他达拉非对子痫前期大鼠模型股动脉内皮功能的影响

目的探讨他达拉非对子痫前期大鼠模型股动脉内皮功能的影响。方法 6~8周龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠32只,随机分为对照组、左旋硝基精氨酸甲酯(l-NAME)造模组(l-NAME组)、l-NAME+低剂量他达拉非组(LT组),l-NAME+高剂量他达拉非组(HT组)4组,每组8只。测量孕鼠妊娠第0、5、10、15、20天的血压和妊娠第0、18天的24 h尿蛋白。妊娠第19天使用小动物超声检测并计算孕鼠股动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)和管壁切应力(WSS)。妊娠第20天取材,测量胎鼠的顶臀长及体质量,留取血浆样本测量可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PlGF)、一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平,计算sFlt-1与PlGF的比值(sFlt-1/PlGF)。结果他达拉非可以改善l-NAME诱导的妊娠期血压升高:l-NAME组妊娠第20天收缩压、舒张压和平均动脉压高于其余3组(均P<0.05)。妊娠第18天,l-NAME组尿蛋白显著升高,其与基线比较的升高幅度较对照组、LT组和HT组更大[(55.44±21.81)比(9.22±11.79),(27.69±15.47),(17.80±11.99)mg/24 h,均P<0.05]。对照组、LT组和HT组孕鼠FMD在120 s达到峰值,l-NAME组在240 s达到峰值。4组FMD峰值水平比较,对照组与HT组差异无统计学意义[(14.99±1.11)%比(13.69±1.60)%,P>0.05],且高于LT组[(11.81±1.57)%]和l-NAME组[(5.62±1.04)%],LT组高于l-NAME组(P<0.05)。4组孕鼠的WSS随时间增加而下降,l-NAME组WSS高于其余3组(均P<0.05)。l-NAME组孕期体质量增幅、胎仔顶臀长和胎仔体质量均小于其他3组(均P<0.05)。l-NAME组血浆sFlt-1水平和sFlt-1/PlGF较其他3组升高,血浆PlGF低于对照组和HT组,血浆一氧化氮水平低于其他3组,对照组血浆eNOS高于l-NAME组(均P<0.05)。结论预防性给予他达拉非可以改善l-NAME诱导的孕鼠的高血压,减少尿蛋白和胎儿生长受限,调节血管生长因子平衡,保护血管内皮功能,提示他达拉非对预防子痫前期可能具有潜在价值。