乳腺癌循环肿瘤细胞研究及其检测进展

乳腺癌是女性发生率最高的恶性肿瘤之一,其引起死亡的主要原因是乳腺癌的复发转移。转移灶的形成是一个连续复杂的过程,从原发灶生长的早期即已开始。肿瘤细胞进入血液循环是乳腺癌发生转移的基础,经过多种复杂机制最终形成转移灶。因此,检测循环肿瘤细胞(CTC)对预测转移有重要作用。由于外周血中CTC数量稀少,增加了其检测的难度。目前对CTC的检测主要分为基于抗体的技术、核酸技术以及联合检测、系统检测等方式,随着试验方法的改进和新技术的不断出现,CTC检测的敏感度和特异性有较大提高。然而缺乏高特异性的标志物仍是CTC检测面临的最大问题。乳腺癌患者CTC水平与肿瘤的分期相关,其水平的升高提示有更高转移的可能,预示患者的预后较差。与传统的组织学及影像学检查相比,CTC检测有更高的可重复性和敏感度,并能更早地提供预后信息。与骨髓微转移肿瘤细胞检测相比,CTC检测具有创伤小、可连续多次检测等特点。CTC检测更重要的意义是能够帮助指导临床个体化治疗方案的制定。通过对CTC连续的检测可以及早地评估治疗效果,据此及时转变为更有效的治疗方案,提高患者的生存率。本文对乳腺癌循环肿瘤细胞的研究、检测技术和临床应用的新进展进行综述。

PICK-1蛋白在多种肿瘤中的表达及在乳腺癌的临床意义

目的:主要探讨乳腺浸润性癌组织中PICK-1蛋白的表达与该肿瘤临床病理、其他生物学指标以及患者预后的相关性。方法:采用组织芯片免疫组织化学染色方法检测496例乳腺浸润性癌组织中PICK-1、ER、PR、HER2/neu、TlMP-1等蛋白的表达情况及表达间的相关性,以及PICK-1蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达情况及对预后的影响。结果:PICK-1蛋白在乳腺癌组织中的表达率为27.22%,肿瘤细胞中PICK-1的高表达与淋巴结受累和高组织学分级相关(P均<0.001),且与HER2/neu表达相关(P<0.001),而与雌孕激素受体状态无关(P>0.05),同时该蛋白的表达与TIMP-1表达呈正相关(P=0.002)。PICK-1蛋白表达与患者总生存期缩短相关,分层分析显示PICK-1仅对淋巴结阳性患者的预后有影响,同时对HER2/neu不同状态患者的影响不同,其中对三阴性乳腺癌(HR-HER-)预后影响最大。单因素分析显示乳腺肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HR状态、HER2/neu表达、TIMP-1表达、肿瘤细胞表达PICK-1均是有意义的预后指标;但多因素分析显示仅肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2/neu袁达和PICK-1表达是独立的预后因素。结论:PICK-1蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移特性相关,同时有可能作为患者预后不良的指标,尤其是对于三阴性乳腺癌的预后意义更为显著。

ERα和ERβ在乳腺癌和癌旁组织内的表达

目的检测ERα和ERβ在乳腺癌及癌旁组织内的表达,探讨其与乳腺癌发生、发展的关系。方法选取原发性可手术乳腺癌97例和癌旁组织61例,采用免疫组化S-P法测定ERα、ERβ的表达。结果ERα、ERβ均在细胞核内表达。癌旁组织内ERβ阳性表达率高于ERα(分别为91.8%和42.6%,P<0.01),两者差异无显著性(P>0.05)。ERβ在癌旁组织、腋窝淋巴结阴性(阳性率为81.6%)和阳性(阳性率为50.8%),三组中表达差异具有显著性(P<0.01),且ERβ在腋窝淋巴结阴性和阳性癌组织中表达的差异亦具有显著性(P<0.01)。ERα在三组内表达的差异无显著性(P>0.05)。结论ERβ、ERα均为细胞核受体。ERβ在癌旁和癌组织内广泛表达,且在癌旁组织内阳性表达率高于ERα。ERβ表达降低与乳腺癌腋窝淋巴结转移有因果关系;而ERα的表达与乳腺癌发生及腋窝淋巴结转移无关。

ⅠA期乳腺癌临床病理特征及预后相关因素分析

目的:探讨Ⅰ_A期乳腺癌患者的临床病理特征与预后因素。方法:回顾性分析2004年1月—2009年12月天津医科大学肿瘤医院收治的156例IA期(T1N0M0,)乳腺癌患者的临床病理资料。结果:156例患者均为女性;病理类型以浸润性导管癌为主(115例,73.7%);原发肿瘤大小以T1c居多(77例,49.4%);组织学分级以II级(79例,50.6%)及III级(58例,37.2%)为主。5年无进展生存(PFS)为93.3%,5年总生存(OS)为99.1%。单因素分析结果显示,组织学分级、Ki-67表达及淋巴脉管侵犯与患者的PFS有关(均P<0.05);多因素分析显示,组织学分级及Ki-67表达情况是影响患者PFS的独立预后因素(均P<0.05)。结论:IA期乳腺癌患者虽然总体预后较好,但对于某些亚组患者而言,预后较差,该类患者的复发转移风险较大。