DNA甲基化在眼科疾病中的研究进展

DNA甲基化作为表观遗传修饰的重要形式,通过调控基因表达,在疾病发生发展中发挥重要作用。近年来,随着DNA甲基化研究的迅速开展、检测技术的不断提升,DNA甲基化修饰已成为探究疾病发病机制及探寻新的治疗方案的重要方法;眼科不同亚专业疾病在DNA甲基化的基础研究方面也取得了很多突破,包括角膜上皮的修复、结膜上皮的细胞黏附与异常的基质重塑、眼组织纤维化与青光眼、氧化应激和炎症反应与细胞损伤、不同DNA甲基化水平与眼部肿瘤的关系等。本文旨在通过对不同眼科疾病DNA甲基化调控机制的相关研究进行概述,为眼病发病机制的研究、筛查、诊断及预防提供新思路。

原发性青光眼患者就医延迟影响因素的研究进展

检索原发性青光眼患者就医延迟的相关文献,对造成就医延迟的影响因素进行综述,旨在为制定可操作性的改善青光眼患者就医延迟策略提供参考。

景深延长型人工晶状体临床应用的研究进展

白内障是临床常见的致盲性眼病,白内障超声乳化吸除联合人工晶状体植入术是其最主要的治疗手段。以往临床植入的晶状体多为单焦点人工晶状体,这种晶状体对患者术后远距离视力恢复效果较好,而对中近距离视力恢复效果不明显。景深延长型(EDOF)人工晶状体通过延长单一焦点而加强景深,不仅能够提供良好的远、中、近距离视力,而且术后对比敏感度下降较少,也不增加术后眩光、光晕现象。但EDOF人工晶状体近距离视力要略逊于多焦点人工晶状体。未来研究的重点应是寻找最佳全程裸眼视力、清晰成像质量和最小眼内散射光现象之间的平衡,从而为白内障患者提供最佳的全程视力。

抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病黄斑水肿临床试验的研究与进展

糖尿病黄斑水肿(DME)是糖尿病视网膜病变致盲的主要原因之一。近年来,随着血管内皮生长因子(VEGF)在DME中致病作用的认识,国内外已开展了多项玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗的临床试验,证明其在提高患者视力和减轻黄斑水肿方面具有显著疗效,已成为DME的一线治疗方法。尽管如此,抗VEGF药物治疗在常规的临床应用中仍然存在诸多挑战,如注射次数频繁、部分患者治疗不敏感等,并且反复注射是否会对视网膜产生损伤仍不明确。DME的病理生理学过程十分复杂,除VEGF外还有许多炎症因子及生长因子参与。长效抗VEGF制剂、针对其他靶点的药物和基因治疗等临床试验也在不断开展。相信随着各项研究的深入和临床试验的进展,抗VEGF药物、其他药物和治疗方法在临床的逐步应用指日可待,未来有望为DME患者提供更方便、更有效的治疗。

他克莫司治疗干眼的作用机制和临床应用

免疫相关性炎性反应在干眼的发病机制中起重要作用。他克莫司(FK506)通过抑制T淋巴细胞内的钙调神经磷酸酶或丝裂原活化蛋白激酶信号通路,抑制眼表细胞中的核因子-κB通路,抑制眼表细胞凋亡等机制发挥对干眼眼表炎症的治疗作用。目前局部使用他克莫司治疗干眼的研究主要为全身免疫疾病相关性干眼,包括慢性移植物抗宿主病、Sjogren综合征、瘢痕性类天疱疮、Steven-Johnson综合征等。

CASIA 2与IOLMaster 700测量眼前段参数的比较

目的:比较新型扫频源眼前节相干光层析成像仪CASIA 2与扫频源光相干生物测量仪IOLMaster 700测量眼前段结构参数的差异性和一致性。方法:回顾性研究。选取2020年4—5月在天津医科大学眼科医院就诊的白内障患者95例(95眼),分别采用CASIA 2和IOLMaster 700测量中央角膜厚度(CCT)、前房深度(ACD)、晶状体厚度(LT)、角膜曲率陡峭轴(Ks)、角膜曲率平坦轴(Kf)。采用配对样本t检验比较2种仪器对CCT、ACD、LT、Ks、Kf测量结果的差异性;采用Pearson检验分析各参数测量结果在2种仪器间的相关性;采用Bland-Altman法评价各参数测量结果在2种仪器之间的一致性。结果:CASIA 2和IOLMaster 700测量CCT、ACD、LT差异均有统计学意义(t=-11.94,P<0.001;t=8.52,P<0.001;t=-2.97,P=0.004);测量Ks、Kf差异无统计学意义;2种仪器间测量的CCT、ACD、LT、Ks、Kf均呈正相关(r=0.99、0.99、0.99、0.98、0.97,均P<0.001)。Bland-Altman一致性分析显示,2种仪器测量CCT、ACD、LT差值的均数分别为-7.516μm、0.043 mm、0.023 mm,95%一致性界限(LoA)分别为(-19.92,4.48)μm、(-0.055,0.139)mm、(-0.120,0.160)mm。2种仪器测量Ks、Kf差值的均数为0.028 D、0.061 D,95%LoA分别为(-0.65,0.77)D、(-0.52,0.58)D;在95%LoA外分别占了7.36%(7/95)、6.31%(6/95),一致性较差。结论:CASIA 2和IOL Master 700的眼前节参数测量结果存在一定差异,且一致性欠佳。

泪腺腺样囊性癌高级别转化的蛋白组学分析

目的:分析泪腺腺样囊腺癌(LACC)高级别转化(HGT)的蛋白表达差异。方法:实验研究。收集2012年12月至2019年1月在天津医科大学眼科医院就诊的8例LACC患者的石蜡组织样本。根据组织病理学检查结果,分为LACC组和LACC-HGT组,每组4例,男性和女性各2例;平均年龄分别为53、44岁。采用同位素相对标记与绝对定量技术筛选两组石蜡组织样本的差异蛋白,对差异蛋白进行生物信息学分析。运用新鲜组织块培养法进行原代细胞培养,运用基因芯片筛选LACC与LACC-HGT原代细胞之间差异表达的mRNA。将质谱数据与mRNA芯片数据取交集,并进行实时荧光定量PCR验证。蛋白组学和基因芯片数据的比较采用独立样本t检验;PCR数据比较采用单因素方差分析。结果:共检测到HGT相关差异蛋白105个,包括50个上调蛋白和55个下调蛋白。显著上调的蛋白有血红蛋白、糖化血红蛋白和Ⅵ型胶原蛋白2等;显著下调的蛋白有Cereblon蛋白、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶样蛋白2和核糖体蛋白L39等。基因本体分析结果表明,LACC-HGT差异蛋白主要定位于细胞质、囊泡腔、细胞外基质,具有有机酸结合、分子载体活性等,参与调控细胞外基质组成、免疫、炎性反应及凋亡等生物学过程。通路富集分析显示,LACC-HGT差异蛋白主要参与丝裂原活化蛋白激酶、细胞外基质-蛋白聚糖及聚糖代谢等信号通路。蛋白复合体预测分析筛选出4个上调的蛋白复合体和1个下调的蛋白复合体。LACC-HGT差异蛋白与mRNA芯片差异基因重合的共15个,其中肿瘤相关蛋白6个包括型胶原蛋白1(COL14A1)、棘皮微管相关蛋白4(EML4)、α-胰蛋白酶抑制因子(ITIH4)、N-myc下游调控基因2(NDRG2)、骨诱导因子(OGN)、RAS同源基因家族C(RhoC)。主要功能涉及肿瘤细胞的运动和迁移等。PCR结果表明,COL14A1、EML4、ITIH4、NDRG2、OGN、RhoC在LACC-1、LACC-2、LACC-HGT-1和LACC-HGT-2原代细胞中的相对表达量差异有统计学意义(F=1675.98,38.53,27.37,16.47,13.38,25.22;均P<0.01),如COL14A1在LACC-HGT-1和LACC-HGT-2原代细胞中的相对表达量(16.09±0.51、9.96±0.34)均显著高于LACC-1原代细胞(1.00±0.13)和LACC-2(0.67±0.08)(均P<0.05)。结论:LACC-HGT与LACC之间存在差异表达蛋白,其中COL14A1、EML4、ITIH4、NDRG2、OGN、RhoC可能在LACC的高级别转化过程中具有重要意义,可作为LACC-HGT的潜在靶点进行深入研究。

真菌性角膜炎的治疗

近年来,医学及相关学科的发展为真菌性角膜炎(fungal keratitis,FK)的治疗提供了新的前景。药物治疗方面主要围绕研发安全有效的抗真菌药物如丙烯胺类、棘白菌素类、抗菌肽及其衍生物,FK免疫机制的深入研究为免疫抑制剂的应用提供了理论基础,此外,眼部药物递送系统与抗真菌药物的联合使用可促进药物进入角膜发挥作用,其疗效在FK动物模型得到验证,部分复合体如氟康唑脂质体在临床使用后效果良好。手术治疗方面,早期手术、病原菌以水平生长为主、病灶浸润深度浅、联合使用有效抗真菌药对提高板层角膜移植手术的成功率具有重要意义,同时角膜基质注药、角膜胶原交联、准分子激光术等手术技术在感染早期、病灶浸润较浅或单独使用药物治疗效果欠佳者的FK患者中均突显出各自的优势。不同作用机制的药物及各类术式的联合,可为FK良好预后提供重要保障。