儿童无骨折脱位型脊髓损伤的临床特点及与急性脊髓炎的比较研究

目的研究儿童无骨折脱位型脊髓损伤(SCIWORA)的临床特征及与急性脊髓炎鉴别要点。方法对11例SCIWORA与31例急性脊髓炎住院患儿进行回顾性对比分析。结果 SCIWORA组发病年龄均<8岁,无前驱感染史,起病后多无发热或仅有短时低热,进展期短,较多以脊髓完全横贯性损害起病,较少以主观感觉异常起病,与脊髓炎组相比差异有统计学意义。结论儿童SCIWORA具有独特的生物力学发病机制,一些轻微外伤常被忽视,该病与急性脊髓炎鉴别要点在于急性期起病及进展情况,儿童SCIWORA神经功能损害严重,应尽早采用合理治疗方案。

胶质瘤egr-1基因表达水平与其细胞增殖和凋亡关系的研究

目的:探讨胶质瘤细胞egr-1基因表达水平与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性及凋亡程度的关系。方法:用原位杂交、原位细胞凋亡检测和免疫组化染色方法观察了73例不同级别的胶质瘤。结果:73例胶质瘤egr-1 mRNA和EGR-1蛋白阳性表达率均为100%,这两种阳性肿瘤细胞密度均随肿瘤恶性程度升高而相应增加,不同级别组间比较差异均有显著性(P<0.01)。73例胶质瘤增殖细胞核抗原(PCNA)阳性肿瘤细胞和凋亡肿瘤细胞检出率均为100%。随肿瘤恶性程度升高,PCNA阳性肿瘤细胞密度增加而凋亡肿瘤细胞密度减少,不同级别组间比较差异均有显著性(P<0.05～0.01)。经直线相关分析证实,egr-1 mRNA、EGR-1蛋白和PCNA阳性肿瘤细胞密度彼此间均呈显著性正相关(r=0.685～0.999,P<0.01),前三种阳性肿瘤细胞密度均与凋亡肿瘤细胞密度呈显著性负相关(r=-0.758～-0.775,P<0.01)。结论:egr-1基因表达水平对评价胶质瘤生物学行为有重要参考价值。胶质瘤细胞egr-1基因表达异常增加可能是促进肿瘤细胞增殖和抑制其凋亡的重要因素,并在胶质瘤发生及恶性进展过程中均起重要作用。

羟基红花黄色素A抑制脑组织蛋白质硝基化的体外研究

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对体外亚铁血红素/亚硝酸钠/过氧化氢(heme/NaNO2/H2O2)途径引起脑组织蛋白质硝基化的抑制作用。方法模拟体内heme/NaNO2/H2O2硝基化途径,分别以牛血清白蛋白和脑组织蛋白为硝基化底物,分为对照组及药物干预组,HSYA的终浓度依次为0.01mmol/L、0.1mmol/L、1mmol/L。以Western blotting法检测蛋白质酪氨酸硝基化水平。结果 Heme/NaNO2/H2O2途径可引起牛血清白蛋白和脑组织蛋白显著的硝基化修饰,加入不同浓度HSYA后,蛋白质硝基化水平均呈剂量依赖性地降低,其中以1mmol/L HSYA的抑制作用最明显,与对照组相比,差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论 HSYA可剂量依赖性地抑制heme/NaNO2/H2O2途径在体外对脑组织蛋白的硝基化修饰;提示HSYA抑制蛋白质硝基化反应可能是其对抗脑血管疾病与神经系统变性疾病的分子机制之一。

短暂缺血再灌注后大鼠海马神经营养因子3 mRNA表达的变化

目的 观察缺血和再灌注不同时间大鼠海马不同区域神经营养因子 3(NT 3)mRNA表达的变化及其与神经元凋亡的关系。方法 用Smith法制备前脑缺血和再灌注大鼠模型 ;随机引物法标记NT 3cDNA探针 ;原位杂交检测NT 3mRNA表达情况 ;原位末端标记法检测凋亡神经元。结果 前脑短暂缺血后 ,海马CA1、CA2、CA3区和齿状回NT 3mRNA表达均一过性下降 ,并随再灌注进一步加重 ,尤以CA1区下降幅度明显 ,且持续时间长 ,此后各区逐渐恢复正常水平 ;CA4区NT 3mRNA表达无显著性变化 ;各脑区、各时段NT 3mRNA表达水平与神经元凋亡呈显著负相关。结论 前脑缺血和再灌注后 ,NT

反复轻型颅脑创伤的颅内病理变化进程及治疗策略研究进展

在颅脑创伤患者中,大多数属于轻度颅脑创伤,其中部分患者的脑组织在伤后远期会发生神经退行性变,此病的相关病理进展机制至今尚未得到充分阐明,严重影响了其治疗策略的探索和发展。在概括中、重型颅脑创伤后颅内病理改变进程的基础上对比论述已报道的反复轻型颅脑创伤病变进展的机制,并针对上述病理进程的治疗策略的研究进展予以总结,为今后探索该病长期、综合性的治疗方案提供理论依据。

复发性缺血性卒中相关危险因素研究进展

缺血性卒中具有较高的病残率、病死率和复发率。复发性缺血性卒中系指经治疗后症状好转或痊愈的患者再次出现新的症状,其病残率和病死率显著高于首次发作患者。为降低缺血性卒中复发率,为其二级预防提供相关依据,本文拟对复发性缺血性卒中相关危险因素进行综述。

胶质瘤细胞ING1基因表达水平与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系研究

目的 探讨胶质瘤细胞ING1基因表达水平及其与肿瘤细胞增殖活性和凋亡程度的关系。方法 采用原位杂交及免疫组织化学染色方法 ,分别检测 71例不同级别的人胶质瘤组织ING1mRNA及ING 1、PCNA蛋白 ,并采用TUNEL法检测原位细胞凋亡的情况。结果 ING 1mRNA的阳性表达率为 94.6% (3 5 / 3 7) ,ING 1蛋白的阳性表达率为 90 .1% (64 / 71) ,两者的表达水平呈正相关 (γ =0 .714 ,P <0 .0 1) ,均随肿瘤恶性程度的增高而降低 ,具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。ING 1表达水平降低时伴随着凋亡程度的降低及增殖活性的增强。结论 胶质瘤细胞中ING1基因的表达水平与肿瘤恶性程度密切相关 ,并随肿瘤恶性程度的增加而相应降低。其表达异常的改变主要是转录水平调控异常的结果 ,并可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡 ,在胶质瘤的发生、发展中发挥重要作用。

偏向穿刺法在经额角侧脑室穿刺中的应用研究

目的：探讨偏向穿刺法在侧脑室额角穿刺中应用的准确性。方法选取颅内出血合并急性脑积水患者50例，建立经额角侧脑室穿刺线的冠状位平面，取中线偏开2.5 cm为标准穿刺点位置。采用平行刺入法和偏向刺入法两种方法模拟脑室穿刺过程，引流管进入同侧脑室内为成功。结果偏向穿刺法50例全部成功，成功率为100.0%；平行穿刺法50例中，31例穿刺成功，成功率为62.0%，偏向穿刺法成功率显著高于平行穿刺法成功率（P＜0.001）。结论对于颅内出血继发脑积水患者，采用偏向穿刺法可以显著提高穿刺成功率。

miRNA芯片研究大鼠脑创伤后3天皮层miRNA的差异表达

目的筛选大鼠脑创伤3 d后皮层差异表达的miRNA,为颅脑创伤治疗中的miRNA干预策略提供可供选择的目标miRNA。方法将6例创伤后3 d的大鼠大脑皮层组织混匀代表该组样本,将6例正常对照的大鼠大脑皮层组织混匀代表该组样本。利用miRNA芯片检测伤后3 d的创伤大脑皮层组织与正常对照的差异表达基因。并随机挑选差异表达基因作定量聚合酶链反应(PCR)验证。结果与正常对照相比,创伤后3 d组共有251个miRNA表达,其中,2倍以上差异表达上调的20个,2倍以上差异表达下调的5个。定量PCR验证结果提示芯片结果可信。结论创伤大鼠大脑皮层的差异表达miRNA在以前的脑创伤文献中鲜有报道,对其干预有望成为颅脑创伤基因治疗的新方向。

胶质瘤染色体DNA失衡研究的意义及进展

现已初步证实,肿瘤细胞染色体DNA失衡是胶质瘤发生、发展的重要因素,而胶质瘤的个体化差异是其染色体DNA失衡类型不同的结果。不同类型胶质瘤特异性染色体DNA失衡变异谱的研究,对寻找与其发生、发展密切相关的关键责任基因,制定其分子遗传学分类新标准,设计合理有效的个体化治疗方案及评估患者预后均具有重要的实用价值。比较基因组杂交技术的建立和研究发现,为进一步探讨胶质瘤染色体DNA失衡提供了有用的技术手段。

中青年脑梗死患者载脂蛋白B基因多态性研究

目的研究中青年脑梗死患者载脂蛋白B(Apo B)基因多态性、不同基因型的血脂水平特点。方法采用病例对照的方法对55岁以下脑梗死患者及对照组Apo B基因的EcoRI和XbaI等位基因频率及不同基因型的血脂水平进行测定。结果中青年脑梗死组E-等位基因频率(0.35),明显高于对照组(0.16),OR=2.76,χ2=4.127,P=0.042;具有E-基因型者,脑梗死组的Apo B水平明显高于对照组,t=2.375,P=0.028;而且中青年脑梗死者具有X+基因型者的TG水平明显高于X-基因型对照组及脑梗死组,P值分别为0.012和0.013。结论E-、X+等位基因型是引起中青年人脑梗死的重要危险基因型,并通过影响脂代谢而起作用。

侧脑室额角穿刺平面相关参数测量的初步研究

目的通过C T重建正常人侧脑室额角穿刺冠状位平面并测量该平面上侧脑室宽度,探讨脑室额角穿刺的偏开角度。方法对204例正常人行头部C T扫描,并分为〈35岁、≥35～50岁、≥50～65岁和≥65岁年龄段。三维重建侧脑室额角穿刺冠状位平面,在此平面上测量单侧侧脑室的宽度;选择中线旁开2.0 cm为穿刺点来模拟脑室额角穿刺过程,定义穿刺点到侧脑室额角内任一点连线与正中矢状面的夹角为偏开角度。结果在脑室额角穿刺的冠状位平面,单侧侧脑室宽度平均为（1 6.22±3.56）m m,最小偏开角度为（5.90±3.82）°。随着年龄增加,脑室宽度变大,最小偏开角度变小（P〈0.05）。脑室宽度和最小穿刺偏开角度之间呈负相关（r=-0.876,P〈0.001）。结论正常人脑室额角穿刺成功的最小偏开角度是（5.90±3.82）°。把握好穿刺方向,确保穿刺成功,减少损伤。

胶质瘤MGMT基因启动子甲基化研究及应用进展

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种DNA修复酶,MGMT基因启动子CpG岛甲基化是近年研究较多的胶质瘤相关分子标志,既是评价胶质瘤对烷化剂是否敏感的重要分子标志,也是胶质瘤患者预后评价及复发与假性进展鉴别的重要参考指标。尤其是老年恶性胶质瘤患者,MGMT基因启动子CpG岛甲基化是指导其分子分型和制定个性化治疗方案的重要参考依据。本文对MGMT蛋白功能,以及MGMT基因启动子CpG岛甲基化在指导胶质瘤治疗、判断预后及鉴别复发与假性进展中的应用进行概述。

羟基红花黄色素A对脑组织蛋白质羰基化影响的体外研究

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对体外ONOO^-途径和亚铁血红素/亚硝酸钠/过氧化氢(heme/NaNO_2/H_2O_2)途径引起脑组织蛋白质羰基化的影响。方法分别模拟体内ONOO^-、heme/NaNO_2/H_2O_2羰基化途径,以脑组织蛋白为羰基化底物,分为空白对照组、对照组及低、高浓度组(以HSYA 0.1 mmol/L、1 mmol/L干预)。以2、4-二硝基苯肼(2、4-dinitrophenylhydrazine,DNPH)法检测蛋白质羰基化水平。结果 ONOO^-途径和heme/NaNO_2/H_2O_2途径均可以增加脑组织匀浆中羰基蛋白的含量。HSYA预处理可浓度依赖性地降低ONOO^-途径诱导的蛋白质羰基化水平,低、高浓度组羰基蛋白含量分别降低了26.13%、46.23%,差异有统计学意义(F=14.265,P<0.05)。HSYA预处理对体外heme/NaNO_2/H_2O_2途径诱导的蛋白质羰基化没有明显抑制作用,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSYA可剂量依赖性地抑制ONOO^-途径在体外对脑组织蛋白的羰基化修饰;提示HSYA抑制蛋白质羰基化反应可能是其对抗脑血管疾病与神经系统变性疾病的分子机制之一。

不同级别人胶质瘤组织中miR-10b表达变化的研究

背景与目的:人miR-10b编码基因位于染色体2q31HOXD8基因之间,有研究显示其特异性地高表达于多种肿瘤中,并与肿瘤的侵袭、迁移和远距离转移有关。本研究对不同级别胶质瘤组织及非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平进行检测和比较。方法:采用组织微阵列及锁定寡核苷酸原位杂交技术检测56例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-10b的表达水平。结果:对照脑组织及WHOⅠ~Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤组织中miR-10b阳性标记指数(LI%)分别为36.87±20.63、18.86±14.04、12.13±11.56及4.93±6.45,4组间差异均有显著性(P<0.05~0.001),miR-10b LI%与肿瘤的良恶性分级呈显著负相关(rs=-0.61,P<0.001)。结论:miR-10b的表达水平与胶质瘤病理分级呈负相关。

U0126对谷氨酸神经毒性损伤模型大鼠的脑保护作用

目的探索U0126对脑组织谷氨酸神经毒性的保护作用及可能机制。方法健康成年雄性SD大鼠皮层注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)建立脑组织谷氨酸神经毒性模型。首先,采用不同浓度NMDA(50、100、200mmol/L)及处理不同时间(3、6、12、24 h)筛选最佳的建模条件。根据选定的最佳条件,实验设对照组、MAPK/ERK1/2抑制剂U0126单独处理组(2 g/L)、NMDA组(200 mmol/L)、不同浓度(0.5、1、2 g/L)U0126联合NMDA处理组。各组处理24 h后处死动物,脑组织切片后行HE染色组织评价损伤;蛋白质印迹法检测损伤部位环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、Caspase-3(活化形式)及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平,确定U0126在脑组织谷氨酸神经毒性损伤中的保护作用。结果 (1)NMDA以时间和浓度依赖的方式导致大鼠皮层兴奋毒性损伤,激活MAPK/ERK1/2信号通路,加重脑组织损伤,选取200 mmol/L NMDA处理24 h进行建模。(2)与对照组相比,NMDA组脑损伤部位COX-2、iNOS、Caspase-3(活化形式)、p-ERK1/2表达明显增加。U0126+NMDA处理组与NMDA组相比,COX-2、iNOS、Caspase-3(活化形式)、p-ERK1/2表达水平随U0126浓度升高而降低,脑损伤的面积显著减小。结论 U0126对大鼠皮层谷氨酸神经毒性损伤具有保护作用,其机制可能与抑制ERK1/2激活及其下游的炎症、凋亡信号途径有关。

不同脑梗死分型与脑卒中后抑郁和认知功能障碍的关系

目的探讨不同脑梗死分型与脑卒中后抑郁(PSD)和认知功能障碍的关系。方法选择脑卒中急性期患者158例,脑出血35例,脑梗死123例(其中PSD患者55例,非PSD患者68例)。发病2周后采用汉密尔顿抑郁量表和简易智能状态检查量表(MMSE)进行评分,并进行TOAST和牛津郡社区脑卒中项目(OCSP)分型。结果与非PSD患者大动脉粥样硬化型和部分前循环梗死比较,PSD患者大动脉粥样硬化型和部分前循环梗死PSD发生率明显升高(P=0.002,P=0.000),小动脉闭塞型和腔隙性梗死患者PSD发生率明显降低(P=0.002,P=0.003)。与非小动脉闭塞型、非腔隙性梗死患者比较,小动脉闭塞型、腔隙性梗死患者MMSE评分明显升高(P=0.021,P=0.038)。脑出血患者发生认知功能障碍比率大于脑梗死患者(34.3%vs 14.6%,P=0.013)。结论大动脉粥样硬化型患者PSD发生率较高,小动脉闭塞型和腔隙性梗死患者PSD发生率较低、认知功能受损程度轻;部分前循环梗死患者PSD发生率较高、认知功能受损程度重。脑出血较脑梗死易发生认知功能障碍。

羟基红花黄色素A对缺血损伤脑组织蛋白质硝基化修饰的影响

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对缺血损伤脑组织蛋白质硝基化修饰的影响。方法模拟体内蛋白质硝基化的2条主要途径,体外以BSA为底物,分为对照组及低、中、高干预组(以HSYA 0.01、0.1和1mmol/L干预),Western blot法检测HSYA对BSA硝基化水平的影响。另选SD大鼠45只,随机分为假手术组、模型组和治疗组(HSYA 10mg/kg),每组15只。后2组大鼠制作大脑中动脉闭塞再灌注模型,采用Western blot法、免疫组织化学法观察脑组织蛋白质硝基化水平及HSYA对硝基化修饰的影响;TTC染色观察脑梗死体积的改变。结果与对照组比较,低、中、高干预组蛋白质硝基化水平呈剂量依赖性地降低,以高干预组的抑制作用最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组脑组织中3-硝基酪氨酸仅有少量表达,与假手术组比较,模型组表达明显增加,而治疗组表达较模型组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组脑梗死体积较模型组减少48.86%(P<0.01)。结论 HSYA对缺血损伤脑组织蛋白质硝基化具有抑制作用,这可能是其脑缺血再灌注损伤保护作用的分子机制之一。

卒中后抑郁的筛查及相关因素分析

目的探讨卒中后抑郁的发生率及影响因素。方法选择2008年7月～2009年4月在天津医科大学总医院神经内科卒中单元收治的158例脑卒中急性期患者为观察对象，登记患者基本信息。发病2w、3m、6m后予HAMD量表评分观察预后。结果卒巾后抑郁存发病14d时发生率为45．6％，3m后50．0％，6m后48．9％，以轻中度抑郁为主，发病6m时重度抑郁出现。女性、年龄在40～50岁之间、文化程度在大专或大专以上、自评性格为内向急躁、月人均收入在500元以下、周工作时间在51～60h有PSD高发趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论卒中后抑郁发生率3m达峰，发病人群随时间变化，女性、年龄在40～50岁之间、高文化程度、自评性格为内向急躁、低收入。