KLF4通过促进自噬减轻高糖浓度下巨噬细胞胆固醇沉积

目的观察Krüppel样因子4(KLF4)对高糖处理的巨噬细胞胆固醇沉积的影响,并探讨其作用机制是否与巨噬细胞自噬相关。方法10只Balb/c小鼠随机分为正常对照(NC)组和糖尿病(DM)组,每组5只。建立DM小鼠模型,给予高脂饮食后检测小鼠主动脉KLF4蛋白表达水平。人白血病单核细胞THP-1诱导为巨噬细胞后分为LVNC组、LV-KLF4组、si-NC组、si-KLF4组。观察过表达或敲低KLF4表达后,THP-1巨噬细胞胆固醇含量、细胞凋亡、自噬相关蛋白及蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路相关蛋白的表达变化。结果DM组小鼠主动脉KLF4蛋白表达水平低于NC组(P<0.05)。KLF4过表达可显著降低高糖条件下的THP-1巨噬细胞胆固醇积累,增加苄氯素1(Beclin1)表达,降低P62表达,提高微管相关蛋白1轻链3(LC3)荧光强度,减少细胞凋亡(P<0.05),抑制AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达(P<0.05)。敲低KLF4表达后,结果反之。结论KLF4通过促进自噬减轻高糖浓度下巨噬细胞胆固醇沉积。