米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠有效性及安全性的临床研究

目的探讨米非司酮配伍不同用药途径（口服或阴道给药）的米索前列醇终止8～16周妊娠的有效性和安全性。方法采用随机、开放、多中心研究，于2011年1月至2012年10月间对复旦大学附属妇产科医院等11个研究中心纳入的625例观察对象进入数据分析，口服组417例，其中孕8—9周198例、孕10～16周219例；阴道组208例，其中孕8-9周99例、孕10～16周109例。第1、2天分别顿服米非司酮100mg，距首次口服米非司酮36～48h后，口服组予米索前列醇400μg口服，间隔3h重复给药400μg，最多4次；阴道组予米索前列醇600μg阴道放置，间隔6h重复给药400μg，最多4次。主要评价指标为流产有效率，其他评价指标包括胚胎或胎儿排出时间、阴道流血情况、月经复潮时间及安全性等。结果（1）流产有效率阴道组[98．1％（202／206）]优于口服组[94．0％（390／415）]，两组比较，差异有统计学意义（P=0．023）。按孕周分层，孕8-9周流产有效率口服组为95．9％（189／197），阴道组99．0％（96／97）；孕10～16周流产有效率口服组为92．2％（201／218），阴道组97．2％（106／109）；两组分别比较，差异均无统计学意义（P=0．156、0．073）。（2）胚胎或胎儿排出时间按孕周分层，孕8-9周口服组为（4．3±7．9）h，阴道组（3．8±2．5）h；孕10—16周口服组为（6．2±4．8）h，阴道组（5．5±3．8）h；两组分别比较，差异均无统计学意义（P=0．238、0．273）；孕8-9周平均为（4．1±6．6）h，孕10～16周平均为（6．0±4．5）h。（3）孕8-9周观察对象胎盘娩出2h内阴道流血量口服组平均为（63±46）ml，多于阴道组的（55±45）ml，两组比较，差异有统计学意义（P=0．047）；孕10-16周胎盘娩出2h内阴道流血量口服组为（76±52）ml，与阴道组的（76±61）ml比较，差异无统计学意义（P=0．507）。（4）月经复潮时间两组均在37d左右。（5）研究期间发生5例严重不良事件，其中2例与药物相关；其他不良事件均为轻中度；口服组胃肠道症状恶心、呕吐的发生率分别为57．2％（239/417）、36．3％（151／417），高于阴道组的45．4％（94／208）、26．1％（54／208），两组比较，差异均有统计学意义（P=0．005、0．011）。结论米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠，无论口服还是阴道给药均安全有效，这种非侵入性终止妊娠的方法值得临床推广应用。