2016年圣安东尼奥乳腺癌大会老年乳腺癌研究新进展

圣安东尼奥乳腺癌大会（San antonio breast cancer symposium, SABCS）会议中来自美国的研究进一步探讨了老年乳腺癌腋窝的处理与乳腺癌辅助治疗的关系，对老年乳腺癌的外科治疗有了进一步的探索。另外来自英国的研究肯定了老年早期乳腺癌外科治疗的积极意义。

细胞周期调控基因对局部晚期乳腺癌新辅助化疗疗效的影响

目的 探讨局部晚期乳腺癌患者G1/S期检测点调控基因的拷贝数改变与新辅助化疗临床疗效间的相关性,以期发现可以预测新辅助化疗疗效的指标并为临床治疗提供指导.方法 收集天津医科大学肿瘤医院接受紫杉类/蒽环类/环磷酰胺方案新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者95例.运用多基因荧光原位杂交（M-FISH）技术对化疗前组织标本进行细胞周期调控基因（c-Myc、Mdm2、CCND1、CHEK2、Rb1、p53、p16、p21）的拷贝数检测,并分析其与新辅助化疗疗效间的相关性.结果 有效组中,c-Myc扩增18例,未扩增52例;CCND1扩增11例,未扩增59例;p53缺失12例,未缺失58例;p16缺失11例,未缺失59例.无效组中c-Myc扩增12例,未扩增13例;CCND1扩增9例,未扩增16例;p53缺失10例,未缺失15例;p16缺失10例,未缺失15例.以上4个基因的拷贝数改变在两组间具有统计学差异,发生c-Myc扩增（P =0.040）、CCND1扩增（P =0.033）、p53缺失（P=0.020）、p16缺失（P=0.012）的患者化疗疗效较差.其中,发生2个及2个以上基因的拷贝数改变的患者较发生单个或未发生基因拷贝数改变的患者疗效差（P=0.000）.此外,CCND1（P=0.049）、c-Myc（P=0.049）、p16（P=0.008）基因拷贝数的改变分别与Luminal型、Her-2过表达型、三阴性乳腺癌患者化疗疗效较差显著相关.结论 c-Myc、CCND1、p53、p16基因拷贝数改变与较差的新辅助化疗疗效具有相关性.

NVP-BKM120联合来曲唑通过PI3K/mTOR通路对乳腺癌干细胞作用的影响

目的通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路中PI3K对乳腺癌干细胞(BCSC)的作用对内分泌治疗敏感性的影响。方法采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方法富集乳腺癌细胞系MCF-7中的BCSC,使用流式仪分选出ESA+CD44+CD24-/low亚群,并对其进行克隆培养。构建高表达芳香化酶的BCSC(BCSC-CYP19)和非干细胞(MCF-7-CYP19)亚克隆。通过MTT检测、划痕实验、流式细胞术、软琼脂克隆实验评价BCSC干性特征,利用Western印迹检测PI3K/mTOR通路中Akt1、PI3K、S6的蛋白表达水平,从而比较单用PI3K靶向抑制剂NVP-BKM120(BKM120)或联合来曲唑对BCSC-CYP19和MCF-7-CYP19的作用影响。结果BKM120通过剂量依赖性抑制BCSC-CYP19的生长,减少BCSC-CYP19的移动和集落形成,并显著降低PI3K、Akt1和S6的表达。BKM120联合来曲唑可抑制BCSC-CYP19的生长和增殖,使BCSC-CYP19在G0~G1期显著增加,诱导早期凋亡,下调PI3K、Akt1和S6的表达。结论PI3K/Akt/mTOR信号通路通过调节BCSC特性以影响来曲唑的耐药。PI3K抑制剂BKM120和来曲唑联合应用可抑制来曲唑耐药。