乳腺叶状肿瘤免疫表型的研究进展

随着全球乳腺肿瘤发病率的升高,叶状肿瘤(PTs)这类上皮和间叶混合性肿瘤病例的绝对数也在增多,其生物学特性及与临床病理学现象的关系、诊断、预后以及治疗的研究一直备受关注。该文回顾了对叶状肿瘤的认识过程,指出区分和报告恶性PTs恶性程度的必要性。着重介绍了PTs间质成分和上皮成分分子免疫表型研究的大量新进展,显示表型分析对于该瘤鉴别诊断、判断预后、避免过度治疗具有重要的临床意义。提示瘤内上皮成分在PTs发生和转归中也起促进作用,表型研究对验证上皮和间叶共同参与叶状肿瘤形成和发展的假说具有一定价值。

乳腺原发性平滑肌肉瘤的研究进展

乳腺原发性平滑肌肉瘤非常少见,国内外相关文献都是个案报道。在形态学上易与多种乳腺良、恶性病变相混淆。本文对其流行病学、组织起源、临床病理学特征、鉴别诊断和预后作一介绍。

乳腺叶状肿瘤分子遗传学与分子病理学研究进展

乳腺叶状肿瘤 （Breast phyllodes tumours,BPT）是一种病理形态和临床表现颇具特征的纤维上皮混合性肿瘤.有些研究者力求从组织学和细胞学特征方面来预测手术后局部复发的可能,但这些形态学标准往往受主观因素影响较多。人们对BPT的起源、生物学特性、分子细胞遗传学方面的认识尚不够深入。为此，本文将近年来国内外部分学者从分子遗传学、分子病理学角度探讨BPT特点的新进展归纳如下。

乳腺癌HER2基因遗传异质性与其临床病理特征的相关性研究

目的 介绍乳腺癌患者HER2基因扩增的瘤内遗传异质性（genetic heterogeneity,GH）现象,并探讨HER2基因GH与临床病理学参数间的相关性,寻找与HER2基因GH现象密切相关的病理学因素.方法 整理100例浸润性乳腺癌患者分期、组织学分型、分子分型等临床数据,应用免疫组化技术（immunohistochemistry,IHC）检测HER2、雌激素受体α（estrogen peceptor α,ERα）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）蛋白表达,用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）技术检测HER2基因扩增情况,并分析HER2基因异质性与临床病理参数间的关系.结果 100例乳腺癌患者中有20%的病例（20/100）存在HER2基因GH现象.在瘤内异质性样本中,扩增细胞所占比例≥25%的样本组其FISH结果阳性率明显高于扩增细胞＜25%的样本组（P=0.012）.HER2蛋白的表达程度（P=0.004）和ER蛋白表达（P=0.002）与HER2基因GH现象显著相关.结论 HER2基因GH现象最易出现于HER2蛋白轻到中度表达、ER蛋白表达的乳腺癌组织,故而对于具有上述病理学特征的患者进行FISH检测时应特别注意GH现象,以免遗漏阳性细胞或者只计数阳性细胞,而给出不准确的FISH结果.

炎性乳腺癌分子病理学研究进展

炎性乳腺癌（inflammatory breastcancer，IBC）虽为一种较少见的乳腺恶性肿瘤，但由于它的高侵袭性、高转移复发率和低无病生存率而引起肿瘤学家的关注。而以往病理学者多认为IBC是一种以临床表现为特征的乳腺癌，对其缺乏重视。近年来国外学者们对于其概念和意义有了新的认识，在分子病理学方面的研究进展也很快。但国内研究尚少心剖。笔者拟从几方面介绍其新进展，希望能引起同道们的研究兴趣。

伴有浸润性微乳头状癌结构乳腺癌的诊断和预后研究

目的探讨伴有浸润性微乳头状癌(IMPC)结构乳腺癌的临床病理特征和诊断标准及其与预后相关因素的关系。方法复习1989-2001年间乳腺癌存档切片,按2003年 WHO 乳腺病理学标准诊断含有 IMPC 结构的乳腺癌100例,98例获得随访结果。结果 100例具有 IMPC 结构乳腺癌中,淋巴管侵犯率69%(69/100),淋巴结转移率84.8%(84/99);98例平均随访60.1个月。结果显示,11.2%(11/98)局部复发(术后平均存活26.4个月),38.8%(38/98)远位转移(术后平均存活36.0个月),36.7%(36/98)死于肿瘤,术后5年生存率59%,10年生存率48%;单因素及多因素生存分析均显示有肿瘤家族史及淋巴管侵犯的患者预后差,内分泌治疗可降低患者死亡的风险,单因素生存分析显示术后化疗可提高患者生存率。结论伴有 IMPC 结构的乳腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,无论肿瘤中 IMPC 结构比例占多少都应引起重视,预后与肿瘤家族史、淋巴管侵犯有关,内分泌治疗及个体性化疗可能是提高生存率的有效方法。

拓扑异构酶Ⅱα在乳腺癌中的研究现状

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，术后复发和转移率较高。乳腺癌化疗药物中含蒽环类药物阿霉素、表柔比星的AC（阿霉素、环磷酰胺）、CAF（环磷酰胺、阿霉素、5-FU）和CEF（环磷酰胺、表柔比星、5-FU）的联合化疗，已成为当今乳腺癌化疗的基础。拓扑异构酶（topoisomerase，Topo）Ⅱα是蒽环类药物的主要作用靶点，本文就TopoⅡα在乳腺癌发生、发展及治疗方面的研究进展作一综述。

癌相关肌纤维母细胞与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤。恶性肿瘤的生物学行为不仅取决于肿瘤细胞本身的性质，肿瘤间质即肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展也起着决定性的作用。癌相关肌纤维母细胞（carcinoma．associated fibroblasts，CAF）是乳腺癌间质的重要组成部分，本文就CAF对乳腺癌作用的最新研究进展进行综述。

几种乳腺癌转移相关基因的研究进展

虽然当前对乳腺癌综合治疗已取得了重要进展，但每年仍有超过30％的患者死于复发和转移，而淋巴道与血道转移是导致乳腺癌治疗失败的主要原因。乳腺癌的转移是一个多基因参与、多步骤完成的复杂过程。所涉及癌基因及抑癌基因、信号转导基因、黏附分子、细胞因子、基质金属蛋白酶等。因此，研究其发生及转移的病理分子机制，探明各基因之间的关系及其对转移的影响，一直是乳腺癌研究的主题。以往研究较多的是乳腺癌侵袭、转移相关基因有表皮生长因子（EGF）、E-钙黏蛋白（E—CD）、基质金属蛋白酶（MMP）、CD44、nm23等。现就新发现的乳腺癌转移相关基因的分类及研究状况作一介绍。

极体样激酶1与乳腺癌的研究进展

极体样激酶1（PLK1）是一类广泛存在的、高度保守的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，在启动、维持和完成有丝分裂的过程中发挥着重要作用。学者们发现，PLK1在肿瘤中高表达与肿瘤（尤其是乳腺癌）的生物学行为及预后有密切关系。本文就近年来PLK1与乳腺癌发生发展关系的研究进展进行综述。

乳腺癌中比较基因组杂交研究的进展

近年来，随着比较基因组杂交（comparative genomic hybridization，CGH）技术在研究肿瘤相关染色体异常方面的应用,已发现乳腺癌发生、发展不同时期存在非随机性染色体基因组DNA拷贝数改变，而不同类型的肿瘤在基因组异常方面又存在很大的异质性；利用芯片-CGH技术的高分辨率还能鉴别肿瘤的不同亚型。

Cripto-1蛋白在乳腺癌的发生、发展及靶向治疗中的研究进展

乳腺癌的局部侵袭和远处转移是其预后不良、长期生存率低的主要因素，并且是一个多因素参与的复杂过程，癌细胞的运动、迁移是肿瘤转移的关键步骤之一。寻找与癌细胞迁移有关的基因，研究它们对乳腺癌转移的作用，有助于阐明乳腺癌转移的分子机制，并为防治肿瘤转移提供新的思考位点和理论依据。Cripto-1蛋白是一种与肿瘤侵袭和转移密切相关的蛋白质，本文中将对其在乳腺癌发生、发展及靶向治疗方面的研究进展做一综述。

间质细胞衍生因子1及其受体CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究间质细胞衍生因子1（SDF-1）及其受体CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达，并分析其与浸润性乳腺癌相关临床病理指标及淋巴结转移之间的关系。方法采用免疫组织化学LSAB方法检测SDF-1／CXCR4在120例浸润性乳腺癌中的表达情况；采用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交以检测趋化因子SDF-1在肿瘤环境中表达的部位及来源。结果（1）SDF-1主要表达于肿瘤细胞的胞质和胞膜；SDF-1的胞质表达在淋巴结阳性组高于阴性组（P=0．033），且其表达程度与淋巴结受累数目、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小及ER表达等指标呈正相关（P〈0．05）；（2）罕见SDF-1 mRNA表达的脉管内皮却可见SDF-1蛋白的表达，其表达程度与肿瘤胞质SDF-1着色正相关（P〈0．01）；且淋巴管内皮SDF-1的着色与淋巴结转移程度为正相关（P=0．005）；血管内皮SDF-1的着色与肿瘤环境中的淋巴细胞浸润正相关（P〈0．01），且同时伴有较多淋巴细胞浸润及SDF-1血管内皮着色阳性的病例，其淋巴结的转移程度分别高于仅有上述条件之一或二者均不具备的各组病例（P〈0．05）；（3）CXCR4也主要表达于肿瘤细胞的胞质和胞核；CXCR4的胞质表达在淋巴结阳性组高于阴性组（P〈0．05），且其表达程度与淋巴结受累数目、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小及HER2表达等呈正相关（P=0．005），而胞核的表达仅与PR的表达情况呈正相关（P〈0．01）；（4）瘤细胞质CXCR4与SDF-1的表达呈正相关（P=0．001）。结论浸润性乳腺癌肿瘤细胞SDF-1和CXCR4的表达与多项临床病理指标，尤其是淋巴结转移率及转移程度有关，可作为预测乳腺癌淋巴结转移及预后的免疫病理学指标，同时应注意肿瘤微环境中SDF-1的多个来源及定位的不同意义。

乳腺假血管瘤样间质增生的临床病理学特征

乳腺假血管瘤样间质增生（PASH）是一种少见的乳腺间质肌成纤维细胞增生形成的良性病变.在2012版WHO乳腺肿瘤分类[1]中将其划分为良性间叶组织肿瘤.PASH在组织形态上模仿血管样结构,并非真正的血管增生,临床上常表现为无痛性、界限清楚的移动性包块,极易被误诊为腺纤维瘤.在组织学上乳腺间质内可出现复杂的、相互吻合的裂隙状假血管腔,易与乳腺高分化血管肉瘤相混淆.我们收集7例PASH,结合文献探讨其临床病理特点和鉴别诊断.

趋化因子受体CCR7及其配体在肿瘤侵袭和转移中的研究进展

趋化因子是一组由组织细胞和炎性细胞产生的、能够趋化细胞定向移动的小分子分泌蛋白，由70至100个氨基酸组成。迄今已发现50余种人的趋化因子，且在趋化因子中都有4个保守的半胱氨酸（C）。根据靠近氨基端（N端）的前两个C间是否插入其他的氨基酸，将他们分为四个亚型：CXC类、CC类、C类、CX3C类。一般认为，CXC类趋化因子主要作用于中性粒细胞，而CC、C和CX3C类趋化因子主要作用于单核／巨噬细胞及淋巴细胞。

选择素及其配体与肿瘤转移关系的研究进展

肿瘤转移是复杂且多步骤的肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程，包括肿瘤细胞侵袭周围组织、从原发灶脱离进入循环系统、逃避免疫监视以及在远隔器官形成与原发瘤同样类型的转移灶。黏附分子与肿瘤的侵袭、转移密切相关，其中选择素（selectin）家族在肿瘤转移中的作用日益受到人们关注。

上皮细胞极性改变与乳腺癌的关系

乳腺上皮细胞极性的建立和维持是乳腺发挥正常功能的必要条件。目前的研究显示乳腺上皮细胞极性的改变在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用，我们就乳腺上皮细胞极性的破坏与乳腺癌关系的最新研究进展进行综述。

前列腺干细胞抗原的表达在乳腺浸润性微乳头状癌中的意义

目的探讨乳腺浸润性微乳头状癌（IMPC）中前列腺干细胞抗原（PSCA）在蛋白和mRNA水平的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学（LSAB法）检测66例IMPC、67例非特殊型浸润性导管癌（IDC-NOS）中PSCA的表达，比较其差异并分析PSCA的表达与IMPC临床病理特征之间的关系。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测10例IMPC和10例IDC-NOS癌组织及其对应的正常乳腺组织中PSCA mRNA的表达水平。结果免疫组织化学染色结果显示，PSCA在66例IMPC中有47例高表达（71．2％，47／66），67例IDC-NOS中35例高表达（52．2％，35／67），两组表达水平之间的差异具有统计学意义（P=0．024）；IMPC中PSCA的表达与淋巴结转移呈正相关（P=0．039）。RT-PCR结果显示，PSCA在10例IMPC和10例IDC-NOS癌组织中各有7例和5例表达，且全部高于对应的正常乳腺组织；IMPC癌组织中PSCA表达强度明显高于IDC-NOS癌组织。结论PSCA的表达可能在IMPC淋巴结转移过程中发挥了重要作用。