肠道菌群与内分泌自身免疫病

肠道菌群作为调节人体内环境的一个重要因素,影响着宿主的营养、代谢及免疫,在肥胖、糖尿病、代谢综合征和非酒精性脂肪肝,桥本氏甲状腺炎等内分泌代谢自身免疫疾病中都有着非常重要的作用。本文针对此问题作一综述。1肠道微生态菌群肠道不仅仅有消化,吸收功能,它还是人体内最大的微生态系统及免疫器官,也是人体最大的排毒器官。

树突状细胞外泌体与肺癌免疫治疗

树突状细胞(DC)是目前所发现的体内功能最强的抗原递呈细胞。DC可将抗原信息传递给T细胞,诱导高效而特异的抗肿瘤免疫应答。外泌体是直径为30~100 nm的纳米级囊泡,可携带源细胞的多种功能分子,并可在细胞间进行信息传递。DC来源的外泌体(DEXs)由于携带亲代DC主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ、MHC-Ⅱ、CD80、CD86和细胞间黏附分子(ICAM)等特征蛋白,被认为可以用来代替DC,从而激活免疫应答。

动脉钙化及其调节机制:与骨代谢的关系(二)——炎症、氧化应激和内分泌激素的作用

动脉钙化和骨形成有很重要的相似之处和不同之处。在本综述的第一部分已讨论了两种类型的动脉钙化,动脉粥样硬化斑块的中层钙化和内膜钙化以及两种钙化的相同和不同之处。本文将重点讨论内分泌激素特别是趋钙激素和性激素对血管钙化的影响。研究证实,1,25-(OH)2D3与冠状动脉钙化呈负相关,而24,25(OH)2D3则与动脉硬化斑块形成有关。内源性雌激素具有心血管保护作用,而炎性细胞因子和氧化应激诱发慢性低水平炎症而致动脉钙化。脂代谢影响动脉钙化的发生而给予他汀类药物会减少血管钙化。新近研究证实,患有主动脉狭窄的男性患者,血清钙越低者主动脉瓣膜钙羟磷灰石沉积越显著,给予二膦酸盐可以有效的抑制钙化。

摄食、肥胖与神经免疫内分泌系统

本文首先简述神经内分泌、免疫内分泌和神经免疫内分泌的相关进展，然后从神经免疫内分泌的角度认识摄食、超重和肥胖。

老年2型糖尿病血清C反应蛋白与血尿酸关系探讨

目的:探讨老年2型糖尿病(T2DM)、糖尿病伴高血压患者和正常人血清C反应蛋白(CRP)、血尿酸(SUA)等代谢指标之间的关系。方法:受试者分为3组,55例单纯T2DM(DM组),59例T2DM合并高血压者(DMG组)和54例健康的60岁以上老年人(NC组),检测比较腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体质量指数(BMI)、CRP、SUA、空腹血糖(FPG)、外周血白细胞(WBC)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标,并比较血清CRP、SUA与其他相关指标的关系。结果:DMG组和DM组的BMI、WC、CRP、SUA、FPG、TG、TC及LDL-C均显著高于NC组;DMG组SBP、DBP、CRP、SUA、TC及FPG较DM组增高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。血清CRP、SUA与TG、TC、LDL-C、FPG、WBC、BMI、WC、SBP、DBP呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论:动态监测血CRP、SUA有利于老年2型糖尿病尤其合并高血压患者的预防及治疗。

糖尿病足患者血小板相关参数的变化及抗血小板聚集治疗

目的:分析糖尿病足患者平均血小板体积和数量变化的临床意义,同时探讨抗血小板聚集治疗在糖尿病足治疗中的作用。方法:分别测定48例2型糖尿病足患者(糖尿病足组)和30例同龄2型糖尿病无并发症患者(糖尿病组)以及30例健康同龄人(对照组)的平均血小板体积(MPV)、血小板数量(BPC),观察西洛他唑治疗前后12例糖尿病足患者上述参数的变化。结果:糖尿病足组MPV比正常对照组和糖尿病组增大(均P<0.01),BPC比正常对照组和糖尿病组减少(均P<0.01);而正常对照组和糖尿病组之间MPV和BPC差异均无统计学意义(均P>0.05)。12例糖尿病足患者经西洛他唑治疗后BPC较治疗前明显升高(P<0.01),MPV与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:糖尿病足除了感染、血管和神经的因素外,血小板在糖尿病足的发病过程也起了重要作用,抗血小板聚集治疗是糖尿病足治疗中的重要措施。

餐后血糖对2型糖尿病诊断的意义

目的通过口服葡萄糖耐量(OGTT)和胰岛素释放(IRT)试验,解析空腹和餐后血糖对糖尿病诊断的意义。方法收集2005年1月—2007年6月,内分泌和代谢科门诊及住院患者共3 588例进行OGTT和IRT检测。以血浆葡萄糖5.6、6.1、7.0mmol/L为空腹血糖切点,7.8、11.1mmol/L为餐后血糖切点,分析患者分布情况以及空腹血糖(FPG)、餐后1h血糖(1 h PG)和餐后2 h血糖(2 h PG)等不同切点对糖尿病诊断的价值。结果依据1999年WHO糖尿病诊断标准,诊断糖尿病患者3097例。其中FPG≥7.0mmol/L者2654例,单独检测2hPG漏诊62例,占2.33%;单独检测1hPG仅漏诊18例,占0.68%,差别有统计学意义(P<0.001)。2 h PG≥11.1 mmol/L者中FPG<7.0 mmol/L的占14.60%(443/3 035);1 h PG≥11.1mmol/L者中FPG<7.0mmol/L的占14.00%(429/3065),差别无有统计学意义(P=0.503)。FPG和餐后2hPG均正常202例〔但其中113例存在高胰岛素血症和(或)胰岛素分泌延迟,占55.94%〕,其余289例为糖耐量受损和(或)空腹血糖受损。在1 hPG≥11.1 mmol/L且2 h PG<11.1 mmol/L的291例中,54例FPG≥7.0mmol/L经复查诊断为糖尿病,另有125例餐后30 min血糖≥11.1 mmol/L者的HOMA指数及胰岛素曲线下面积与FPG5.6～6.1mmol/L而2 h PG≥11.1mmol/L的糖尿病患者接近。结论1 h PG与FPG的一致性不比2 h PG差,且更敏感,提示1 h PG同2 h PG一样,可以作为糖尿病的餐后血糖诊断切点。

白介素6在2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗中的作用

目的:观察白介素6(IL-6)抗原及IL-6抗体对2型糖尿病(T2DM)大鼠的影响,探讨IL-6等炎症因子对糖尿病胰岛素抵抗的作用。方法:36只SD T2DM大鼠,随机分为4组:糖尿病IL-6抗原组(A组),糖尿病IL-6抗体组(B组),糖尿病对照组(C组),健康对照组(N组)。测定血糖、血清胰岛素、血脂、血游离脂肪酸和肝脏胰岛素受体。结果:脂肪乳灌胃(高糖高脂饮食)7周加小剂量1次尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)可以成功诱导SD大鼠的T2DM模型,糖尿病组较正常对照组出现明显的高胰岛素血症、胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低和高脂血症;IL-6抗体干预可以降低T2DM大鼠的胰岛素水平,减轻其胰岛素抵抗。结论:IL-6抗体能够改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗状态。

免疫抑制和抗炎治疗糖尿病肾病大量蛋白尿五例

糖尿病肾病是糖尿病患者常见并发症，尤其是伴有大量蛋白尿水肿者预后不佳．临床缺乏有效的治疗手段。目前多采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）来降低蛋白尿，但疗效不佳。为了探索治疗糖尿病肾病大量蛋白尿的方法，我科对5例住院的糖尿病肾病大量蛋白尿患者采用雷公藤多甙治疗，效果满意，报告如下。

高尿酸血症药物治疗的研究进展

高尿酸血症属于代谢性疾病,可与高血压、高脂血症、糖尿病等共存,持续的高尿酸血症是导致痛风的直接原因,因此在高尿酸血症的发病早期及时合理地降尿酸,将血尿酸水平控制在合理范围内,对减少痛风的发生尤为关键。高尿酸血症的治疗在西药与中药方面均有应用,西药常见托匹司他、非布司他等,中药则以补肾利湿、健脾化浊、清热化湿等为主要治疗原则,根据患者辨证用药。然而,无论是西药还是中药,其在高尿酸血症的临床治疗中均有应用优势与局限。

吲哚菁绿光热治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染的研究

目的探讨吲哚菁绿(ICG)的光热治疗(PTT)性能及对耐甲氧西林葡萄球菌的杀灭效果。方法利用紫外和荧光光谱对ICG的光物理性质进行表征;测定不同质量浓度ICG(0、12.5、25、50、100和200 mg/L)的光热升温曲线,评估ICG的光热转化性能;取小鼠乳腺癌4T1细胞与不同质量浓度的ICG溶液(0、50、100、200和500 mg/L)混合,通过MTT实验检测ICG的细胞毒性;取1×1010CFU/mL的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌加入到96孔板中,将实验分为7组:PBS组、ICG组(500 mg/L)、激光照射组(1.5 W/cm^(2)的808 nm激光照射10 min)、ICG+0.33 W/cm^(2)激光照射组、ICG+0.66 W/cm^(2)激光照射组、ICG+1 W/cm^(2)激光照射组、ICG+1.5 W/cm^(2)激光照射组,观察并记录存活的菌落数,分析基于ICG的PTT杀菌效果。结果紫外吸收光谱证实ICG在808 nm处具有较强的光吸收能力;ICG溶液(质量浓度为200 mg/L)经功率密度为1.5 W/cm^(2)的808 nm近红外激光照射10 min后,温度可升高23.3℃,而纯水的温度仅升高了4.8℃。ICG不同质量浓度组即50、100、200、500 mg/L组的细胞生存率分别为81.87%±2.69%、81.47%±2.94%、82.92%±2.61%、80.44%±2.98%,组间差异无统计学意义(F=0.402,P>0.05)。不同功率密度激光照射组即0.33、0.66、1、1.5 W/cm^(2)组的细胞生存率分别为97.21%±1.59%、94.92%±1.98%、93.89%±1.38%、93.03%±2.31%,组间差异无统计学意义(F=2.864,P>0.05)。杀菌实验中,与PBS组比较,ICG+激光照射组随着激光功率密度的升高,细菌存活数量逐渐下降,差异有统计学意义(F=133.800,P<0.01)。结论ICG具有良好的生物相容性和光热治疗性能,在近红外激光照射下对耐甲氧西林葡萄球菌具有较强的杀灭效果,具有较好的临床转化应用价值。

RT-PCR法研究糖尿病大鼠视网膜上TNFα mRNA的表达

目的:建立敏感的逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,研究糖尿病(DM)大鼠视网膜组织中肿瘤坏死因子α(TNFα)mRNA的表达水平。方法:以大鼠两只眼球的视网膜作为1例提取视网膜组织总RNA,用RT-PCR法检测正常大鼠和DM大鼠视网膜组织中TNFα mRNA的含量。结果:正常大鼠视网膜组织中无TNFα mRNA的表达,而DM大鼠视网膜组织中均有TNFα mRNA的表达,且随病程进展TNFα mRNA的表达增加(t=7.413,P<0.05)。结论:RT-PCR法可用于研究大鼠视网膜组织中TNFα mRNA的表达。

大黄素通过靶向miR-29a-5p/MDM2通路调控高糖诱导的小鼠足细胞损伤机制研究

目的:研究大黄素对高糖诱导小鼠足细胞损伤的影响及分子作用机制。方法:将分化成熟的小鼠足细胞分为正常对照组(D-葡萄糖5 mmol/L)、模型组(D-葡萄糖30 mmol/L)、大黄素组(D-葡萄糖30 mmol/L+大黄素30μg/mL)。qRT-PCR检测MDM2、podocin、nephrin mRNA及miR-29a-5p的表达,Western blot检测MDM2、podocin、nephrin蛋白表达,流式细胞术测定细胞凋亡率。结果:大黄素能促进高糖诱导下小鼠足细胞中podocin、nephrin的表达,抑制高糖引起的小鼠足细胞损伤及凋亡;大黄素可促进高糖诱导下小鼠足细胞中miR-29a-5p的表达,抑制MDM2的表达;双荧光素酶报告系统结果表明miR-29a-5p靶向负调控MDM2的表达;过表达miR-29a-5p可促进高糖诱导下小鼠足细胞中podocin和nephrin蛋白的表达,并抑制细胞凋亡;抑制miR-29a-5p表达则使podocin和nephrin蛋白表达显著降低,MDM2蛋白表达和细胞凋亡率均显著升高,逆转了大黄素对高糖诱导小鼠足细胞损伤的作用。结论:大黄素能通过靶向miR-29a-5p/MDM2通路减轻高糖诱导的小鼠足细胞损伤,抑制细胞凋亡。

普罗布考对大鼠非酒精性脂肪性肝病的预防及机制研究

目的观察普罗布考对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的预防作用,并探讨其可能作用机理。方法24只雄性SD大鼠随机分3组:正常对照组、NAFLD对照组、普罗布考干预组。以高脂饲料饲养诱发脂肪肝大鼠模型。18周末,处死所有动物,检测血脂、肝功能、肝脂质含量、氧化还原指标、肝组织病理学等。结果与NAFLD对照组比较,普罗布考干预组TC(2.98±0.90)mmol/Lvs(4.45±1.15)mmol/L,ALT(78.25±18.47)U/Lvs(110.2±36.33)U/L及肝组织TG含量(2.61±0.20)mmol/Lvs(2.93±0.36)mmol/L均显著下降(P均<0.05),其肝脂肪变性及炎症程度亦显著减轻(P均<0.05)。结论普罗布考可对高脂饲料饲养诱发的大鼠NAFLD产生保护作用;其保护作用与提高机体抗氧化能力,减轻组织氧化应激损害有关。

胰岛素类似物:糖尿病治疗的新选择

胰岛素类似物是一种新型的胰岛素,它们是通过DNA重组技术而产生的,与人的胰岛素结构只有很小的差别。目前有三种胰岛素类似物:速效(超短效)胰岛素类似物、长效胰岛素类似物、预混胰岛素类似物。速效胰岛素类似物可应用于餐后2h血糖较高的患者,并且可以注射后立即用餐,不必等待30min;长效胰岛素类似物可作为基础胰岛素应用,降低空腹血糖,可以替代胰岛素泵的基础量;预混胰岛素类似物是速效胰岛素类似物与鱼精蛋白胰岛素类似物的混合制剂(25:75或30:70),它可同时发挥速效胰岛素类似物和鱼精蛋白胰岛素类似物的功能,每天需要2次注射,可以控制全天的血糖水平。因此,胰岛素类似物的开发利用,为糖尿病的治疗提供了新选择。

原发性肾病综合征相关性假性甲状腺功能减退症

目的:分析3例原发性肾病综合征患者的甲状腺功能指标变化并探讨甲状腺疾病和肾病的关系。方法:定期动态观测3例原发性肾病综合征患者治疗过程中24h尿蛋白定量、血清TT3、TT4、FT3、FT4、rT3、TSH、TGAb、TMAb,也测定患者和3个健康正常人尿的TT3、TT4、TSH含量,并对患者的甲状腺进行同位素扫描和彩色多普勒检查。结果:3例患者在大量蛋白尿的同时血清TT3、TT4、FT3、FT4降低和TSH升高,而甲状腺的同位素扫描和彩色多普勒检查完全正常,TGAb和TMAb均阴性;患者尿中的TT3、TT4含量明显高于正常人。结论:原发性肾病综合征患者在有大量蛋白尿期间出现低T3、低T4和高TSH血症时不能诊断为原发性甲状腺功能减退症,也不能诊断为甲状腺疾病相关肾病,可称之为原发性肾病综合征相关性假性甲状腺功能减退症。

糖尿病患者血小板四项参数及红细胞变形能力的研究

目的:探讨血小板4项参数及红细胞变形指数(DI),在糖尿病及其微血管并发症中的变化及意义。方法:分别应用全自动血细胞分析仪和激光衍射红细胞变形仪,测定100例糖尿病患者和80例健康对照者的血小板平均体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)、血小板计数(PLT)和DI,观察它们在正常人和糖尿病患者不同发展阶段的变化。结果:糖尿病患者MPV、PDW均高于对照组,DI低于对照组,有微血管病变者变化更显著。MPV与空腹血糖(FPG)呈正相关(r=0.673,P<0.01),DI与FPG呈负相关(r=-0.412,P<0.05)。结论:监测MPV、PCT、PDW及DI可早期发现糖尿病微血管病变以便及早防治。

维生素K与骨代谢

维生素K是维生素K依赖蛋白活化的基础,维生素K依赖蛋白不仅与血液凝固有关,还参与骨代谢,对动脉粥样硬化也有抑制作用。维生素K是维生素K依赖蛋白中的谷氨酸残基转化为γ羧化残基的酶促反应中的主要辅助因子。一些流行病学研究和干预性研究发现,维生素K缺乏会导致骨密度的减低和骨折危险性增加。另外一些研究表明,维生素K可以有效地预防和治疗原发性以及继发性骨质疏松症,可以用来预防骨质疏松症患者骨折的发生。维生素K与维生素D合用可以显著降低骨丢失,当和激素替代治疗一起给药时,维生素K还具有协同作用。此外,维生素K和骨代谢的其他生化指标联合可能是评价骨代谢的有用的工具,特别是在骨质疏松症的诊断中。维生素K对骨代谢作用的机制研究表明,给骨质疏松症患者补充维生素K以后,血清中未羧化的骨钙素的量减少;骨保护素的减少被抑制;还有研究表明,上述作用可能是通过类固醇和维生素受体SXR介导。文中概括了维生素K与骨代谢和骨质疏松症的关系,以及维生素K作用的可能机制。阐述了维生素K在骨质疏松症治疗和预防中的应用。

足细胞损伤与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症,其主要临床特点为尿蛋白排泄率逐年增加、肾功能减退至终末期肾病。近年来,肾小球滤过屏障结构和功能的改变,尤其是作为肾小球滤过屏障结构成分的足细胞在糖尿病肾病发生、发展中的作用,成为研究热点。足细胞是一种终末分化的多突状细胞,足细胞的损伤与蛋白尿的发生、发展密切相关,现通过对常见足细胞损伤的表现,及针对足细胞损伤的机制和治疗予以综述。

维生素D及其活性代谢物与糖尿病

近年的研究结果显示,维生素D不仅在调节骨和矿物质代谢中起重要作用,而且还与多种慢性疾病密切相关。基础研究发现,维生素D及其活性代谢物参与炎性反应和免疫调节过程。临床研究发现,高血压、肥胖、心血管疾病和糖尿病等现代流行病的发生与发展与维生素D及其活性代谢物有不可分割的联系。本文讨论了维生素D与糖尿病的关系以及维生素D在不同类型糖尿病的预防和治疗中的作用及机制。