氢气在老年神经系统常见疾病中的应用研究进展

氢气是一种无色无味的、不易溶于水的、密度最小的双原子气体,具有一定的还原性。近年来,越来越多的研究发现,氢气是一种新型的医学气体分子,有抗氧化、抗凋亡、抗炎性反应等作用,对70多种疾病模型具有良好的治疗效果,并取得较好的临床试验结果,但其具体的治疗机制尚不完全明确。脑血管疾病是目前氢气医学研究方向的热点,氢气已应用于多种神经系统疾病模型,并被证实有保护效应。目前已有相关文献表明,氢气在脑卒中、阿尔茨海默病（AD）等神经系统疾病中,发挥着神经保护作用。现就氢气在老年神经系统常见疾病中的治疗作用做一综述。

天津市2018—2020年全人群及老年住院患者疾病谱及疾病模式变化分析

目的通过分析天津市2018—2020年全人群及老年住院患者疾病谱构成及住院疾病模式,了解居民健康水平及疾病特点,为疾病防治提供科学依据。方法研究纳入天津健康医疗大数据平台77家二级以上医院住院患者病案首页相关信息,根据国际疾病分类编码(ICD-10)标准化出院诊断并按系统归类,对住院患者各系统疾病进行疾病谱分析,并按照年龄和分层分析疾病谱顺位变化情况。结果2018—2020年共计出院3568034人次,2018、2019、2020年出院人次分别为1204733人次、1372747人次、990554人次,男性占比49.2%(1756867/3568034),65岁及以上老年患者占比33.5%(1194189/3568034),三级医院出院人次占比86.5%(3085482/3568034)。根据ICD-10分类后,患者出院诊断共涉及19种系统疾病,3年间前10位疾病出院人次占总出院人次的81.1%(2893430/3568034),且顺位一致性较高(和谐指数Wa=0.986、χ^(2)=70.989、P<0.001),顺位第1位和第2位始终为循环系统疾病和神经系统疾病,呼吸系统疾病顺位于2020年由第3位降至第7位,影响健康与保健接触的因素顺位上升。循环系统、神经系统、呼吸系统、消化系统、肿瘤相关疾病始终位居老年人疾病谱顺位前6位,眼耳、内分泌以及肌肉骨骼系统和结缔组织系统相关疾病顺位排序较全人群有所提升。结论住院患者主要集中在三级医院,且老年患者占比较高;疾病谱中循环、神经、消化、肿瘤及呼吸系统疾病始终位居全人群及老年患者就诊前列,其中2020年呼吸系统疾病顺位下降明显;老年患者中眼耳、内分泌以及肌肉骨骼系统和结缔组织系统疾病顺位较全人群有所提升,应加强老年医学及相关学科专业建设,对推进健康中国建设和健康老龄化具有重要意义。

内皮功能障碍介导的恶性循环在阿尔茨海默病中的研究进展

在老龄化的中国,阿尔茨海默病(AD)已成为一个重要的公共健康问题。衰老是散发型AD的主要危险因素,近些年AD血管假说也备受瞩目。衰老和血管疾病引起的慢性脑灌注不足,直接损害脑实质细胞和血脑屏障(BBB)。BBB功能障碍促进氧化应激,炎症反应和一氧化氮失调等,间接介导了慢性脑缺血的神经毒性作用,加速神经退行性病变的进程。因此,总结AD中以血管功能障碍为基础的内皮介导机制,揭示AD病理损伤机制间的恶性循环,对于寻找新的AD治疗靶点具有重要意义。

中年男性血清同型半胱氨酸水平与肾小球滤过率变化的关系

目的探讨中年男性血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与肾小球滤过率（GFR）变化的关系。方法筛选403例44～64岁的中年男性体检者纳入研究，采用酶法测定Hey，乳胶免疫比浊法测定胱抑素C（CysC）。基于血清CysC浓度的Hoek’s公式计算GFR（估算的GFR，eGFR），eGFR〈90ml／（min·1．73m2）作为eGFR轻度降低的切点。以血清Hey水平≥15μmol／L为高同型半胱氧酸血症（HHcy）标准，将研究对象分为HHcy组（n=130）和对照组（n=273），比较两组间Hey、年龄、身高、体重、体质量指数（BMI）、血压、血糖、血脂、尿素、尿酸、肌酐、CysC、eGFR、eGFR轻度降低检出率等。用Pearson相关性分析eGFR与Hcy、血压的相关性，并按HcY水平四分位间距将研究对象分为4组，进行Logistic回归分析eGFR轻度降低的危险因素。结果HHcv组血清Hcy水平、肌酐、CysC、eGFR轻度降低检出率显著高于对照组，eGFR显著低于对照细（P〈0．001），收缩压与舒张压高于对照组．差异无统计学意义（P〉0．05）。eGFR与Hcy（r=-0．247，P〈0．001）、收缩压（r=-0．098，P=0．049）负相关，与舒张压无相关性（r=-0．078，P=0．118）。Logistic回归分析显示，随Hcy水平升高，eGFR轻度降低患病风险增加。四分位分组4组中可能影响eGFR的各因素中只有Hcy（F=269．556，P〈0．001）和血糖（F=3．948，P=0．009）有显著差异，向后回9-3分析结果发现血糖对eGFR轻度降低无显著影响（P=0．146），血清Hcy对eGFR轻度降低患病风险有影响（P〈0．001）。结论血清Hey水平升高是中年男性eGFR轻度降低的一个独立危险因素。

额颞叶痴呆的诊断研究进展

额颞叶痴呆(FTD)是额颞叶萎缩相关的一组以认知损伤、行为异常、语言障碍为主要表现同时可合并其他运动障碍的临床综合征。以临床表现分为3型:行为异常型、原发性进行性失语型以及合并运动障碍综合征型。在遗传病理学研究发现FTD发生主要微管相关蛋白tau基因等6种基因的变异有关,而与之相关的tau蛋白等病理相关蛋白构成了FTD病理谱。神经影像学和生物标记物作为目前研究的热点,为FTD的诊断提供了新的思路。通过血浆和脑脊液中基因及相关病理蛋白标记物研究,为未来FTD诊断开辟新的方向。

大鼠反复轻度脑创伤后外周血中T细胞亚群的变化

目的:探讨大鼠反复轻度脑创伤(rm TBI)后外周血中T细胞亚群的变化及其意义。方法:选择SD大鼠,采用控制性脑皮质撞击法(CCI)制作rm TBI大鼠模型,随机分为假手术对照组以及损伤后1、2、4、6周组共5组,每组8只,通过流式细胞仪检测各组大鼠1、2、4、6周时外周血中CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞百分率。结果:CD3^+T细胞百分率在1、2周均有显著上升,在4、6周均有显著下降(P<0.05)。CD4^+T细胞百分率在伤后持续下降(P<0.05);CD8^+T细胞百分率在伤后1~4周逐渐上升(P<0.05)。结论:rm TBI模型大鼠在伤后存在免疫功能紊乱,这为rm TBI伤后存在外周免疫抑制提供了新的实验证据,其慢性期外周免疫抑制可能对疾病的预后产生重要影响。

microRNAs调控小胶质细胞极化在神经炎症中的作用

microRNAs(miRNAs)是一类长度约为19-25个核苷酸稳定的内源性小分子非编码RNA,小胶质细胞是广泛分布于中枢神经系统的常驻免疫细胞,miRNAs与小胶质细胞的极化有着密切的关系。本文综述近年来促炎型/抗炎型miRNAs调控小胶质细胞M1型/M2型极化及其在相关炎症介导的神经系统疾病中的研究进展,充分阐明小胶质细胞极化过程中miRNAs调控机制,为寻找治疗与小胶质极化相关炎症介导的神经系统疾病的新靶点提供了有力的理论依据。

Foxp3+Tregs在慢性间歇低氧所致肝损伤中的作用

目的探讨叉头样转录因子P3(Foxp3)阳性调节性T细胞(Tregs)在慢性间歇低氧诱导的肝损伤中的作用。方法 32只雄性Wistar大鼠随机均分为空白对照组(A组)、高脂饮食组(B组)、间歇低氧组(C组)和高脂饮食+间歇低氧组(D组)。实验暴露4周后留取血标本并分离出肝组织,采用全自动分析仪检测各组大鼠血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平,比色法测定肝组织丙二醛(MDA)含量,放射免疫法检测促炎症细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平,Western blot法检测肝组织Foxp3蛋白表达。结果各组TC、LDL-C比较均是B组高于A、C、D组,D组高于A、C组(均P<0.05),而A组与C组差异无统计学意义。ALT、AST、MDA、TNF-α、IL-1β水平比较均是C组高于A组,D组高于A、B、C组(均P<0.05),而A组与B组、B组与C组间差异均无统计学意义。D组肝组织Foxp3蛋白表达水平明显低于其他各组(P<0.05)。结论 Foxp3+Tregs参与在高脂饮食基础上慢性间歇低氧所致的肝损伤的调节,在此过程中可能起重要的保护性免疫作用。

老年慢性心力衰竭患者临床特征和药物治疗状况多中心回顾性分析

目的观察老年慢性心力衰竭（CHF）患者的临床特点以及药物治疗状况。方法采用多中心回顾性横断面调查，分析2014年3月至2016年2月天津市9所三级医院，以CHF为主要病因、NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ的患者共计1799例，按照年龄分为非老年组（年龄〈65岁）、普通老年组（65～79岁）和高龄老年组（年龄≥80岁）。分析不同年龄组CHF患者临床特点及药物治疗状况。结果（1）一般资料：1799例CHF患者年龄（70±13）岁，65岁以上老年患者占69．87％；男性居多占61．53％，但随着增龄男性占比逐渐下降，女性占比逐渐增加（三组男性占比分别为74．35％、56．87％和54．64％，P〈0．05）；平均住院天数11．33d，高龄老年组住院天数明显延长为13．26d（P〈0．05）；（2）心功能分级比较：随着增龄，NYHA心功能Ⅱ级患者占比逐渐下降（三组分别为31．9％、22．3％和15．9％，P〈0．05），Ⅳ级患者占比逐渐增加（三组分别为22．7％、27．1％和36．3％，P〈0．05）；（3）CHF类型分布：随着增龄，射血分数减低的心衰（HFrEF）患者占比逐渐减少（三组分别为51．1％、44．0％和33．8％，P〈0．05），射血分数保留的心衰（HFpEF）患者占比逐渐增加（三组分别为13．7％、21．0％和33．0％，P〈0．05）；射血分数中间值的心衰（HFmrEF）患者占比不随年龄发生变化（三组分别为35．2％、35．1％和33．2％，P〉0．05），约占1／3；（4）病因及并发症：前八位疾病依次为冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病、肺感染、脑血管疾病、肾功能不全和房颤；高龄老年组合并肺感染、脑血管疾病、肾功能不全和房颤的比率明显高于非老年组（均P〈0．05）；高龄老年组、普通老年组并发疾病数明显高于非老年组，分别为3．74、3．37和2．82（P〈0．05）；（5）CHF用药情况：普通老年组、高龄老年组心衰患者B受体阻滞剂、ACEI的应用率低于非老年组，ARB、洋地黄、能量代谢药、硝酸酯类药物的应用率高于非老年组（均P〈0．05）。结论随着增龄，CHF患者中男性占比逐渐减少，女性占比逐渐增加，高龄老人男女比例趋于持平；随着增龄，HFrEF占比逐渐减少，HFpEF占比逐渐增加，HFmrEF保持占比约1／3，不随年龄变化；老年CHF住院患者并发疾病更多，心功能更差，心衰更严重；老年CHF住院患者抗心衰药物应用比例尚有待提高。

老年高血压患者幽门螺杆菌感染与肌酐清除率降低的关系

目的分析老年高血压患者幽门螺杆菌感染与肌酐清除率降低的关系。方法随机选择2010-2015年于天津医科大学总医院保健医疗部就诊的老年高血压患者600例，均合并不同程度的肾功能损害，且均接受幽门螺杆菌感染和血肌酐水平检测，计算肌酐清除率，采用多因素Logistic回归分析法评价幽门螺杆菌感染与肌酐清除率降低的相关性。结果根据幽门螺杆菌感染情况将患者分为感染组（254例）和非感染组（346例），感染组平均肌酐清除率为（61．1±12．7）ml／min，非感染组平均肌酐清除率为（78．5±11．9）ml／min，感染组肌酐清除率显著低于非感染组（t=3．534，P=0．014）；多因素logistic回归分析结果显示，老年高血压患者幽门螺杆菌感染与肌酐清除率降低之间存在显著的相关性（OR=3．518，95％CI：1．105～4．918）。结论老年高血压患者幽门螺杆菌感染与肌酐清除率降低之间存在显著的相关性。

小胶质细胞表型在反复轻度脑创伤模型大鼠中的变化研究

目的探讨大鼠反复轻度脑创伤（rmTBI）N小胶质细胞表型的变化。方法雄性SD大鼠60只，按随机数字表法分为假手术组、伤后1周、2周、4周和6周组，每组12只。后4组大鼠采用控制性皮质撞击（CCn法制备大鼠rmTB[模型，假手术组仅开骨窗，不做打击。分别于伤后不同时间每组取6只大鼠，免疫荧光染色检测受损脑皮层Iba—1阳性小胶质细胞，流式细胞技术检测受损脑组织中小胶质细胞表型的变化。结果与假手术组比较，伤后1周、6周组大鼠受损脑组织皮层Iba-1阳性小胶质细胞比例显著增3n（分别为19％、12％），差异有统计学意义（P〈0．05）。流式细胞仪检测显示CD45LOW/CD11B＋矿细胞即小胶质细胞，约占CD11b＋细胞的90％；与假手术组比较，rmTBI伤后1、2、4和6周M1型小胶质细胞增加，差异有统计学意义（P〈0．05），其中伤后6周M1型小胶质细胞增加最为明显；与假手术组比较，rmTBI伤后1、2、4周M2型小胶质细胞均增加，差异有统计学意义（P〈0．05），其中伤后2周M2型小胶质细胞增加最为显著，6周时基本趋于基线水平。结论大鼠rmTBI后存在一定程度的小胶质细胞表型的变化，其不同表型的差异表达可能在大鼠rmTBI的病理生理过程中发挥重要作用。

氢对内毒素诱导人脐静脉内皮细胞损伤时线粒体动力学的影响

目的评价氢对内毒素诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤时线粒体动力学的影响。方法离体培养人脐静脉内皮细胞，接种于培养板，采用随机数表法分为4组（n＝60）：正常对照组（C组）、富氢培养基组（H组）、内毒素组（E组）和内毒素＋富氢培养基组（E＋H组）。C组与E组采用正常培养基；H组与E＋H组采用富氢培养基，培养基中加入终浓度为10 μg/ml的LPS。分别于培养或LPS孵育2、8和24 h时，采用MTT法测定细胞活力，采用磷钼酸比色法测定细胞内ATP含量，采用Western blot法测定动力相关蛋白1（DRP1）的表达；于LPS孵育8 h时采用免疫荧光技术测定DRP1表达。结果与C组比较，E组和E＋H组LPS孵育各时点细胞活力和ATP含量降低，DRP1表达上调（P〈0.05），H组上述指标各时点差异无统计学意义（P〉0.05）；与E组比较，E＋H组LPS孵育各时间点细胞活力和ATP含量升高，DRP1表达下调（P〈0.05）。 结论氢减轻内毒素诱导人脐静脉内皮细胞损伤的机制与下调DRP1表达，抑制线粒体过度分裂有关。

冠心病与心力衰竭三种不同分型患者的临床特征及预后关系

目的分析冠心病(CAD)对三种不同类型心力衰竭(简称心衰)患者临床特征及预后的影响是否存在差异。方法采用回顾性队列研究方法,纳入天津医科大学总医院和天津胸科医院两所医院2014年3月至2016年2月期间以心衰为主要病因、NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅳ、且临床资料完整的住院心衰患者资料,共计1520例。按照左室射血分数(LVEF)不同分为射血分数减低心衰(HFrEF;LVEF<40%)、射血分数中间值心衰(HFmrEF;LVEF40%~49%)和射血分数保留心衰(HFpEF;LVEF≥50%)3组,每组根据是否合并CAD再各分两个亚组,其中,HFrEF不合并CAD组197例,HFrEF合并CAD组435例,HFmrEF不合并CAD组63例,HFmrEF合并CAD组367例,HFpEF不合并CAD组72例,HFpEF合并CAD组386例。比较各类型心衰不同亚组间临床特征及2年预后差异。结果(1)CAD与不同类型心衰临床特征的关系:HFrEF、HFmrEF和HFpEF合并CAD的比率分别为68.8%、85.3%和84.3%(P<0.05);与不合并CAD亚组相比,三个合并CAD亚组年龄更大,NT-proBNP水平更高,同时合并高血压、糖尿病的比率更高,合并房颤比率更低,更多使用抗血小板和硝酸酯类药物(均P<0.05)。(2)不同类型心衰合并CAD的风险:经多变量调整后,HFrEF有较低的患CAD的风险[HFrEF比HFmrEF:风险比(RR)=0.389,95%CI 0.281~0.540;HFrEF比HFpEF:RR=0.408,95%CI 0.298~0.560]。(3)CAD对不同类型心衰预后的影响:CAD增加了HFrEF组的全因死亡风险(HR=1.631,95%CI 1.119~2.377),CAD增加了所有3个类型心衰的心血管事件的风险(HR分别为:HFrEF 1.725,95%CI 1.325~2.246;HFmrEF 1.815,95%CI 1.144~2.879;HFpEF 1.900,95%CI 1.218~2.963)。结论HFmrEF和HFpEF患者较HFrEF患者有更高的CAD的患病率及患病风险,CAD与所有类型的心衰的心血管事件的风险增加相关,并且增加了HFrEF的全因死亡风险。CAD是各种类型心衰患者临床特征及预后的重要影响因素。

年龄对心力衰竭患者临床特征及预后的影响

目的观察年龄增长对心力衰竭(心衰)患者的临床特征及2年预后的影响。方法回顾性分析天津医科大学总医院和天津胸科医院两所医院2014年3月至2016年2月以心衰为主要病因、纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ、完成2年终点事件随访且资料完整的患者1747例,按照年龄分为非老年组(<65岁)650例,普通老年组(65~79岁)718例和高龄老年组(≥80岁)379例。分析年龄增长对心衰患者临床特征和2年预后的影响。结果非老年组、普通老年组和高龄老年组男性患者比例逐渐下降(分别为74.9%、59.2%、55.1%,χ^2=53.85,P<0.001),射血分数降低心衰(HFrEF)患者比例逐渐减少(分别为49.2%、39.8%、34.6%,χ2=23.88,P<0.001),射血分数保留心衰(HFpEF)患者比例逐渐增加(分别为23.2%、32.3%、37.7%,χ^2=26.73,P<0.001);而射血分数中间值心衰(HFmrEF)患者比例差异无统计学意义(分别为27.5%、27.9%、27.7%,P>0.05)。非老年组、普通老年组和高龄老年组患者NYHA心功能Ⅳ患者比例逐渐增加(分别为19.5%、27.7%和53.3%,χ^2=133.02,P<0.001)、病种数逐渐增加(P<0.001)、平均住院天数明显延长(P<0.05)。经2年随访,非老年组、普通老年组和高龄老年组患者全因死亡率、心衰再入院率及复合终点事件发生率逐渐升高(全因死亡率分别为19.1%、32.6%、44.1%,P<0.001;心衰再入院率分别为20.5%、27.7%、33.5%,P<0.001;复合终点事件发生率分别为32.8%、47.1%、63.1%,P<0.001)。与非老年组相比较,普通老年组、高龄老年组的全因死亡风险比(HR)分别为1.81[95%可信区间(1.45~2.25)]和1.67[95%可信区间(1.49~1.88)],心衰再入院HR分别为1.41[95%可信区间(1.13~1.75)]和1.34[95%可信区间(1.18~1.51)],复合终点事件HR分别为1.54[95%可信区间(1.30~1.83)]和1.53[95%可信区间(1.39~1.68)]。结论随年龄增长心衰患者出现明显的性别差异,且HFrEF比例逐渐减少,HFpEF比例逐渐增加,病种数更多,心功能更差,心衰更严重,住院时间更长,2年全因死亡率、心衰再入院率及复合终点事件发生率及风险更高。

射血分数中间值心力衰竭:现状与挑战

随着2016欧洲(ESC)心力衰竭诊治指南将射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)确立为一独立识别的心衰类型,针对HFmrEF相关研究明显增多,认识不断深入,但仍存在诸多争议和未知。本文对近期发表的HFmrEF相关的研究进行归纳总结,分析其内在特征、目前存在的争议和面临的挑战。

血压与心力衰竭的关系:研究现状与挑战

血压与心力衰竭(简称心衰)的关系密切且复杂。高血压不仅是导致心衰的重要危险因素,血压管理也贯穿了心衰患者治疗和预后改善的全过程。如何对心衰患者进行血压管理,心衰患者血压控制最佳靶目标值是多少,不同类型心衰间是否存在差异,目前尚有争议和不确定性,尚缺乏充分循证证据指导的血压管理方案。本文就血压与心衰之间关系的研究现状与进展、存在问题与挑战进行综述。