颈胸联合根治术在伴有锁骨上淋巴结转移的乳腺癌患者中的应用

目的:结合新辅助化疗探讨颈、胸联合根治术在伴有锁骨上淋巴结转移的乳腺癌患者中的应用。方法:选择12例伴有锁骨上淋巴结转移的乳腺癌患者在术前行2～3周化疗(CAF或CMF方案),发现原发肿瘤及锁骨上淋巴结均缩小后,同时施行乳腺癌根治术和锁骨上淋巴结清除术,术后继续给予综合治疗。结果:联合根治术后,全部病例无手术并发症出现,无肉眼肿瘤残留。共切除锁骨上淋巴结142枚,平均11.8枚,其中转移116枚,平均9.7枚。最多的患者淋巴结切除20/21(+),平均转移率达81.7%。乳腺腋窝清除术中切除淋巴结290枚,平均24.1枚,其中转移204枚。1例患者的病理诊断为右乳腺内下及中下髓样癌,腋下淋巴结为0/19,而锁骨上淋巴结清除术后转移情况为1/4(+),属于跳跃性转移。结论:结合新辅助化疗实行联合根治术,可以最大限度地切除肿瘤及转移淋巴结。

单细胞测序技术在乳腺癌研究中的应用

近年来推出的单细胞测序技术,从单个细胞的水平对基因组和转录组进行研究,相比于群体细胞测序,更适用于解决少量特殊样本的研究、异质性群体的分析及同时或互斥发生的基因组变化的查找等问题.对于乳腺癌这种异质性较强的癌症,群体细胞的结果并不足以满足很多临床相关问题的研究需求,单细胞测序技术恰好在其中发挥了重要的作用.本文从研究乳腺癌中极少量特殊细胞(如肿瘤干细胞、循环肿瘤细胞等)、癌症异质性和克隆演化及化疗耐药的分子机制等方面,对近年来单细胞测序在乳腺癌研究中的应用进行了综述,并对未来的研究方向进行了讨论.

重组人血管内皮抑素联合TP方案术后辅助治疗非小细胞肺癌的疗效分析

目的评价重组人血管内皮抑素联合多西紫杉醇和卡铂(TP)方案术后辅助治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的中、长期疗效。方法采用随机对照试验,搜集2006年10月-2008年7月经病理确诊为NSCLC且行完全性手术切除的患者76例,随机分为两组(n=38):试验组采用重组人血管内皮抑素(恩度)联合TP方案治疗,对照组单用TP方案治疗。术后随访40个月,评估两组患者无病生存时间(DFS)和总生存率(OS)的差异,检测外周血中血管内皮细胞(CEC)数量的变化及肿瘤组织微血管密度(MVD)的差异。结果试验组中位无病生存时间长于对照组(39.4 vs 27.6个月,P<0.05),且3年生存率高于对照组(89.4%vs 57.9%,P<0.05)。治疗后两组CEC均有下降,第4周期化疗后试验组的下降较对照组更为显著(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期患者的MVD有统计学差异(P<0.05),有淋巴结转移组MVD高于无淋巴结转移组,低分化组MVD高于中、高分化组(P<0.05)。结论与单纯化疗比较,重组人血管内皮抑素联合TP方案术后辅助治疗NSCLC能延长患者的无病生存期,提高3年生存率。CEC是一个较好的预测化疗联合抗血管生成治疗效果的指标。

双侧原发性乳腺癌ER、PR及HER-2表达特征及其与预后的关系

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态在双侧原发性乳腺癌(bilateral primary breast cancer,BPBC)患者第一癌与第二癌间的异同及其与预后的关系。方法回顾1961年1月至2007年12月间本院收治并确诊的565例BPBC患者临床资料,BPBC患者占同期全部乳腺癌患者的2.09%,其中同时性双侧乳腺癌(以6个月为界)198例占35.04%。采用免疫组织化学SP法进行ER、PR、HER-2检测。采用SPSS14.0中χ2检验比较ER、PR、HER-2在同时性和异时性BPBC表达的一致率及BPBC第一癌与第二癌ER、PR、HER-2的阳性率;采用Kaplan-Meier生存分析法研究BPBC ER、PR和HER-2与患者预后的关系。结果同时性双侧原发性乳腺癌激素受体表达一致率要高于异时性双侧原发性乳腺癌(ER:χ2=5.30,P=0.02;PR:χ2=15.88,P=0.00)。双侧原发性乳腺癌两侧癌灶ER、PR和HER-2的表达没有区别(ER:χ2=2.02,P=0.16;PR:χ2=0.86,P=0.35;HER-2:χ2=0.70,P=0.79)。BPBC两侧ER和HER-2表达状况与其预后相关(ER:P=0.03,HER-2P=0.03)。结论BPBC两侧癌灶激素受体及HER-2表达状态相仿。同时性BPBC ER、PR表达的一致性高于异时性BPBC。两侧乳腺癌均检测激素受体和HER-2的表达对预后判断有一定的指导意义。

隐匿性乳腺癌与非隐匿性乳腺癌临床特征比较

目的比较隐匿性乳腺癌与非隐匿性乳腺癌患者的临床特征。方法回顾性分析天津肿瘤医院1981年1月至2000年12月期间收治的96例隐匿性乳腺癌患者的临床病例资料,随机抽取同期入院的女性可手术非隐匿性乳腺癌病例并进行比较。结果隐匿性乳腺癌与非隐匿性乳腺癌患者的ER阳性率分别为42.1%和57.3%,PR阳性率为44.3%和55.9%。隐匿性乳腺癌和非隐匿性乳腺癌不同时期的复发和/或转移率分别为25.6%～66.7%和13.5%～28.2%。隐匿性乳腺癌患者5年、10年总生存率分别为55%和46%;0～Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期非隐匿性乳腺癌患者的5年总生存率分别为94%、86%、56%,10年总生存率分别为86%、78%、和47%。结论与非隐匿性乳腺癌相比较,隐匿性乳腺癌ER、PR阳性率低,复发和/或转移率高,5、10年总生存率与Ⅲ期乳腺癌患者相仿。

隐匿性乳腺癌87例临床分析

目的探讨隐匿性乳腺癌（OBC）的发病特点、诊断和治疗方法。方法对1990年1月至2009年6月收治的87例OBC患者的临床资料进行回顾性分析。87例均以腋下肿块为首发症状，且均进行针吸或肿块切除活检和免疫组化检查，均予手术治疗及术后辅助化疗，部分患者施行放疗或内分泌治疗。结果随访率90．80％（79／87），随访时间12．98（85．0±1．5）个月，生存期（76．0±2．3）个月，5年生存率为63．29％（50／79），35例于术后25～75个月死于脑、肺、肝脏等处转移。结论腋下淋巴结针吸或切除活检和免疫组化检查对OBC诊断有重要意义，治疗宜选择根治术或改良根治术，并辅以化疗、放疗等综合治疗。

三阴性乳腺癌临床特征及治疗进展

三阴性乳腺癌约占乳腺癌的10%～20%,多发生于绝经前女性,其发病年龄小,腋窝淋巴结阳性率高。三阴性乳腺癌对放化疗敏感,但其复发转移率仍较高,预后较差。全文就三阴性乳腺癌的临床特征及治疗进展作一探讨。

男性也需警惕乳癌

乳腺癌是女性最害怕、最烦恼的疾病之一。专家指出，事实上男性也会患乳腺癌。由于人们对“男性也会患乳腺癌”没有足够认识，往往导致丧失警惕．直到癌症晚期才发现，从而错过了最佳的治疗时机。

补体在单克隆抗体介导的肿瘤免疫治疗中的作用

被单克隆抗体激活的补体可以直接造成肿瘤细胞溶解或增强ADCC作用。然而肿瘤细胞表面通常有高水平表达的膜结合补体调节蛋白（mCRP）使其免受补体介导的杀伤作用。近期研究表明，阻断或克服肿瘤细胞的mCRP可显著提高单抗免疫治疗的疗效。另外，单抗辅以β-葡聚糖可以使iC3b沉积在肿瘤细胞表面并激活补体受体3（CR3）从而介导CR3依赖性细胞毒作用。这些都已成为现有单抗作用机制的有益补充。

非小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的生物学特性及其治疗

在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中已发现棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated protein-like4,EML4)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的融合基因。在不吸烟的NSCLC患者中大多可检测出EML4-ALK,其具有独特的病理学特征。EML4-ALK在体内外均有致癌性。ALK抑制剂(crizotinib)在EML4-ALK阳性的NSCLC患者中已取得较好的治疗效果。本综述重点阐述NSCLC中EML4-ALK的生物学特性、临床特征和治疗。

KAT5/miR-210/TET2通路在甲状腺未分化癌细胞放射抵抗中作用

目的探究乙酰转移酶KAT5对甲状腺未分化癌(ATC)细胞放射敏感性的影响及机制。方法检测人ATC细胞及正常人甲状腺细胞中内源性KAT5表达水平,使用克隆形成实验探讨KAT5特异性抑制剂NU9056对人ATC细胞及正常甲状腺细胞放射敏感性影响。借助蛋白质印迹、miRNA测序、qRT-PCR、双荧光素酶报告基因等手段,并检索JASPAR、TCGA等数据库,探讨KAT5调控ATC放射敏感性的机制。结果人ATC细胞中内源性KAT5蛋白及基因水平均显著高于正常人甲状腺细胞,而NU9056能显著提高人ATC细胞8505C和CAL-62的放射敏感性,但对正常人甲状腺细胞Nthy-ori 3-1却无增敏作用。下调KAT5和NU9056均可降低ATC细胞中miR-210水平,而NU9056可降低细胞中转录因子c-Myc表达。miR-210启动子核心区域存在转录因子c-Myc的结合位点,而c-Myc可提高miR-210启动子荧光素酶活性。miR-210高表达是甲状腺癌患者的不良预后因素。上调miR-210能降低ATC细胞中TET2基因表达,而下调miR-210则起相反作用。结论过度激活的KAT5/miR-210/TET2通路可能造成ATC的放射抵抗,成为临床ATC放射增敏的潜在靶点。

放线菌噬菌体重组酶Sre在大肠杆菌内高效介导位点特异性重组

目的 证明放线菌噬菌体重组酶Sre在大肠杆菌细胞内介导高效的位点特异性重组。方法 在大肠杆菌内构建分子内重组分析系统。质粒pBZP含有方向相同的attB和attP位点,分别位于lacZ基因的两侧。将pBZP电击导入含有sre基因的大肠杆菌细胞。结果 重组的发生导致lacZ基因的切除,使含有X- Gal成分的培养基上细菌菌落从蓝色变成白色。整合后DNA经酶切、PCR和DNA测序证实。发生10 0 %重组率的attB和attP最小片段分别是5 0bp和4 7bp。结论 在大肠杆菌宿主环境中放线菌噬菌体重组酶Sre高效催化位点特异性重组。本分子内重组分析系统是一个简便而有效的方法。