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自噬在EGFR-TKI类肿瘤靶向药物对肺癌的治疗和耐药中作用的研究进展 被引量:12
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作者 张其程 徐克 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期607-614,共8页
表皮生长因子受体激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是一类针对肿瘤细胞中EGFR的异常活化而开发的肿瘤靶向药物,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而先天性以及获得性... 表皮生长因子受体激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是一类针对肿瘤细胞中EGFR的异常活化而开发的肿瘤靶向药物,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而先天性以及获得性耐药严重制约了该类药物的使用。近些年的研究发现自噬(autophagy),作为一个细胞编码的高度保守的应对压力的存活机制,其与肿瘤的发生发展及抗肿瘤药物的耐药密切相关。EGFR的激活可以通过多条通路调控自噬。EGFR-TKI也可以诱导自噬,且自噬在EGFR-TKI的治疗和产生耐药性的过程中发挥着双刃剑的作用:一方面EGFR-TKI诱导的自噬是肿瘤细胞的一个保护机制,联合使用自噬抑制剂可以增强药物的细胞毒性效果;同时还有研究证明EGFR-TKI诱导的高水平自噬可以在凋亡缺陷的细胞中造成自噬性死亡,这种情况下联合使用自噬诱导剂则可能产生更好的效果。因此,针对不同的情况通过调控自噬以提高EGFR-TKI的治疗效果是一个颇具前景的治疗方案。本文对EGFR-TKI和自噬相关的信号通路进行了阐述,并对自噬在EGFR-TKI类药物对肺癌的治疗和耐药中作用的最新研究进展进行了总结,为设计联合方案提高EGFR-TKI的抑制效果,降低耐药性提供线索。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体激酶抑制剂 自噬 耐药性 肺肿瘤
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H2228细胞和EML4-ALK阳性肺癌组织中SOCS3基因启动子区甲基化状态的研究 被引量:4
2
作者 刘春来 李永文 +4 位作者 董云龙 张洪兵 李颖 刘红雨 陈军 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期565-570,共6页
背景与目的人类棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated-protein-like 4,EML4)和人类间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因EML4-ALK是新发现的非小细胞肺癌的驱动基因,患者具有独特的临床病... 背景与目的人类棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated-protein-like 4,EML4)和人类间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因EML4-ALK是新发现的非小细胞肺癌的驱动基因,患者具有独特的临床病理生理特征,ALK基因下游信号通路的异常持续激活是其重要的下游信号通路,而导致其下游基因持续激活的原因不明。细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一类在细胞信号转导过程中起重要作用的负调控因子,主要通过抑制JAK蛋白酪氨酸激酶(janus protein tyrosine kinase,JAK)信号传导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)即JAK-STAT等信号通路来调控细胞的增殖、分化和凋亡。肿瘤中常存在SOCS基因的甲基化异常导致的失活,从而导致JAK2-STAT等信号通路持续异常活化。本研究的目的在于探讨EML4-ALK阳性H2228细胞和肺癌组织中SOCS3启动子区甲基化状态。方法甲基化特异性PCR检测EML4-ALK阳性H2228肺癌细胞及肺癌组织中SOCS3启动子区的甲基化状态,并通过测序验证。DNA甲基转移酶抑制剂5’-Aza-d C处理H2228细胞,并通过Real-time PCR和Western blot检测SOCS3的表达水平变化。结果 MSP及测序分析发现EML4-ALK阳性细胞株H2228中存在SOCS3启动子区甲基化;7例EML4-ALK阳性肺癌组织中的3例存在SOCS3启动子区甲基化,H2228细胞经过5’-Aza-d C去甲基化处理后SOCS3的表达明显增加。结论 EML4-ALK(+)的H2228肺癌细胞及部分肺癌组织中存在SOCS3启动子区的异常甲基化,可能是EML4-ALK阳性肺癌的重要发病机制。 展开更多
关键词 肺肿瘤 EML4 ALK SOCS3 DNA甲基化
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放疗时间选择对局限期小细胞肺癌预后影响的meta分析 被引量:10
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作者 赵辉 谷俊东 +6 位作者 滑峰 许洪瑞 李莉 杨炳军 韩友奎 刘树忠 洪松超 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第9期892-897,共6页
背景与目的研究结果显示序贯化放疗是小细胞肺癌主要的治疗手段,它可以提高患者的生存率,但是何时开始实施放疗仍然存在争议。本研究旨在探讨放疗实施时间对局限期小细胞肺癌预后的影响。方法通过计算机检索Medline、CENTRAL(the Cochra... 背景与目的研究结果显示序贯化放疗是小细胞肺癌主要的治疗手段,它可以提高患者的生存率,但是何时开始实施放疗仍然存在争议。本研究旨在探讨放疗实施时间对局限期小细胞肺癌预后的影响。方法通过计算机检索Medline、CENTRAL(the Cochrane central register of controlled trials)、中国生物医学文献数据库系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)等收集国内外公开发表的关于早期放疗(化疗开始后30天内开始放疗)对比后期放疗(化疗开始30天以后开始放疗)治疗局限期小细胞肺癌的随机对照研究。应用统计软件Stata11.0进行数据分析。研究人群为局限期小细胞肺癌;干预措施为胸部放疗+化疗;结局指标为2/3年死亡率和放疗相关副反应。以优势比(odds ratio,OR)及相应的95%置信区间(confidence interval,CI)作为效应指标对结局进行比较。Q统计量的I2检验来检测各研究间的统计学异质性。双侧P<0.05认为各研究间存在明显的异质性。采用Begg法对发表偏倚进行量化检测。结果最终纳入分析的文章6篇,共1189例患者,其中早期放疗组587例,后期放疗组602例。接受早期放疗与接受后期放疗相比,两者2/3年生存优势差别无统计学意义(OR=0.78,95%CI:0.55-1.05,P=0.093);单独分析放疗性肺炎(OR=1.93,95%CI:0.97-3.86,P=0.797)疗性食管炎(OR=1.43,95%CI:0.95-2.13,P=0.572)相关血小板减少(OR=1.23,95%CI:0.88-1.77,P=0.746)差别均无统计学意义。结论接受早期放疗与接受后期放疗相比,2/3年生存优势、放疗相关副反应无明显区别。 展开更多
关键词 肺肿瘤 放疗 META分析
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表观遗传学如何诠释人肿瘤转移microRNA的新作用 被引量:11
4
作者 Amaia Lujambio Manel Esteller +2 位作者 南娟(翻译) 丁燕(翻译) 孙丹(校对) 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第8期907-914,共8页
转移过程的特征是肿瘤细胞可通过血液系统播散到远端组织,然后这些变异的细胞在那里增殖,并形成继发性肿瘤,这也是肿瘤患者死亡最主要的原因。近年来,一系列重要的肿瘤相关基因陆续被报道,如钙粘素、层粘连蛋白、乙酰肝素硫酸盐、... 转移过程的特征是肿瘤细胞可通过血液系统播散到远端组织,然后这些变异的细胞在那里增殖,并形成继发性肿瘤,这也是肿瘤患者死亡最主要的原因。近年来,一系列重要的肿瘤相关基因陆续被报道,如钙粘素、层粘连蛋白、乙酰肝素硫酸盐、蛋白水解酶、血管生成抑制剂等。但是,这些基因在肿瘤转移中发生改变的机制尚不明了,因为尽管它们的表达普遍下调, 展开更多
关键词 转移 表观遗传学 DNA甲基化 组蛋白修饰 MICRORNAS DNA去甲基化药物 组蛋白去乙酰 化抑制剂 表观遗传学药物
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miRNAs在肺癌中的作用 被引量:4
5
作者 William CS CHO 南娟(翻译) +1 位作者 丁燕(翻译) 曹志成(校对) 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第12期1312-1315,共4页
"这些miRNAs在血清中的高表达是非小细胞肺癌的血液生物标记物……" 肺癌居全球癌症死亡原因的首位,但迄今尚无有效针对这一致命疾患的诊断和预测性生物标记物。新证据表明,miRNAs具有以细胞周期依赖性方式调节转录及翻译的潜能,这... "这些miRNAs在血清中的高表达是非小细胞肺癌的血液生物标记物……" 肺癌居全球癌症死亡原因的首位,但迄今尚无有效针对这一致命疾患的诊断和预测性生物标记物。新证据表明,miRNAs具有以细胞周期依赖性方式调节转录及翻译的潜能,这为我们在分子水平深入理解癌症开拓了新视野。 展开更多
关键词 MIRNAS 非小细胞肺癌 细胞周期依赖性 生物标记物 死亡原因 分子水平 新证据 癌症
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VEGF抑制与肿瘤转移抗血管生成治疗的启示 被引量:1
6
作者 Bevin C. English Douglas K. Price +3 位作者 William D. Figg 南娟(翻译) 丁燕翻译) 刘谦(校对) 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第8期915-916,共2页
自2004年,封闭血管内皮生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的人源单抗贝伐单抗(bevacizumab)被正式批准后,抗血管生成治疗便被用于治疗某些特定肿瘤,如结肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。除贝伐单抗外,食品药品... 自2004年,封闭血管内皮生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的人源单抗贝伐单抗(bevacizumab)被正式批准后,抗血管生成治疗便被用于治疗某些特定肿瘤,如结肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。除贝伐单抗外,食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)还批准了另外两种抗血管生成药物:索拉非尼(Sorafenib)和舒尼替尼(sunitinib),这两者均为酪氨酸激酶抑制剂,可靶向作用于VEGF受体,尤其是VEGFR2。然上述3种药品虽已被批准,但抗血管生成治疗仍未达到预期效果。许多临床获益很短暂,大量临床试验还显示,应用抗血管生成治疗的病人的生存期虽有所延长,但延长仅有数月。 展开更多
关键词 抗血管生成 血管内皮生长因子 DC101 缺氧 转移 侵袭力
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RNA N^(7)-甲基鸟苷甲基化修饰在肿瘤发生发展中的作用
7
作者 钱永美 徐克 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2023年第12期1035-1042,共8页
N^(7)-甲基鸟苷(m^(7)G)是表观遗传学调控过程中最常见的RNA修饰之一,在mRNA、核糖体RNA(rRNA)、转运RNA(tRNA)、miRNA等多种RNA分子的加工和代谢中起着重要作用,进而参与细胞增殖、分化、凋亡和迁移等多种功能。越来越多的证据表明,m^(... N^(7)-甲基鸟苷(m^(7)G)是表观遗传学调控过程中最常见的RNA修饰之一,在mRNA、核糖体RNA(rRNA)、转运RNA(tRNA)、miRNA等多种RNA分子的加工和代谢中起着重要作用,进而参与细胞增殖、分化、凋亡和迁移等多种功能。越来越多的证据表明,m^(7)G甲基化修饰参与肿瘤的发生发展。异常的m7G甲基化修饰通过调控癌基因和抑制基因的表达促进或抑制多种肿瘤的进展,m^(7)G甲基化修饰及其调控因子可能是肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。本文就m^(7)G甲基化修饰的最新研究进展、检测方法及其在肿瘤发生发展中作用的分子机制进行评述。 展开更多
关键词 RNA表观遗传修饰 N^(7)-甲基鸟苷(m^(7)G) RNA m^(7)G甲基化修饰酶 肿瘤
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BAG家族基因表达与肺腺癌易感性的相关性研究 被引量:1
8
作者 李颖 刘红雨 +7 位作者 王竞 李永文 吴蘅 杜欣欣 王伟强 岳蛟 周清华 陈军 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第10期942-946,共5页
背景与目的 BAG(Bcl-2-associated athanogene)家族是一个多功能的抗凋亡家族,其表达与多种肿瘤的发病及预后相关。BAG基因是近年发现的抗凋亡基因家族,调节各种生理过程,包括细胞凋亡、肿瘤发生、神经分化、应激反应和细胞周期等。BAG... 背景与目的 BAG(Bcl-2-associated athanogene)家族是一个多功能的抗凋亡家族,其表达与多种肿瘤的发病及预后相关。BAG基因是近年发现的抗凋亡基因家族,调节各种生理过程,包括细胞凋亡、肿瘤发生、神经分化、应激反应和细胞周期等。BAG家族的表达状态与某些肿瘤的发病和预后相关。本研究的目的是探讨BAG家族基因表达水平与肺腺癌易感性的关系,在分子水平探讨肺腺癌发病的相关危险因素。方法采用基因表达谱芯片技术检测29例肺腺癌患者癌组织及癌旁肺组织BAG家族基因的表达,应用配对t检验和Cox回归拟合单因素条件Logistic回归方法。并利用美国GEO数据库验证相关结果。结果 BAG-1、BAG-2、BAG-5基因癌旁肺组织中表达高于癌组织且为肺腺癌发生的保护因素(P<0.05,OR<1);BAG-4基因在癌组织中表达高于癌旁肺组织且为肺腺癌发生的危险因素(P<0.05,OR>1);BAG-3基因在癌组织及癌旁正常组织表达差别无统计学意义(P>0.05)。结论 BAG-1、BAG-2、BAG-5基因可能是为肺腺癌发生的保护性因素,BAG-4基因可能是为肺腺癌发生的危险性因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 BAG家族基因 危险因素
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利用CRISPR/Cas9慢病毒系统构建肺部EZH2基因敲除小鼠 被引量:3
9
作者 孟凡荣 赵丹 +1 位作者 周清华 刘喆 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期358-364,共7页
背景与目的已有的研究证明CRISPR/Cas9(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/CRISPR-associated 9)系统是一种能够在哺乳动物细胞中高效操作的新型基因编辑技术,应用人工设计的向导RNA(single-guide RNA,sgRNA)... 背景与目的已有的研究证明CRISPR/Cas9(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/CRISPR-associated 9)系统是一种能够在哺乳动物细胞中高效操作的新型基因编辑技术,应用人工设计的向导RNA(single-guide RNA,sgRNA)介导外源表达的Cas9蛋白与靶点DNA特异性结合以实现对基因组DNA的切割,被切割后的基因组DNA通过非同源重组或同源重组的方式进行修复,从而实现基因的敲除、或者外源基因的敲入等目标。本研究的目的是应用CRISPR/Cas9技术构建小鼠肺部EZH2基因敲除的动物模型。方法针对EZH2基因的编码区,设计两个靶向EZH2基因Exon3和Exon4的sgRNA,通过慢病毒包装、感染细胞、SURVEYOR assay等一系列体外实验,验证所设计的sgRNA的有效性。应用支气管插管的方式把慢病毒灌注到小鼠肺部,利用免疫组化方法和qRT-PCR进行检测。结果 NIH-3T3细胞的体外实验结果验证了实验所设计的sgEZH2能够有效地在体外细胞系中介导Cas9切割靶DNA;小鼠支气管插管实验及肺部组织免疫组化和qRT-PCR方法检测EZH2基因敲除的效率,发现实验组小鼠肺部组织EZH2表达明显降低。结论本研究成功设计了两条能够敲除EZH2功能的sgRNA,并应用CRISPR/Cas9技术成功建立了肺部EZH2基因敲除的小鼠模型,为研究EZH2的功能和作用机制提供了有效的动物模型。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9系统 EZH2 sgRNA 基因敲除
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在基因序列中高效引入多位点突变的方法 被引量:1
10
作者 孟凡荣 陈琛 +2 位作者 李永文 万海粟 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期469-473,共5页
背景与目的在基因序列中引入点突变是研究基因结构和功能及其相关性的重要手段。目前已有多种对基因序列进行突变的方法,然而,这些方法大多对单一位置的基因突变有效,而对在基因序列中引入多位点突变,还有待方法的进一步改进。为适应这... 背景与目的在基因序列中引入点突变是研究基因结构和功能及其相关性的重要手段。目前已有多种对基因序列进行突变的方法,然而,这些方法大多对单一位置的基因突变有效,而对在基因序列中引入多位点突变,还有待方法的进一步改进。为适应这一需要,本研究提供了一种高效的可在基因序列的多个位点引入突变的方法。方法该方法依赖于一种Type IIs类的限制性内切酶,例如Esp 3I等。本研究所提供的方法中,针对每一个突变位点,合成一对含有突变点和所选择的Type IIs类的限制性内切酶位点的引物,当需要引入多位点突变时,则利用邻近的两个突变位点的引物做PCR反应,多个位点的突变,就可以得到多个扩增片段,将这些片段用和引物上的限制性内切酶位点对应的酶进行反应,然后用连接反应将片段连接形成突变基因。结果本研究所提供的方法非常简便,主要实验步骤可以在一天之内完成。我们已经利用这种方法,在绿色荧光蛋白(enhanced green fluorecence protein,EGFP)和nm23基因中,引入3个或4个突变,突变效率几乎为100%。结论本研究所提供的方法可以成为研究基因功能的有用工具。 展开更多
关键词 多位点突变 突变引物 Typells类的限制性内切酶
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用以监测和预测癌症疗效的分子诊断 被引量:15
11
作者 南娟(翻译) 曹志成(校对) 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第7期637-641,共5页
“……许多研究证实,研发分子诊断生物标记物来监测和预测各种癌症的疗效是切实有效的……未来的研究重点是促使标记物从基础研究走向临床应用。”
关键词 癌症生物标记物 循环肿瘤细胞 分子诊断 预测标记物 治疗反应
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癌症相关遗传变异的新进展及其在诊断研发中的意义 被引量:5
12
作者 南娟(翻译) 曹志成(校对) William CS CHO 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第1期79-83,共5页
"了解更多癌症相关的遗传变异可能有助于癌症的预防和早期诊断,以及为癌症个体化诊断和治疗方案开辟新途径。"
关键词 癌症诊断 拷贝数目变异(copy number variant CNV) 遗传变异 全基因组关联(genome-wide association GWA) 小分子RNA(microRNA miRNA) 罕见变异 单核苷酸多态性(single NUCLEOTIDE polymorphism SNP)
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蛋白质组学与转化医学:用以癌症诊断、预后和疗效预测的分子生物标记物 被引量:9
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作者 William CS CHO 南娟(翻译) 曹志成(校对) 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第8期I0003-I0006,共4页
“生物医学研究的最新技术进展使鉴定多种分子生物标记物变得更加容易,有助于促进癌症筛查和检测……通过允许医生为患者制定个体化治疗来提高癌症治疗的有效性和安全性。”
关键词 癌症 分子生物标记物 肿瘤蛋白质组学 蛋白质组学 转化医学
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