胆固醇酯转运蛋白基因多态性与他汀类药物调脂疗效的研究进展

冠心病是由遗传和环境等多种因素促使冠状动脉粥样硬化，导致血管腔狭窄阻塞、心肌缺血、缺氧或坏死而引起的一种心脏疾病，其致死率高且发病率呈逐年上升趋势。在遗传因素中，多个基因的变异通过血浆脂蛋白水平、高血压、肥胖等导致为冠心病的危险因素而起作用。胆固醇酯转运蛋白（cholesteryl ester transfer protein，CETP）基因就是其中之。

抑郁对冠状动脉旁路移植术后患者远期预后的影响

目的 总结冠状动脉旁路移植手术前后患者抑郁发生比例,探讨抑郁对术后远期预后的影响。方法 选取2009年5月至2010年2月期间345例冠状动脉旁路移植手术患者,其中男221例,女124例;平均年龄（61.5±7.8）岁。根据ZUNG抑郁自评量表（SDS）测定结果,将患者分为抑郁组（84例）和非抑郁组（261例）,比较两组手术前、后抑郁的发生比例.随访24个月,观察抑郁对主要不良心血管事件（MACE）发生比例的影响,进行两组间无MACE、死亡生存分析,并行Cox多因素分析。结果 345例患者中,抑郁组女性患者比例、体质量指数、既往高血压、脑血管疾病等基线指标均高于非抑郁组,差异有统计学意义（P＜0.05）。患者术后抑郁较术前明显增高（40.9％对24.3％,P＜0.05）。随访24个月,抑郁组总MACE发生比例明显高于非抑郁组（16.5％对5.2％,P＜0.01）,其中心肌梗死发生比例及再次血运重建率较非抑郁组患者增高（6.8％对2.1％,6.6％对1.6％,P＜0.05）.两组患者24个月累积病死率（3.3％对1.6％,P=0.315）差异无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,抑郁组患者24个月的无MACE生存率显著低于非抑郁组患者（P＜0.001）;死亡生存分析,两组患者差异无统计学意义（P =0.309）。Cox多因素分析结果显示,抑郁症、左心室射血分数、既往心肌梗死是CABG患者术后24个月内MACE发生的独立危险因素。结论 冠状动脉旁路移植手术前后均有较高比例的患者存在不同程度抑郁,术后抑郁发生比例明显高于术前;冠状动脉旁路移植术后,抑郁组患者总MACE的发生比例明显高于非抑郁组患者,术后抑郁是MACE发生的危险因素,影响远期预后。

新型调脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）目前是人类致死、致残的主要原因之一,他汀类药物对防治心血管疾病疗效显著,但是即便给予推荐的最大剂量的他汀类药物治疗,仍有60％ ～ 70％的心血管病患者的LDL-C未达到理想水平,以及由于担心高剂量他汀类药物会引起新发糖尿病及增加肌病的风险,人们在不断寻求治疗动脉粥样硬化的新药物.人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9）发现于2003年.同年,法国学者Abifadel等[2]在家族性常染色体显性高胆固醇血症（autosomal dominant hypercholesterolemia,ADH）患者中发现引起高胆固醇血症的原因不是低密度脂蛋白受体（LDLR）基因或载脂蛋白B（apoB）基因突变,而是PCSK9功能获得型基因突变.随着研究的深入,人们发现PCSK9在稳定血脂方面起着重要的调节作用,PCSK9通过增加LDLR的降解,进而升高LDL-C水平,与动脉粥样硬化的发生发展关系密切,因此,抑制PCSK9的活性可能成为降低LDL-C新药开发的治疗靶点,以下对PCSK9的作用机制、基因突变产生的效应、与动脉粥样硬化的关系及PCSK9抑制剂相关的临床试验进展做一综述。