尿8-OHdG与糖尿病性动脉粥样硬化相关性的研究进展

WHO2005年的数据显示：预计2型糖尿病患者人数在2010年将达到2．39亿，2025年将达到3亿。我国的糖尿病人数以每年10％的速度增长，增速居世界第二。糖尿病大血管并发症是2型糖尿病患者致残致死的主要因素。氧化应激在糖尿病的发生、发展以及合并症出现的过程中发挥着重要的作用。尿8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）是目前国际上公认的一种新型评价DNA氧化损伤和氧化应激状态的敏感指标和生物标志物，可以评价糖尿病及糖尿病合并症患者体内氧化应激水平，预测疾病的发展趋势。

糖尿病结肠动力障碍近端结肠平滑肌细胞相关凋亡基因表达的研究

目的:探讨糖尿病(DM)结肠动力障碍近端结肠平滑肌细胞的凋亡变化。方法:雄性SD大鼠36只随机分为正常对照6周组、正常对照10周组、DM6周组和DM10周组,每组9只。检测空腹血糖(FBG)、胃肠推进率、血清胰岛素(FINS),HE染色观察近端结肠平滑肌的变化,应用荧光实时定量PCR(Realtime-qPCR)检测大鼠近端结肠平滑肌细胞的bax、bcl-2及caspase-3的mRNA表达情况。结果:(1)DM组大鼠较同时间点正常对照组大鼠空腹血糖增高,胃肠推进率及血清胰岛素降低,近端结肠平滑肌变薄,bax及caspase-3的mRNA表达增强,bcl-2的mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)DM10周组大鼠较DM6周组大鼠的空腹血糖增高,胃肠推进率及血清胰岛素降低,近端结肠平滑肌变薄,bax及caspase-3的mRNA表达增强,bcl-2的mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DM结肠动力障碍与近端结肠平滑肌细胞的凋亡密切相关,且细胞凋亡随病程发展而加重。

糖尿病结肠动力障碍大鼠远端结肠平滑肌细胞bax、bcl-2及caspase-3的表达

目的:探讨糖尿病(DM)结肠动力障碍大鼠远端结肠平滑肌细胞凋亡基因的表达。方法:雄性SD大鼠18只应用链脲佐菌素40mg/kg尾静脉注射后成功建立DM结肠动力障碍大鼠模型,分为模型6周和10周组;另18只分为正常对照6周和10周组,各组9只大鼠。应用实时荧光定量PCR检测各组大鼠远端结肠平滑肌细胞的bax、bcl-2和caspase-3mRNA表达,采用免疫组化SP法检测其蛋白的表达。结果:不同组别和作用时间各组大鼠远端结肠平滑肌细胞bax、bcl-2、caspase-3mRNA和蛋白的表达差异均有统计学意义(P均<0.001),模型组与同一时间点正常对照组以及模型10周组与6周组大鼠比较,远端结肠平滑肌细胞bax和caspase-3mRNA和蛋白的表达增强,bcl-2mRNA和蛋白的表达降低(P<0.05)。结论:远端结肠平滑肌细胞凋亡基因bax、bcl-2及caspase-3表达的改变可能是DM大鼠结肠动力障碍发病机制之一。

甲状腺功能亢进合并病窦综合征行永久起搏器治疗一例

1病例报告患者女,51岁。主因心悸、周身乏力10年,突发眩晕伴恶心呕吐1周,于2008年8月22日入我院神经内科治疗。既往高血压病史1年,血压最高150/60mmHg（1mmHg=0.133kPa）。患者10年前曾诊为甲状腺功能亢进症（甲亢）,

Chemerin基因在自发性2型糖尿病大鼠脂肪组织中表达的研究

目的:研究网膜及皮下脂肪组织中Chemerin在自发性2型糖尿病OLETF大鼠中的基因表达水平,探讨Chemerin与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病发病关系的机制。方法:4周龄正常不出现糖尿病的LETO大鼠10只作为对照组,4周龄OLETF大鼠10只,2型糖尿病的OLETF大鼠9只,于42周时处死。取网膜及皮下脂肪组织,以实时荧光定量法检测网膜及皮下脂肪组织Chemerin基因的表达水平。结果:模型组的网膜及皮下脂肪组织Chemerin的基因表达明显高于LETO对照组(P<0.01);模型组大鼠网膜脂肪组织Chemerin的基因表达明显高于皮下脂肪组织(P<0.01)。结论:脂肪因子Chemerin基因表达水平的变化是肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病发病的机制之一。

膳食脂肪酸与肥胖、2型糖尿病和心血管疾病关系的研究进展

有证据表明,饮食不当与超重肥胖、2型糖尿病(T2DM)及其相关的心血管病发病率升高关系密切,尤其是全球化的食品工业使低价高热量预包装食品大量供应给人们。其中大量的饱和脂肪酸和反式脂肪酸可增加罹患T2DM和心血管病的风险,是食物中危险因子的代表;而某些不饱和脂肪酸则对人体有益。该文就膳食脂肪酸与肥胖、T2DM和心血管病关系的研究进展予以综述。

糖尿病结肠动力障碍结肠平滑肌细胞相关凋亡基因和蛋白表达及其意义

目的探讨糖尿病(DM)结肠动力障碍结肠平滑肌细胞的相关凋亡基因和蛋白表达情况。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照6和10周组、DM6和10周组,每组9只。检测空腹血糖(FBG)、胃肠推进率及血清胰岛素(FINS),HE染色观察结肠平滑肌变化,荧光实时定量PCR(RT-qPCR)检测结肠平滑肌细胞的BAX、BCL-2及caspase-3的mRNA表达,免疫组化法检测caspase-3蛋白表达。结果 (1)DM组大鼠较同时间点对照组大鼠空腹血糖显著增高,胃肠推进率及血清胰岛素显著降低,结肠平滑肌变薄,BAX及caspase-3的mRNA表达增强,BCL-2的mRNA表达降低,caspase-3蛋白表达增强(对照6和10周组分别为4 694±807、4 711±812;DM6和10周组分别为6 974±952、12 474±967)(P<0.01);(2)DM10周组较DM6周组上述变化进一步增加(P<0.05)。结论糖尿病结肠动力障碍可能与结肠平滑肌细胞的凋亡基因和蛋白表达改变密切相关,且细胞凋亡可能随病程发展而加重。

外周血白细胞计数与2型糖尿病相关研究及干预治疗

目的:观察外周血白细胞(WBC)计数在2型糖尿病患者中的水平及其影响因素,并应用罗格列酮进行干预治疗,探讨罗格列酮的血管保护作用。方法:75例2型糖尿病患者应用罗格列酮4mg/d治疗,共12周,治疗前、后与55例正常对照组患者比较血糖相关指标、血压、血脂谱、vWF及WBC。结果:治疗前糖尿病组WBC(6.58±1.64)×109高于对照组WBC(5.34±0.95)×109,(P<0.05)。治疗后,血糖、糖化血红蛋白(Hb)A1c、稳态模型-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、vWF及WBC计数均下降(P<0.05)。以WBC计数中位数(6.4×109)分组进行相关分析,WBC计数与腰围、BMI呈正相关,WBC计数高于中位数组的腰围、BMI、TC、vWF也高于WBC低于中位数组(P<0.05)。结论:慢性亚临床炎症可能参与2型糖尿病的发生及发展。罗格列酮除降糖、改善胰岛素抵抗、调脂、降压外,还发挥抗炎、抗内皮细胞损伤的作用。

下肢动脉疾病的检查方法及相关危险因素概述

当前,随着人们生活方式的不断变化,心脑血管疾病已逐渐成为人类致死和致残的首要疾病。除了急性心肌梗死及脑卒中等疾病外,下肢动脉疾病已影响着越来越多的人们。下肢动脉疾病患者截肢和死亡的风险增加,生活质量下降。多项指南将包含下肢动脉疾病在内的周围动脉疾病定义为冠心病的等危症,血脂异常和血压控制的治疗目标等同于冠心病患者。已有研究表明,识别下肢动脉疾病并给予强化治疗能够显著改善预后[1]。本文对下肢动脉疾病研究进展做一综述。

Bax、Bcl-2在糖尿病大鼠结肠动力障碍中的作用机制

目的:研究凋亡相关基因Bax和Bcl-2在糖尿病大鼠结肠平滑肌细胞中的表达,探讨其在糖尿病结肠动力障碍平滑肌细胞凋亡中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为糖尿病组和正常对照组。于成模10周后处死两组大鼠,以HE染色法观察结肠组织平滑肌的变化,采用实时荧光定量PCR法对糖尿病组和对照组大鼠结肠平滑肌细胞中Bax和Bcl-2基因的转录水平进行检测。结果:HE染色显示,糖尿病组大鼠结肠平滑肌比对照组肌层变薄,肌细胞数目减少,肌细胞体积变小;荧光实时定量PCR分析表明,Bax在糖尿病组的表达显著高于正常对照组(P<0.05),Bcl-2在糖尿病组的表达显著低于正常对照组(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠结肠平滑肌中Bcl-2表达减少和Bax表达增加,可能是结肠动力障碍发病机制之一。

罗格列酮干预糖尿病大鼠脂肪组织CMKLR1及Chemerin基因表达

目的:通过检测罗格列酮干预后CMKLR1及Chemerin在自发性2型糖尿病大鼠脂肪组织中表达水平,探讨ChemerinCMKLR1通路在肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病发病机制中的作用。方法:4周龄大鼠30只,经相关实验至30周证实造模成功2型糖尿病大鼠20只,再随机分为罗格列酮干预组和模型组各10只,进行相关实验室指标检测,以实时荧光定量法检测脂肪组织CMKLR1及Chemerin基因的表达水平。结果:罗格列酮干预后大鼠各实验室指标明显改善,干预组大鼠网膜组织CMKLR1的表达明显低于模型组(P<0.01),干预后网膜及皮下脂肪组织中Chemerin的表达明显低于模型组(P<0.01)。罗格列酮干预后网膜脂肪细胞平均最大直径明显缩小(P<0.01),而皮下脂肪细胞平均最大直径无明显变化(P>0.05)。结论:ChemerinCMKLR1通路成为治疗肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的新靶点。

人胰岛素原基因突变导致糖尿病机制的实验研究

目的构建几种与人类糖尿病相关的人突变型胰岛素原质粒,并在大鼠胰岛素瘤细胞(INS-1)中进行表达。方法以野生型人胰岛素原质粒基因PCMS-EGFP/HWT为模板,设计并合成引物,利用定点突变技术,PCR生成PCMS-EGFP/H-C(B19)G、H-L(B11)P、H-R(S6)C、H-F(B25)L 4种单点突变质粒,对每个质粒进行序列测定验证定点突变成功,用脂质体2000将上述野生型、4种突变型质粒及空质粒分别转染INS-1细胞,放射免疫法检测各细胞培养液中人胰岛素水平。结果序列测定证实上述质粒定点突变成功,H-C(B19)G、H-L(B11)P、H-R(S6)C 3组突变细胞培养液中胰岛素水平低于野生型和H-F(B25)L组(P<0.05),与空质粒组差异无统计学意义,且3组彼此间差异无统计学意义;H-F(B25)L组与野生型差异无统计学意义(P>0.05)。结论成功构建并表达4种突变型人胰岛素原质粒,不同突变型胰岛素原可能通过不同机制导致糖尿病。

hTPO膜外区基因的克隆及其杆状病毒表达载体的构建

目的:探索克隆人甲状腺过氧化物酶(hTPO)膜外区基因并构建其杆状病毒表达载体。方法:PCR扩增hTPO膜外区基因,并将其先后重组入pGEM3zf(+)质粒和pFastBac1质粒,以hTPO-pFastBAC1质粒转染E.coliDH10Bac大肠杆菌,获得重组hTPO杆状病毒表达载体(hTPO-Bacmid),每一步均以PCR及酶切、基因测序等方法鉴定其正确性。结果:与预期一致,PCR扩增hTPO膜外区基因的产物为一约2.5kb的条带;hTPO-pGEM3zf(+)经EcoRⅠ+HindⅢ、EcoRⅠ+SalⅠ双酶切后均获得2.5和3.2kb条带;hTPO-pFastBAC1以EcoRⅠ+HindⅢ双酶切得到2.5和4.8kb的带,均符合预期。分别以重组hTPO-pGEM3zf(+)质粒、hTPO-pFastBAC1质粒为模板进行PCR扩增鉴定,均得到约2.5kb的目的条带;对hTPO-Bacmid进行PCR鉴定,得到约4.8kb的片段。对hTPO-pFastBAC1上下游接口测序正确无误。结论:本研究成功克隆了hTPO膜外区基因,并完成了其杆状病毒表达载体hTPO-Bacmid的构建。

对氧磷酶-1与代谢综合征的关系研究

目的:探讨对氧磷酶-1(PON-1)与代谢综合征(MS)的关系。方法:本文测定31例MS患者和33例健康人血清PON-1活性,并应用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术研究其PON-1第191位密码子基因变异。结果:(1)MS组血清PON-1活性低于对照组,差别具有统计学意义(t=-3.6@P<0.05)。(2)MS组与对照组PON-1第191位密码子基因型分布无显著性差异(χ2=0.922@P>0.05)。结论:MS组血清PON-1活性显著低于对照组,这可能是MS患者心血管疾病高发的原因之一。

对氧磷酶-1与2型糖尿病的关系研究

目的:探讨对氧磷酶-1(PON-1)与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法:测定63例T2DM患者和33例健康人血清PON-1活性,并应用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术研究其PON-1第191位密码子基因变异。结果:(1)T2DM组血清PON-1活性低于对照组,差别具有统计学意义(t=2.75,P<0.05)。(2)T2DM组与对照组PON-1第191位密码子基因型分布无显著性差异(2χ=3.03,P>0.05)。结论:T2DM组血清PON-1活性显著低于对照组,这可能是T2DM患者血管疾病高发的原因之一。

抵抗素在肥胖与2型糖尿病间作用的研究现状

目的:对抵抗素的来源、结构,及其在联系肥胖与2型糖尿病之间的作用做一综述。方法:收集、查阅大量的国外有关文献。结果与结论:抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素,具有特异的氨基酸序列。大量研究证实抵抗素至少可以部分解释肥胖病与2型糖尿病之间的关系,故其可能是联系肥胖与2型糖尿病的重要信号;但也有相反研究不支持此结论。

2型糖尿病肾病大鼠肾小管间质中的中期因子及肝细胞生长因子的表达

目的:探讨2型糖尿病肾病(T2DN)大鼠肾小管间质的病理变化,观察中期因子(MK)和肝细胞生长因子(HGF)表达变化及其相互关系。方法:60只SD大鼠随机均分为对照组和造模组。采用单侧肾切除+高糖高脂+链脲左菌素(STZ)复制T2DN模型。6周和12周时测定24h尿微量白蛋白(24hUMA)、空腹血糖(FBG)、计算肾质量与体质量的比值(KW/BW)。HE染色及PASM染色法观察肾小管间质的病理变化;免疫组化法检测肾小管间质中MK和HGF的表达。结果:与对照组比较,造模组大鼠FBG、KW/BW及24hUMA明显升高(均P<0.01);造模组6周及12周MK和HGF的表达高于对照组(均P<0.01);造模组MK12周的表达高于6周(P<0.05),HGF12周的表达低于6周(P<0.01)。相关分析显示MK与HGF的表达在12周时呈负相关(r=-0.525,P<0.01)。结论:MK和HGF在DN肾小管间质中表达发生变化,提示两者可能共同参与了DN的发病。

糖尿病心血管病变的防治策略

糖尿病和心血管疾病是互为因果的同源疾病。1999年，美国心脏学会明确提出“糖尿病是心血管病”的口号，使得糖尿病和心血管疾病的危险性，成为心血管和内分泌科医生共同关注的焦点。研究表明，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的心血管疾病死亡危险性增加2～3倍（男性）和3～5倍（女性），糖尿病是冠心病的等危症。