利拉鲁肽降糖外获益研究进展

根据国际糖尿病联盟(IDF)糖尿病版图第8版显示2017年中国糖尿病患者数量1.14亿,预计到2045年糖尿病患者数将达1.198亿,在1.14亿糖尿病患者中确诊率仅为38.7%,接受药物治疗的患者比例为25.8%,病情得到控制的人数仅占到12.9%[1].生活方式是糖尿病治疗的基础,药物治疗是最有效的武器,传统降糖药物在对糖尿病患者的治疗中发挥巨大作用,同时也面临着诸如低血糖风险和体质量增加等巨大挑战.临床上迫切需要研发一种既能强效降糖,又不产生不良反应,且安全性好的降糖药物.McIntyre等[2]发现与静脉注射葡萄糖相比,口服葡萄糖摄入能刺激更多的胰岛素分泌,并将这种效应称为"肠促胰素效应".

亚临床甲状腺功能减退症与2型糖尿病肾功能损伤的相关性研究

目的了解2型糖尿病(T2DM)患者中亚临床甲状腺功能减退症(SCH)与糖尿病肾脏疾病(DKD)、肾功能损伤的相关关系。方法收集2017年9月至2018年8月在天津医科大学代谢病医院住院的656例T2DM患者,按是否合并DKD分为非DKD组(425例)和DKD组(231例)。比较2组间促甲状腺激素(TSH)水平、SCH患病率等指标差异。按TSH水平分为3组:TSH正常低值组(TSH<2.5 mIU/L,383例),TSH正常高值组(2.5 mIU/L≤TSH≤4.2 mIU/L,199例),SCH组(TSH>4.2 mIU/L,74例)。比较各组间大量白蛋白尿、DKD患病率、肾功能损伤指标等的差异,并对不同TSH水平与DKD的相关性行logistic回归分析。结果与非DKD组相比,DKD组TSH水平、SCH患病率均升高(Z=3.670,χ^2=12.978,P均<0.05)。与TSH正常低值组、TSH正常高值组相比,SCH组女性患者比例、大量白蛋白尿、DKD患病率、24 h尿蛋白定量水平均升高,估算的肾小球滤过率(eGFR)、FT4水平均降低(F=10.713~305.951,P均<0.05)。与TSH正常低值组相比,TSH正常高值组各指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。Logistic回归分析显示,SCH与DKD独立相关(OR=2.187,95%CI:1.244~3.847,P<0.05)。结论T2DM患者中SCH与DKD、肾功能损伤密切相关。

男性2型糖尿病患者肾小管损伤及肾功能下降的影响因素

目的探讨男性T2DM患者肾小管损伤及肾功能下降的影响因素。方法选取2019年1月至2021年7月于天津医科大学朱宪彝纪念医院肾内科住院治疗的男性T2DM患者460例。根据肾小管损伤标志物分为肾小管正常组(RTN,n=166)及肾小管损伤组(RTI,n=294)。再根据eGFR水平分为肾功能正常组(RFN,n=396)及肾功能下降组(RFD,n=64)。比较各组一般资料及生化指标,Logistic回归分析男性T2DM患者肾小管损伤及肾功能下降的影响因素。结果与RTN组比较,RTI组FPG、HbA1c、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、TG、血尿酸(SUA)、BUN、血肌酐(Scr)、UACR、β2-微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)升高(P<0.05),eGFR降低(P<0.05)。与RFN组比较,RFD组DM病程、NLR、BUN、Scr、UACR、β2-MG、RBP、NAG升高(P<0.05),FPG、HbA1c、eGFR降低(P<0.05)。Spearman相关分析显示,eGFR与DM病程、NLR、UACR、β2-MG、RBP呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,FPG、NLR、SUA、UACR是男性T2DM患者肾小管损伤的危险因素,NLR、UACR、β2-MG、RBP是肾功能下降的危险因素。结论NLR、UACR是男性T2DM患者肾小管损伤、肾功能下降的危险因素,FPG、SUA是肾小管损伤的危险因素,β2-MG、RBP是肾功能下降的危险因素。合并肾小管损伤的男性T2DM患者更易发生肾功能下降。

微小核糖核酸7641/沉默信息调节因子1途径参与高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞损伤的研究

目的探讨微小核糖核酸7641(miR-7641)/沉默信息调节因子1(SIRT1)途径参与人视网膜微血管内皮细胞(HRCEC)的损伤。方法HRCEC分为正常对照(NC)组、高糖(HG)组、高糖+抑制剂无关RNA序列(inhibitor NC)组(HG+siNC组)、高糖+miR-7641抑制剂(miR-7641 inhibitor)组(HG+miR-7641 siRNA组)。流式细胞仪检测细胞凋亡,细胞计数试剂盒8检测细胞增殖活力,RT-PCR法检测miR-7641表达,ELISA法检测SIRT1表达。结果与NC组比较,HG、HG+siNC、HG+miR-7641siRNA组细胞凋亡率、miR-7641表达升高(P<0.05),细胞活力、SIRT1表达降低(P<0.05)。HG+miR-7641siRNA组细胞凋亡、miR-7641表达低于HG、HG+siNC组(P<0.05),细胞活力、SIRT1表达高于HG、HG+siNC组(P<0.05)。结论miR-7641可能通过靶向降解SIRT1参与DM环境下HRCEC损伤,影响HRCEC增殖及凋亡,参与DR的发生发展。

血清α-L-岩藻糖苷酶水平与新疆和田地区住院2型糖尿病患者脂代谢的关系

目的研究新疆和田地区2型糖尿病患者的脂代谢特点及其与血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)水平的关系.方法纳入2018年1-12月在新疆和田地区人民医院内一科住院的2型糖尿病患者1000例,其中男性456例,女性544例,平均年龄(54.9±11.3)岁.回顾性分析患者血脂代谢特点及其与血清AFU的关系,并分析维吾尔族与汉族患者的差异.结果本组人群平均糖化血红蛋白为(9.4±2.3)%,15.8%的患者达到中华医学会糖尿病学分会推荐的控制目标;低密度脂蛋白-胆固醇的达标率为53.5%,总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的达标率均在30%左右,两个民族间差异无统计学意义.多元logistic回归模型分析发现,血清总蛋白(OR=1.038,95%CI:1.015~1.062,P=0.001)、空腹静脉血糖(OR=1.051,95%CI:1.023~1.079,P<0.001)、载脂蛋白A1(OR=7.830,95%CI:2.831~21.654,P<0.001)与AFU呈正相关,HDL-C与AFU呈负相关(OR=0.312,95%CI:0.142~0.684,P=0.004).维吾尔族患者AFU水平低于汉族患者,且该作用独立于其他影响因素(OR=6.185,95%CI:3.087~12.392,P<0.001).结论新疆维吾尔族2型糖尿病患者血糖及血脂达标率均不高.AFU与2型糖尿病患者的糖、脂代谢均密切相关,AFU升高是2型糖尿病患者HDL-C下降的危险因素.

和血明目片联合前列地尔治疗糖尿病视网膜病变的临床研究

目的观察和血明目片联合前列地尔治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效。方法选择天津市宁河区医院2018年6月—2020年8月收治的97例糖尿病视网膜病变患者,采用信封抽签法将患者分为对照组(48例)和治疗组(49例)。对照组静脉滴注注射用前列地尔,10μg加入100 mL生理盐水中,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服和血明目片,5片/次,3次/d。两组患者均治疗3个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者炎症因子白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-10水平,及眼动脉血流动力学、血管瘤数量、视野灰度值和出血斑面积。结果治疗后,治疗组患者总有效率明显高于对照组(91.84%vs 70.83%,P<0.05)。治疗后,两组IL-2、TNF-α水平明显降低,而IL-10明显升高(P<0.05),且治疗组明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组阻力指数(RI)、搏动指数(PI)明显降低,而动脉舒张末期容积(Edv)、收缩期峰值血流速度(Psv)明显升高(P<0.05),且治疗组眼动脉血流动力学指标明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血管瘤数量、视野灰度值和出血斑面积明显小于治疗前(P<0.05),且治疗组患者明显小于对照组(P<0.05)。结论和血明目片联合前列地尔治疗糖尿病视网膜病变,可维持视网膜血流稳定,降低炎症因子水平,改善视网膜微循环,减轻眼底病变,安全有效。

下丘脑POMC表达在miR-21敲除小鼠中的变化

目的研究阿黑皮素原(POMC)在miR-21敲除小鼠表达下丘脑中的变化及其相应的能量代谢变化。方法将miR-21敲除小鼠及野生型C57BL/6J小鼠分别分为糖尿病组和对照组,糖尿病组给予高脂饮食喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射,建立糖尿病模型。监测各组小鼠体重及血糖变化。实验结束后处死小鼠,取下丘脑组织检测POMC蛋白表达、STAT3 mRNA表达水平。结果基线时各组小鼠体重及血糖水平均无明显差异(P>0.05)。造模后分别于3、6、9、12周比较各组小鼠体重及血糖的差异,结果显示,糖尿病组及miR-21敲除糖尿病组小鼠体重在各时间点均高于对照组(P<0.05),并且,此2组间体重在3及12周时的差异也有统计学意义(P<0.05)。造模后糖尿病组小鼠血糖水平在各时间点均明显高于其他3组小鼠(P<0.05)。miR-21敲除糖尿病组小鼠在各时间点血糖水平均明显低于糖尿病组小鼠,而高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。糖尿病小鼠下丘脑POMC蛋白及STAT3 mRNA水平较对照组明显降低,miR-21敲除的糖尿病小鼠下丘脑POMC蛋白及STAT3 mRNA水平较糖尿病组升高。结论miR-21敲除小鼠下丘脑POMC表达较未敲除miR-21糖尿病小鼠高,miR-21敲除可改善糖尿病小鼠血糖水平,减轻体重,改善能量代谢。