间歇低氧导致海马miR-26b上调表达与神经元凋亡机制研究

目的探讨间歇低氧损伤后SD大鼠认知功能损伤与海马神经元凋亡及miR．26b上调表达的相关性。方法健康雄性SD大鼠20只按随机数字表法分为常氧对照组、间歇低氧1周组、2周组、4周组，每组5只。后3组大鼠分别给予不同时间的间歇低氧刺激，常氧对照组大鼠持续给予常氧。Morris水迷宫实验对间歇低氧4周组和常氧对照组大鼠进行空间学习和记忆力检测，Western blotting检测4组大鼠海马组织凋亡相关蛋白Caspase3、Bax及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。RT-PCR检测4组大鼠海马组织miR．26b的表达。结果定位航行实验显示间歇低氧4周组大鼠前5d寻找平台所需时间（平均逃避潜伏期1均较常氧对照组大鼠延长，差异有统计学意义（P〈0．05）。空间探索实验显示，间歇低氧4周组大鼠在60S内进入目标象限时间为（22．0±6．7）S，明显短于常氧对照组大鼠[（39．8±8．8）s]，差异有统计学意义（P〈0．05）；Western blotting检测显示，与常氧对照组比较．间歇低氧1、2、4周组大鼠海马组织凋亡蛋白Bax及Caspase3表达上调，抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调．间歇低氧1周组大鼠海马凋亡蛋白Bax及Caspase3的表达较间歇低氧2、4周组高．而抗凋亡蛋白Bcl-2表达较间歇低氧2、4周组低，差异有统计学意义（P〈0．05）；RT—PCR检测显示。与常氧对照组比较，间歇低氧1、2、4周组大鼠海马组织miR-26b的表达均上调，且间歇低氧1周组大鼠海马凋亡miR-26b的表达较间歇低氧2、4周组高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论间歇低氧损伤后海马组织miR-26b上调表达可能涉及间歇低氧导致的海马神经元Bcl-2／Bax相关的线粒体抗凋亡／凋亡机制，其可能作为干预治疗间歇低氧损伤有效的基因治疗手段。