β_2-微球蛋白mRNA低表达在肝细胞癌免疫逃逸中的作用

目的:研究肝细胞癌(HCC)组织中人白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子轻链β2-微球蛋白(β2-m)在肿瘤免疫逃逸中的作用,探讨肝硬化背景对肝癌组织内β2-m的mRNA水平的影响。方法:RT-PCR法检测40例肝癌和癌旁组织中β2-m的mRNA水平,并从不同角度进行分析。结果:肝癌组织中β2-m基因mRNA水平显著低于非癌组织,肝硬变背景下肝癌组织内β2-m的mRNA水平低于无肝硬化背景的肝癌组织。结论:肝癌组织中β2-m基因mRNA水平下调,可致肝癌细胞表面HLA-Ⅰ类分子低表达,这一变化与肿瘤细胞的免疫逃逸相关;HCC病人的肝硬变背景在这一机制中可能起到了某种程度的促进作用。

Multistix 10SG试纸在自发性细菌性腹膜炎快速诊断中的意义

目的探讨Multistix 10SG白细胞酯酶试纸在自发性细菌性腹膜炎快速诊断中的意义。方法收集来自74位肝硬化腹水患者的223份腹水样本。采用Multistix 10SG白细胞酯酶试纸检测腹水中的白细胞酯酶水平,并与腹水细胞手动计数、腹水培养结果进行比较。试纸诊断结果与自发性细菌性腹膜炎诊断标准行诊断一致性检验,并结合其他感染相关指标进行分析。结果 99份腹水符合自发性细菌性腹膜炎的诊断标准。Multistix 10SG白细胞酯酶检测结果以痕迹为阳性标准时,诊断自发性细菌性腹膜炎的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、精确度、阳性结果似然比、阴性结果似然比、k值分别67.7%、71.1%、65.0%、73.3%、69.5%、2.3、0.5、0.451(P<0.01);以1+为阳性标准,诊断自发性细菌性腹膜炎的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、精确度、阳性结果似然比、阴性结果似然比、k值分别21.2%、98.4%、91.3%、61.0%、64.1%、13.3、0.8、0.213(P<0.01)。结论Multistix 10SG白细胞酯酶试纸有助于SBP的快速诊断。

干扰素-γ增强肝癌细胞对CTL杀伤敏感性的研究

目的:探讨干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)能否增强肝癌细胞对树突状细胞(dendritic cell,DC)诱导细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)杀伤的敏感性,以及该作用与肿瘤细胞HLAⅠ类分子的关系。方法:RT-PCR法检测IFN-γ刺激前后肝癌细胞β2-微球蛋白(β2-microgloblin,β2-m)的mRNA水平变化,流式细胞术检测肝癌细胞HLAⅠ类分子HLA-A2的表达;应用脐血来源的致敏DC诱导CTL细胞毒试验,观察IFN-γ在增强肝癌细胞对特异性CTL杀伤作用敏感性中的作用。结果:IFN-γ可刺激肝癌细胞上调β2-mmRNA水平及细胞表面HLA-A2表达,IFN-γ作用48h后肝癌细胞β2-m mRNA相对光密度值(1.104±0.209)与0h组(0.674±0.135)比较显著增加,t=-2.992,P=0.040。在72和96h仍保持较高水平,其HLA-A2表达增加的幅度与β2-m一致;致敏的脐血来源DC能够在体外诱导CTL特异性地杀伤肝癌细胞,经IFN-γ刺激的肝癌细胞对特异性效应细胞杀伤作用的敏感性显著增强。结论:IFN-γ可使肝癌细胞对DC诱导的CTL杀伤效应的敏感性增加,可能与其上调肝癌细胞β2-m mRNA水平进而增加HLAⅠ类分子的表达有关。

BRAF基因V600E突变与甲状腺乳头状癌关系的研究进展

甲状腺乳头状癌(PTC)是起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤,BRAF V600E突变是PTC中最常见的基因突变,与PTC的病理特征、侵袭性、复发和相关病死率有密切关联。本综述主要从BRAF V600E突变在PTC的发病机制与其病理特征相关性着手,论述其在临床诊断及预后方面的应用,并大体概括目前为止BRAF V600E突变在治疗PTC方面的应用现状,希望对甲状腺癌精准诊治制定更为个体化的治疗方案有所帮助。

维甲酸相关孤儿受体在免疫系统的研究进展

维甲酸相关孤儿受体属于类固醇激素受体超家族;在机体免疫系统的分化成熟中至关重要,其在次级淋巴组织发育、T淋巴细胞分化成熟及T细胞的谱系分化过程中均起重要作用。近年来,人们通过深入研究进一步阐明了该受体为配体依赖的转录因子;并揭示了其在一些疾病过程中的作用,包括自身免疫病及肿瘤。该文对其相关研究进行综述。

癌组织浸润的FoxP3^＋调节性T淋巴细胞与CD34表达及肝癌患者的预后相关

目的探讨FoxP3^＋调节性T淋巴细胞（Tregs）在肝癌患者癌及癌旁组织中的表达及其对预后的影响。方法收集55例肝癌患者术后癌及癌旁组织标本，免疫组织化学检测肝癌及相应癌旁组织Tregs数量及癌组织CD34的表达情况。Spearman相关分析法分析Tregs与患者各种临床病理因素的相关性，据中位数将Tregs绝对值分为高低组，Kaplan-Meier分析Tregs高低组的总生存期和无瘤生存期，Logrank检验差异性；Cox回归法分析临床病理因素对预后的影响。结果肝癌组织中每高倍视野的Tregs数量为10．8（4．4～19．4）个，与相应癌旁组织1．4（0．6～3．2）个相比，明显升高（P〈0．01）。癌组织Tregs与相应癌组织血管内皮细胞标志物CD34的表达呈正相关（r=0．279，P〈0．05）;癌及癌旁组织Tregs与其他临床病理因素均无相关性（P〉0．05）。癌组织高Tregs组患者中位生存时间（18．0个月）明显短于低Tregs组（25．0个月），术后5年累积生存率及无瘤生存率较低俨值均〈0．05）。Cox回归分析显示癌组织中Tregs数量是影响肝癌预后的独立因素（累积生存率：风险比=3．310，95％可信区间为1．368～8．007，P〈0．01；无瘤生存率：风险比=2．666，95％可信区间为1．321～6．394，P〈0．01）。结论癌组织中Tregs数量可作为评估手术治疗肝癌患者预后的免疫学指标，Tregs瘤内浸润与肿瘤组织血管生成相关。