肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学研究

目的:评价肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学特征。方法:设单次给药组10例,给药剂量60 mg;连续给药组9例,每次给药剂量60 mg,1日2次,连续服用7d。采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中替加氟及其代谢物5-氟脲嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的浓度。采用DAS2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果:单次给药替加氟C_(max)为(1407±383)ng·mL^(-1),AUC_(0-1)为(15 403±8439)ng·h·mL^(-1),活性代谢物5-氟脲嘧啶C_(max)为(128±36)ng·mL^(-1),AUC0-1为(539±138)ng·h·mL^(-1),吉美嘧啶C_(max)为(222±93)ng.mL^(-1),AUC_(0-1)为(962±390)ng·h·mL^(-1),奥替拉西C_(max)为(33.2±14.6)ng·mL^(-1),AUC_(0-1)为(117±64)ng·h·mL^(-1)与单次给药相比,多次给药后替加氟的C_(max)和AUC增加明显(P<0.05),但其增加程度与理论蓄积系数接近,而代谢物氟脲嘧啶、吉美嘧啶及奥替拉西的C_(max)和AUC无明显增加。受试者在研究期间未出现重度以上不良反应。结论:口服替吉奥片后,受试者耐受良好。多次给药后,替吉奥片主要成分的药代动力学行为没有发生明显变化。

EP300/CBP在肿瘤中的研究现状和进展

EP300和CBP是组蛋白乙酰化转移酶,不仅具有乙酰化转移酶的活性,还能够与不同的转录因子结合形成不同的转录调控复合物,调控靶基因的表达。不同的突变位点和不同的转录因子的结合不仅能够促进肿瘤的进展,也可以抑制肿瘤的恶性表型,和不同转录因子的结合还影响肿瘤细胞对药物的敏感性,其重要的溴结构域抑制剂也越来越成为药物研发的热点。

二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展

二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线药物,研究表明它具有预防多种肿瘤发生的作用,并且表现出一定的抗肿瘤作用。二甲双胍可以通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)抑制脂质合成、控制自噬、诱导细胞周期停滞、激活Foxo3a。也可以不依赖于AMPK发挥增强免疫功能、抑制未折叠蛋白反应(UPR)、抑制微管蛋白的表达、激活DNA损伤反应、调节肠道菌群的作用。探究二甲双胍的抗肿瘤作用机制,为二甲双胍在治疗肿瘤方面的合理用药提供理论依据。

AMPK对脂质代谢调控作用的研究进展

AMPK是能量代谢的中心调控因子,在脂质代谢调节中发挥着至关重要的作用。本文拟对AMPK调控脂质代谢的作用进行综述,旨在为更好的预防和治疗脂质紊乱相关的代谢综合征及不良反应提供参考。

阿哌沙班治疗肿瘤相关性血栓栓塞的获益与风险

肿瘤相关性血栓栓塞发病率较高,并为肿瘤患者主要致死原因之一。Ⅹa因子抑制剂阿哌沙班比低分子肝素治疗方案具有一定的临床应用优势。现有研究证据表明,其对肿瘤相关血栓的长期预防可能获益,但也可能存在一定的风险。在阐述肿瘤相关血栓病理学特点的基础上,分析阿哌沙班用于预防或治疗肿瘤相关血栓栓塞疗效与安全性研究的各类证据,可多维度评估其对肿瘤相关血栓栓塞的获益与风险,为临床合理用药提供依据。

肾癌舒尼替尼耐药细胞株ACSUR的建立及其生物学特性研究

目的:探讨肾癌舒尼替尼耐药细胞株ACSUR的建立及其生物学特性。方法:以肾透明细胞癌ACHN细胞为亲本细胞,采用逐步递增药物浓度法诱导建立肾癌舒尼替尼耐药细胞株ACSUR。倒置显微镜下观察ACSUR细胞形态,MTT法检测细胞增殖,计算耐药指数。流式细胞仪检测细胞凋亡率,二维克隆法和划痕实验分别检测细胞的克隆形成能力和迁移能力。结果:ACSUR耐药指数为6.21,细胞多呈分散生长。与亲本细胞相比,ACSUR细胞凋亡率显著降低(P<0.05),而克隆形成及迁移能力明显增强(P<0.05)。结论:ACSUR具备耐药细胞的生物学特性,可为深入探索肾癌舒尼替尼耐药机制以及逆转耐药策略提供研究模型。

蚕丝蛋白肽对S180荷瘤小鼠免疫调节作用的研究

目的:探索蚕丝蛋白肽(silk fibroin peptide,SFP)在肿瘤环境下的免疫调节作用,为临床应用提供药理学基础。方法:构建小鼠S180皮下移植瘤模型,分为空白对照组(生理盐水),阳性对照药胸腺五肽组(TP-5,1 mg/kg),蚕丝蛋白肽低剂量组(SFP-L,300 mg/kg)和蚕丝蛋白肽高剂量组(SFP-H,600 mg/kg),腹腔注射连续给药28天。初步评价SFP的抗肿瘤免疫作用;计算免疫脏器指数,评价SFP对于荷瘤小鼠免疫系统发育的影响;苏木精-伊红染色,观察肿瘤组织中的肿瘤浸润性淋巴细胞的数量及分布情况。荷瘤小鼠特异性免疫应答的评价通过流式细胞术测定IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ和TNF-α的分泌水平;MTT法测定T淋巴细胞的增殖能力并计算刺激指数;流式细胞术检测CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群的比例;绵羊红细胞免疫小鼠,观察比较小鼠血清的抗体水平。非特异性免疫应答的评价则通过测定小鼠的碳粒廓清指数,衡量巨噬细胞的吞噬能力以及利用MTT法测定自然杀伤细胞的活力。结果:SFP具有良好的抗肿瘤活性,可提高胸腺和脾脏的免疫脏器指数(P<0.05),高剂量SFP可提高肿瘤组织淋巴细胞的浸润程度。在荷瘤小鼠的特异性免疫应答评价中,SFP可提高荷瘤小鼠血清中IL-2、IL-4和TNF-α的分泌水平以及淋巴细胞刺激指数,高剂量SFP可提高T淋巴细胞亚群的比例(P<0.05);在非特异性免疫应答评价中,SFP可提高巨噬细胞的吞噬系数α值(P<0.05)。结论:SFP可保护荷瘤小鼠的免疫器官发育,促进肿瘤的局部免疫,还可通过上调特异性及非特异性免疫应答,完善荷瘤小鼠的免疫保护机制,促进荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答。

重组人血管内皮抑制素的人体药动学

目的:评价重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)注射液在健康受试者和肿瘤病人体内的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为3组,单次静脉滴注rh-endostatin剂量分别为60、120和180 mg·m^(-2)。10名恶性肿瘤病人,每日给药剂量10mg·m^(-2),连续7 d。用酶联免疫试剂盒(ELISA)测定人血浆中rh-endostatin浓度。采用DAS 2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果:单次静脉滴注不同剂量rh-endostatin后,c_(max)分别为(4.9±s 1.3)、(6.5±2.0)和(8±4)mg·L^(-1);AUC_(0～72)分别为(18±5)、(28±10)和(36±10)mg·h·L^(-1);t_(1/2β)分别为(8±19)、(6±9)和(27±27)h。Rh-endostatin连续给药7 d,c_(min)^(ss)为(0.86±0.16)mg·L^(-1),c_(min)^(ss)为(0.17±0.05)mg·L^(-1),c_(av)^(ss)为(0.27±0.09)mg·L^(-1),AUC^(ss)为(6.5±2.2)mg·h·L^(-1)。结论:国产rh-endostatin注射液在人体内表现为线性药动学特征,药时曲线符合二室模型,连续给药未发现药物在体内蓄积。

高脂血症不良反应在多靶点抗肿瘤药物疗效预测中的作用研究进展

多靶点抗肿瘤药物在肿瘤治疗领域已取得显著疗效,高脂血症作为常见的不良反应正在被广泛关注。本文选取5种临床应用较多的同类药物,重点关注其高脂血症的发病现状,并对可能诱发高脂血症的机制进行探讨,旨在探索高脂血症与该类药物疗效之间的关联,为进一步阐明相关机制奠定基础,从而有助于筛选合适的目标治疗患者,制订合理的治疗方案,提高患者的生存获益。

安罗替尼对人肾癌细胞ACHN增殖和迁移的抑制作用

目的观察安罗替尼(anlotinib)对人肾癌细胞增殖和迁移能力的影响,探讨其抑制肾癌细胞生长、迁移能力的机制,以及在肾癌治疗领域的临床应用前景。方法体外培养肾癌ACHN细胞,采用不同浓度(0、1.25、2.5、5和10μmol/L)的安罗替尼处理ACHN细胞24、48和72 h,MTT法检测安罗替尼对ACHN细胞增殖的影响,计算半数抑制浓度(IC50);划痕修复实验检测安罗替尼对ACHN细胞迁移能力的作用,计算迁移率;克隆形成实验检测细胞贴壁后细胞的成活能力,计算克隆数目;Western印迹法检测安罗替尼对PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达和活性的影响,用灰度分析方法计算其灰度值。结果安罗替尼能显著抑制ACHN细胞增殖,具有明显的浓度依赖性;与对照组相比,安罗替尼处理后,能明显抑制ACHN细胞的克隆形成、迁移和信号通路相关蛋白的活化(P<0.05)。结论安罗替尼能显著抑制人肾癌ACHN细胞的增殖、克隆形成和迁移能力,其机制与PI3K信号通路的抑制相关。