女性别之间无显著性差异,且随取样时间不同,唾液碘及尿碘变化曲线也不相同。由所测数值进行统计学分析推算出18～22岁成人组唾液碘的正常值范围为70～150μg/L,尿碘的正常值范围为130～280μg/L。结论唾液碘与尿碘间存在着较好的相关性。

黄芪注射液对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的 :探讨黄芪注射液对免疫性肝损伤的预防保护作用。方法 :采用静脉注射卡介苗(BCG)和脂多糖(LPs)复制免疫性肝损伤模型 ,观察黄芪注射液对肝损伤的影响。结果 :黄芪注射液显著降低了肝损伤小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)的含量和脾脏系数。结论 :提示黄芪注射液具有预防保护免疫性肝损伤的作用。