KLF4通过促进自噬减轻高糖浓度下巨噬细胞胆固醇沉积

目的观察Krüppel样因子4(KLF4)对高糖处理的巨噬细胞胆固醇沉积的影响,并探讨其作用机制是否与巨噬细胞自噬相关。方法10只Balb/c小鼠随机分为正常对照(NC)组和糖尿病(DM)组,每组5只。建立DM小鼠模型,给予高脂饮食后检测小鼠主动脉KLF4蛋白表达水平。人白血病单核细胞THP-1诱导为巨噬细胞后分为LVNC组、LV-KLF4组、si-NC组、si-KLF4组。观察过表达或敲低KLF4表达后,THP-1巨噬细胞胆固醇含量、细胞凋亡、自噬相关蛋白及蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路相关蛋白的表达变化。结果DM组小鼠主动脉KLF4蛋白表达水平低于NC组(P<0.05)。KLF4过表达可显著降低高糖条件下的THP-1巨噬细胞胆固醇积累,增加苄氯素1(Beclin1)表达,降低P62表达,提高微管相关蛋白1轻链3(LC3)荧光强度,减少细胞凋亡(P<0.05),抑制AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达(P<0.05)。敲低KLF4表达后,结果反之。结论KLF4通过促进自噬减轻高糖浓度下巨噬细胞胆固醇沉积。

2型糖尿病患者早期糖尿病肾脏病与肾脏异位脂肪沉积的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者早期糖尿病肾脏病(DKD)与肾脏异位脂肪沉积的关系。方法本研究为横断面研究。收集2021年7月至2023年7月于天津医科大学朱宪彝纪念医院住院且资料完整的375例T2DM患者作为研究对象,其中男性226例,女性149例。将所有研究对象分为早期DKD组(129例)和正常白蛋白尿组(246例)。检测糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、可溶性CD36(sCD36)等生化指标及视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰氨基葡萄苷酶(NAG)等肾小管功能指标,并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和动脉硬化指数(AI)。按照随机数字表法每组选取20例患者,应用MR mDixon-Quant技术检测肾脏脂肪含量,计算肾脏脂肪分数(RFF)。采用独立样本t检验或χ^(2)检验进行组间比较,采用二元logistic回归分析法分析早期DKD的影响因素。结果早期DKD组HbA1c、HOMA-IR明显高于正常白蛋白尿组[分别为(8.1±2.0)%和(7.7±1.7)%、4.0±1.1和3.1±1.0,t=2.03、7.99,均P<0.05]。早期DKD组TG、LDL-C、VLDL-C、sCD36、AI均高于正常白蛋白尿组(t=3.14、2.20、3.07、18.39、2.50,均P<0.05),HDL-C低于正常白蛋白尿组(t=2.72,P<0.05)。早期DKD组RFF为(3.8±0.7)%,高于正常白蛋白尿组的(3.1±0.5)%(t=10.09,P<0.05)。早期DKD组RBP、β2-MG、NAG均高于正常白蛋白尿组(t=24.66、25.50、4.09,均P<0.05),且肾小管功能指标2项异常和3项异常的比例高于正常白蛋白尿组(χ^(2)=22.27、8.42,均P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,早期DKD与HbA1c、sCD36、LDL-C、RFF有关(OR=1.241、1.006、1.005、5.035,均P<0.05)。结论 T2DM患者早期DKD与血脂异常和肾脏异位脂肪沉积可能有关。