异氟醚／丙泊酚不同配伍麻醉对轻度认知功能障碍大鼠术后认知功能的影响

目的评价异氟醚／丙泊酚不同配伍麻醉对轻度认知功能障碍（MCI）大鼠术后认知功能的影响。方法健康雄性Wistar大鼠，16～18月龄，采用结扎双侧颈总动脉致其重度狭窄的方法，建立MCI模型。取MCI模型制备成功的大鼠150只，采用随机数字表法分为5组（n=30）：假手术组（S组）、异氟醚组（I组）、丙泊酚组（P组）和异氟醚／丙泊酚不同剂量配伍组（IP1,2组）。I组吸入1．9％异氟醚；P组静脉输注丙泊酚40mg·kg-1·h-1；IP1组吸入1．0％异氟醚，静脉输注丙泊酚20mg·kg-1·h-1；IP，组吸入1．4％异氟醚，静脉输注丙泊酚10mg·kg-1·h-1。各组麻醉时间均为3h，待大鼠翻正反射消失后行胫骨骨折切开复位内固定术。于术后7d行恐惧条件化测试与Y迷宫实验检测认知功能，取海马组织，尼氏染色确定海马CA1区存活神经元计数；免疫荧光法确定海马CA1区CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）及cflspase-12阳性神经元计数。结果与s组比较，IP2组、I组和P组N臂停留时间比率、僵直时间比率和存活神经元计数降低，CHOP阳性神经元计数和caspase-12阳性神经元计数升高（P〈0．05），IP1组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）；与IP1组比较，IP2组、I组和P组N臂停留时间比率、测试期僵直时间比率和存活神经元计数降低，CHOP阳性神经元计数和caspase-12阳性神经元计数升高（P〈0．05）；与IP2组比较，I组和P组N臂停留时间比率、测试期僵直时间比率和存活神经元计数降低，CHOP阳性神经元计数和caspase-12阳性神经元计数升高（P〈0．05）。结论1．0％异氟醚复合丙泊酚20mg·kg-1·h-1麻醉不加重MCI大鼠术后认知功能障碍。

神经病理性疼痛的免疫机制研究进展

神经病理性疼痛是指由于外周或中枢神经系统的损伤或功能紊乱引起的疼痛,主要表现为自发性疼痛,痛觉过敏和触诱发痛。神经性病理性疼痛目前仍无有效治疗措施,其主要原因是因为其发病机制尚不清楚。外周神经和中枢神经的敏化(sensitization)可能是导致神经性病理性疼痛产生和维持的关键,而上述病理改变诸多环节均受免疫机制的调控,因此,免疫机制可能是治疗神经病理性疼痛的理想切入点。

异氟醚/丙泊酚不同配伍对大鼠海马神经元缺氧损伤时GABAA受体α1亚基稳态的影响

目的评价异氟醚/丙泊酚不同配伍对大鼠海马神经元缺氧损伤时GABAA受体（GABAAR）α1亚基稳态的影响。 方法原代培养Wistar大鼠胎鼠海马神经元，采用随机数字表法将神经元分为6组（n＝60）：正常对照组（C组）、缺氧组（H组）、异氟醚组（I组）、丙泊酚组（P组）、异氟醚/丙泊酚不同配伍组（IP1组和IP2组）。H组缺氧6 h；I组和P组缺氧6 h后分别经1.9 %异氟醚和22.4 μmol/L丙泊酚孵育3 h；IP1组和IP2组缺氧6 h后分别经1.0%异氟醚＋6.7 μmol/L丙泊酚、1.4 %异氟醚＋3.4 μmol/L丙泊酚孵育3 h；随后更换正常培养基培养。培养24 h时采用CCK-8法检测细胞活力，采用qPCR法检测GABAAR α1亚基mRNA的表达，采用Western blot法检测胞膜GABAAR α1亚基的表达，采用免疫沉淀和Western blot法检测GABAAR α1亚基内质网相关降解（ERAD）水平，采用免疫荧光检测CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的表达。 结果与C组比较，其余5组神经元活力降低，GABAAR α1亚基mRNA和胞膜GABAAR α1亚基表达下调，CHOP表达上调，GABAAR α1亚基ERAD水平升高（P〈0.05）。与H组比较，I组、P组和IP2组神经元活力降低，GABAAR α1亚基mRNA和胞膜GABAAR α1亚基表达下调，CHOP表达上调，GABAAR α1亚基ERAD水平升高（P〈0.05），IP1组上述指标差异无统计学意义（P〉0.05）；与I组或P组比较，IP1组和IP2组神经元活力升高，GABAAR α1亚基mRNA和胞膜GABAAR α1亚基表达上调，CHOP表达下调，GABAAR α1亚基ERAD水平降低（P〈0.05）。与IP1组比较，IP2组神经元活力降低，GABAAR α1亚基mRNA和胞膜GABAAR α1亚基表达下调，CHOP表达上调，GABAAR α1亚基ERAD水平升高（P〈0.05）。 结论1.0%异氟醚＋6.7 μmol/L丙泊酚配伍时不加重缺氧诱导的大鼠海马神经元GABAAR α1亚基稳态破坏。

异氟烷／丙泊酚配伍对轻度认知功能障碍大鼠术后认知功能的影响

目的研究异氟烷（Iso）／丙泊酚（Pro）亚麻醉剂量配伍对轻度认知功能障碍（MCI）大鼠骨科手术后认知功能的影响。方法随机选取健康雄性sD大鼠100只分为模型组和假手术组。假手术组只暴露双侧颈总动脉，模型组造成双侧颈总动脉狭窄。30d后行Morris水迷宫实验，在模型组挑选平均逃避潜伏期与假手术组逃避潜伏期之差占该鼠平均逃避潜伏期比例〈20％的大鼠，即为MCI大鼠。造模第36天，将MCI模型组大鼠随机分为4组（n=18），单纯麻醉组：Iso（1．9％）3h；复合麻醉组：Pro（20mg·kg^-1·h^-1）＋Iso（1％）3h；抑制剂加异氟烷组和抑制剂加复合麻醉组：分别于单纯麻醉和复合麻醉前15min静脉注射钾离子氯离子共转运体2（KCC2）抑制剂己酸二异辛酯（DIOA）30μg。随后行胫骨骨折切开复位内固定手术。假手术组仅切开皮肤后缝合。于术后7d，采用Y迷宫检测术后认知功能变化，尼式染色观察神经元凋亡，免疫荧光观察表达KCC2的γ-氨基丁酸（GABA）能中间神经元-GAD67的数量，采用免疫印迹实验（Western blot）检测海马KCC2蛋白的表达。结果复合麻醉组大鼠新异臂停留时间的比例、海马CA1区存活神经元数量、CA1区GAD67表达GABA能中间神经元的KCC2阳性细胞平均数目以及海马KCC2蛋白表达分别为（52．94±2．04）％、（176．81±13．07）个、（196．72±8．02）个、（80．67±3．46）％，假手术组分别为（53．44±2．45）％、（183．79±10．88）个、（207．45±13．17）个、（81．42±3．59）％，差异均无统计学意义（均P〉0．05），但各指标均显著高于单纯麻醉组的（36．10±1．57）％、（97．21±8．23）个、（158．94±13．47）个、（43．22±4．91）％，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；抑制剂加单纯麻醉组、抑制剂加复合麻醉组分别与单纯麻醉组和复合麻醉组比较，上述指标均显著降低（均P〈0．05）。结论与单纯异氟烷相比，丙泊酚与异氟烷亚麻醉剂量配伍对MCI大鼠的术后认知功能无明显影响，维持海马KCC2表达是其重要机制。

乌司他丁对亲属活体肝移植患儿肾脏保护作用的临床观察

目的 观察乌司他丁预处理联合后处理对亲属活体肝移植术患儿肾损伤的影响,并探讨其可能机制.方法 择期行亲属活体肝移植术患儿40例,按照随机对照表分为乌司他丁组和对照组各20例.乌司他丁组将2万U/kg乌司他丁用生理盐水稀释至1万U/ml,分别于切皮前即刻和门静脉开放前5min各使用1/2剂量;对照组以等量生理盐水代替.分别于切皮前即刻（T0）、无肝期30min（T1）、新肝期3h（T2）、术毕（T3）及术后24h（T4）时采集中心静脉血样和尿样,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-18;采用比色法检测血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）;采用免疫比浊法检测血清和尿β2-微球蛋白（β2-MG）浓度.结果 与T0比较,两组血清T2～4时点Cr、BUN、β2-MG和尿β2-MG浓度增高（P＜0.05或0.01）;与对照组比较,乌司他丁组T2～4时点血清Cr、BUN、β2-MG和尿β2-MG浓度降低（P＜0.05或0.01）.与T0时点比较,两组T2～4时点TNF-α、IL-6和IL-18水平增高（P＜0.05或0.01）;与对照组比较,乌司他丁组T2～4时点血清TNF-α、IL-6、IL-18水平降低（P＜0.05或0.01）.结论 乌司他丁联合处理可在一定程度上减轻亲属活体肝移植术患儿围手术期肾损伤,其机制可能与抑制炎症因子的过度释放有关.