逆转乳腺癌内分泌治疗耐药的表观遗传学机制及其药物研究进展

乳腺癌是目前中国女性中最常见的一种恶性肿瘤。约70%的乳腺癌表达雌激素受体(estrogen receptor,ER),而且ER在乳腺癌发展过程中起着至关重要的作用。针对ER阳性乳腺癌患者,内分泌治疗已成为最有效的治疗方式之一。目前的内分泌治疗药物主要分为选择性ER调节剂、选择性ER下调剂和芳香化酶抑制剂这3类,利用这些药物进行辅助内分泌治疗可以降低近40%的乳腺癌复发风险。然而,肿瘤细胞会对内分泌治疗产生耐药性,这是限制乳腺癌治疗成功的一个主要障碍。目前已知的内分泌治疗耐药机制包括:肿瘤微环境中雌激素浓度增加、ER基因突变、多种信号通路上调,以及表观遗传学机制。克服内分泌治疗耐药对于进一步提高内分泌治疗的受益率至关重要。本文综述了ER阳性乳腺癌内分泌治疗抵抗的表观遗传学机制(如DNA甲基化和组蛋白修饰)及表观遗传学药物(包括DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂)的研究进展,以期进一步深入了解乳腺癌内分泌治疗耐药的机制及其治疗方案。