替莫唑胺酯对脑胶质瘤的作用及其机制研究

目的探讨替莫唑胺酯在体外抑制脑胶质瘤LN229细胞生长并诱导凋亡的作用及可能的机制,同时检测替莫唑胺酯是否能够克服替莫唑胺耐药。方法用四甲基偶氮唑蓝比色法比较相同浓度梯度(62.5,125,250,500,1000μmol·L-1)的替莫唑胺和替莫唑胺酯对LN229细胞增殖的影响。用流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期。用Western blot法检测替莫唑胺和替莫唑胺酯对凋亡蛋白Bax和Bcl-2的影响。构建过表达MGMT耐药细胞系LN229/MGMT,用四甲基偶氮唑蓝法检测替莫唑胺酯对耐药细胞系的增殖抑制作用。结果替莫唑胺酯较替莫唑胺明显抑制LN229细胞的生长,呈浓度和时间依赖性。替莫唑胺酯诱导LN229细胞发生凋亡率高于替莫唑胺。替莫唑胺酯能够导致LN229细胞发生S和G2期阻滞。替莫唑胺酯能够增加Bax/Bcl-2的比值,诱导发生凋亡。替莫唑胺酯能够克服替莫唑胺MGMT阳性的耐药。结论替莫唑胺酯对脑胶质瘤LN229细胞的增殖抑制及诱导凋亡的作用优于替莫唑胺,且能够克服替莫唑胺耐药。