分子靶向治疗在妇科恶性肿瘤中的研究进展

分子靶向治疗(molecular targeted therapy,MTT)作为肿瘤治疗的新手段,通过特异性靶向肿瘤发生发展中起关键作用的分子或相关细胞的信号转导通路控制细胞基因表达,从而抑制或杀死癌细胞,基于对细胞分子生物学及信号转导机制,在分子水平上对肿瘤细胞进行直接或间接的精确打击。肿瘤分子靶向治疗因其具有疗效高、不良反应低的特点而备受瞩目,其出现为肿瘤的治疗开辟了新的领域和广阔的前景。本文就妇科恶性肿瘤中分子靶向治疗的研究进展进行综述。

高迁移率族蛋白1和肿瘤相关巨噬细胞与宫颈癌淋巴管密度的相关性研究

目的:探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-asscociated macrophages,TAMs)与宫颈癌组织中淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)的相关性及其对预后的影响。方法:采用免疫组织化学SP法检测HMGB1、CD68(TAMs特异性标记物)及D2-40(LVD特异性标记物)在93例宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达,应用t检验、χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier法及Cox回归统计分析其表达水平、相关性及与预后的关系。结果:HMGB1、CD68和D2-40在宫颈癌组织中均高表达,HMGB1及TAMs表达增高,LVD增高;HMGB1及TAMs表达降低,LVD降低。HMGB1的表达与TAMs计数和LVD之间均正相关。HMGB1、TAMs高表达者中,LVD高表达组的生存时间显著低于LVD低表达组,Cox生存分析表明HMGB1表达及淋巴结转移是独立的预后影响因素,而TAMs及LVD不是影响预后的独立因素。结论:HMGB1、TAMs在宫颈鳞癌组织中高表达,HMGB1表达增高、TAMs计数升高患者,LVD表达增强、淋巴结转移增多,患者预后不良。

卵巢癌腹腔微环境中肿瘤相关巨噬细胞表型特点及其TLR表达谱的研究

目的:探讨卵巢癌腹水微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润情况及其表型特征和TAM的Tol样受体表达情况。方法:应用免疫组织化学方法及流式细胞术检测卵巢癌及妇科良性病变腹水中CD68+TAM及其亚型的比例情况。应用Real-timePCR检测不同亚型TAM的Tol样受体的表达情况。结果:23例卵巢癌腹水细胞CD68+TAM平均值为73.6个/HP,20例良性病变平均计数为50.2个/HP。两组间CD68+TAM浸润差异无统计学意义(P>0.05)。CD68+TAM在卵巢癌及对照组腹水中所占比例无差异,分别为31.7%和18.8%(P>0.05)。卵巢癌腹水中M2型TAM占全部巨噬细胞54.3%,明显高于对照组10.0%(P<0.05);对照组M1型TAM占优势,为53.3%,明显高于卵巢癌组的30.5%(P<0.01)。不同亚型巨噬细胞Toll样受体表达差异无统计学意义。结论:卵巢癌腹腔微环境中同时存在M1和M2型TAM,但M2型TAM在卵巢癌中占优势,而M1型TAM在良性病变中占优势。Toll样受体不能区分M1-TAM与M2-TAM。

轴突导向蛋白4D在肿瘤进展中的作用

轴突导向蛋白4D(SEMAPHORIN4D,SEMA4D)又称CD100,是轴突导向蛋白Ⅳ亚族(SEMAsⅣ)的重要成员之一,其最初作为影响神经发育的轴突导向分子被发现。近来越来越多的研究表明,SEMA4D在免疫调节、血管发生及肿瘤生长转移等方面也有重要的生物学功能,尤其作为新的促血管生成分子,SEMA4D的相关研究引起广泛关注。本文旨在对SEMA4D的结构、受体特点、促血管生成及肿瘤侵袭转移等方面的最新研究进展进行综述。

微球体培养富集肿瘤干细胞及其潜在的临床应用

肿瘤干细胞假说是近年来提出的关于肿瘤的新理论,该理论认为肿瘤干细胞在肿瘤发生、发展和转移等过程中起着决定性的作用,肿瘤干细胞理论的提出给肿瘤治疗提供了新的思路和策略。但是,肿瘤中只有一小部分细胞为肿瘤干细胞,因此鉴定并富集这些细胞以进一步研究是众多科研人员面临的巨大挑战。微球体培养技术是近年发展起来的一种有效富集肿瘤干细胞的技术,该技术的应用使肿瘤干细胞的研究变得更加容易,并使临床应用这些细胞来评价肿瘤进展及患者预后成为可能,本文将对该技术及其与微系统的整合进行详细的阐述。

原发于女性生殖系统非霍奇金淋巴瘤的诊断及治疗进展

原发于女性生殖系统淋巴瘤(primary lymphoma of female genital tract,PLFGT)发病较为罕见,病因尚未明确。患者临床表现不典型,可无症状,因无意发现盆腔肿块就诊,或表现为非特异性症状,如腹部不适、腹痛、腹胀、阴道出血或排液等,可伴有B症状。结合影像学特征可提示PLFGT可能。病理形态学为确诊该病的关键,还需借助免疫组织化学和流式细胞术等来进一步明确诊断及分型。PLFGT以非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)最为常见,除需与继发性生殖道淋巴瘤相鉴别外,还要与原发于女性生殖系统的其他恶性肿瘤相鉴别。目前治疗尚无统一标准,借鉴NHL的治疗原则,对于PLFGT患者,建议选择个体化的治疗方案。R-CHOP方案的应用明显提高了B细胞NHL患者的生存率。但化疗作为PLFGT的首选及标准治疗的有效性和安全性仍需进一步研究,并按照淋巴瘤国际预后指数(international prognostic index,IPI)进行预后评价。

低级别浆液性卵巢癌的诊治进展

低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是上皮性卵巢癌的一种罕见病理亚型,具有发病年龄小、进展缓慢、对化疗不敏感、无进展生存期(PFS)和总生存期较长的特点。临床主要通过活检或手术标本进行病理学检查确诊,可采用影像学检查辅助诊断。无论是一线治疗还是复发治疗,手术是治疗LGSOC的基础,初期手术治疗后可选择铂类/紫杉醇联合化疗;LGSOC患者持久的病程也给内分泌治疗和靶向治疗带来了可能,初始化疗后接受激素维持治疗可显著提高患者的中位PFS,而丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂则给复发性LGSOC患者的治疗带来希望。

卵巢癌患者腹水及外周血CD4＋ CD25＋调节性T细胞含量及抑制功能的研究

目的:研究卵巢癌患者腹水及外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的表达差异、免疫调节功能及其含量与化疗、复发的关系,探究其在卵巢癌腹腔微环境中发挥免疫调节的具体作用及意义。方法:采用流式细胞术分别检测27例卵巢癌患者腹水及28例卵巢癌患者PBMC中CD4+CD25+/CD4+T细胞百分比,并根据收集标本时患者临床特征进行分组,比较处于初治(PD)、化疗后(AC)及复发(RD)3个阶段卵巢癌患者腹水及PBMC中Treg含量的差异。应用免疫磁珠分选卵巢癌患者腹水及外周血Treg,与经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein succinimidylester,CFSE)标记的自体CD4+CD25-T细胞按不同比例(0:1,1:1,1:2及1:4)共培养,检测Treg免疫抑制功能。结果:卵巢癌患者腹水中CD4+CD25+/CD4+T细胞百分比(28.25±14.06)%较PBMC中(14.6±4.74)%显著增高(P<0.000 1)。卵巢癌患者PD、AC及RD 3个阶段腹水及PBMC中Treg含量均显示为AC>RD>PD,且均有显著统计学意义(P<0.000 1)。体外实验结果显示,卵巢癌患者腹水中CD4+CD25+Treg可有效抑制CFSE标记的自体CD4+CD25-T细胞增殖,且抑制功能较外周血显著增强(P<0.01)。结论:卵巢癌腹腔微环境中存在CD4+CD25+Treg,且其含量及免疫抑制功能较外周血PBMC显著增高,提示卵巢癌腹腔内更易发生免疫逃逸作用。卵巢癌患者化疗后及复发阶段腹水及PBMC中CD4+CD25+Treg含量均大于原发阶段,提示化疗可能促进卵巢癌患者体内Treg含量升高,而Treg升高可能参与促进肿瘤复发。

卵巢癌腹水CD4+CD25+调节性T细胞免疫抑制功能及机制的研究

目的：研究卵巢癌患者腹水内CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）免疫抑制功能与患者临床病理特点的关系及其与患者初治及复发状态是否相关，并进一步探讨卵巢癌腹水内CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）发挥免疫调节性作用的具体机制。方法：应用免疫磁珠分选法分选28例卵巢癌患者腹水内CD4＋CD25＋调节性T细胞及CD4＋CD25-T细胞，采用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein succinimidylester，CFSE）标记CD4＋CD25-T细胞，CD4＋CD25＋Treg与自体CFSE标记CD4＋CD25-T细胞以1∶1比例共培养，经流式检测CFSE表达及Modfit软件分析CD4＋CD25-T增殖指数（PI），计算各标本内Treg对自体CD4＋CD25-T细胞增殖抑制率。应用中合性抗IL-10抗体及中合性抗TGF-β1抗体探究腹水内CD4＋CD25＋Treg介导免疫逃逸作用是否通过抑制性细胞因子IL-10或TGF-β1发挥作用。结果：Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌腹水内CD4＋CD25＋Treg对自体CD4＋CD25-T细胞增殖抑制率为（75.72±17.04）%，较Ⅰ～Ⅱ期Treg抑制率（59.61±16.97）%显著增强（P〈0.05）。复发卵巢癌患者腹水内Treg对自体CD4＋CD25-T细胞增殖抑制率为（85.89±7.07）%，较初治卵巢癌患者腹水Treg抑制率（52.82±8.18）%显著增强（P=0.0001）。共培养体系内加入中合性抗IL-10抗体或/及中和性抗TGF-β1抗体，Treg对自体CD4＋CD25-T细胞增殖抑制率较对照组均显著降低（P〈0.05）。结论：卵巢癌腹水内CD4＋CD25＋Treg介导免疫逃逸能力与肿瘤分期及复发、初治状态相关，且发挥免疫逃逸作用可能是与分泌抑制性细胞因子IL-10及TGF-β1有关。

siRNA抑制Sema4C基因表达对人乳腺癌细胞恶性行为的影响

目的:研究小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)抑制轴突导向蛋白分子(Semaphorin4C,Sema4C)基因的表达对人乳腺癌细胞MDA-MB-231体外迁移、侵袭及增殖的影响,并初步探讨其作用机制。方法:根据Sema4C基因设计序列特异性的siRNA(Serna4C-siRNA),在脂质体介导下转染MDA-MB-231细胞,Western blot方法检测基因封闭效应,利用细胞划痕实验、Transwell小室侵袭实验及CFSE流式细胞仪方法检测细胞转染前后迁移、侵袭及增殖能力的变化,Western blot检测磷酸化AKT(p-AKT)在转染前后细胞中表达的变化。结果:转染Sema4C-siRNA 72小时后,乳腺癌MDA-MB-231细胞株(MDA-MB-231/Si)Sema4C蛋白表达明显下降,与未转染细胞MDA-MB-231相比,MDA-MB-231/Si细胞体外迁移能力减弱,侵袭及增殖能力明显下降;p-AKT表达水平在MDA-MB-231/Si细胞中明显降低。结论:Sema4C-SiRNA转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞可下调细胞中Sema4c蛋白表达水平,Sema4C-siRNA对MDA-MB-231细胞的体外迁移、侵袭和增殖有抑制作用。

抑制ERK和Akt激酶对曲古柳菌素诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响

目的:探讨抑制胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)和蛋白激酶B(Akt)对曲古柳菌素(TSA)诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法:常规培养OVCAR-3卵巢癌细胞株,分为对照、TSA、TSA+PD98059和TSA+Y294002四组,其中TSA组为TSA 2.5μM处理24 h,TSA+PD98059组和TSA+Y294002组采用5μM PD98059或Y294002预处理1 h后,2.5μMTSA处理24 h。MTT法分析各组细胞生存情况,Western blot法检测P53及细胞色素C蛋白的表达,分光光度法检测Caspase-9,Caspase-8和Caspase-3活性。结果:MTT分析结果显示,与对照组比较,TSA处理后显著降低OVCAR-3细胞的存活率(P<0.05);与TSA单独处理比较,采用5μM PD98059或Y294002预处理可以进一步降低OVCAR-3细胞的存活率(P<0.05)。Western bot分析结果显示TSA处理可以显著增加OVCAR-3细胞中P53及细胞色素C蛋白的表达,增加OVCAR-3细胞Caspase-9,Caspase-8和Caspase-3活性;对比TSA单独处理,TSA和Y294002联合应用可以增加OVCAR-3细胞中P53及细胞色素C蛋白的表达,提高Caspase-9,Caspase-8和Caspase-3的活性(P<0.05),而TSA和PD98059联合应用无这种效果。结论:TSA可以诱导卵巢癌OV-CAR-3细胞凋亡,其机制可能与上调P53及细胞色素C蛋白表达,激活Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3和线粒体凋亡途径有关。抑制Akt可以通过以上机制进一步促进TSA诱导的细胞凋亡。

EGFRvⅢ的表达对吉非替尼作用卵巢癌SKOV3细胞敏感性的影响

目的:探讨EGFRvⅢ的表达与卵巢癌SKOV3细胞对化疗药吉非替尼敏感性之间的关系,为临床治疗并合理选用抗肿瘤药物提供参考。方法:将质粒pcDNA4/TO-EGFRvⅢ稳定转染入SKOV3细胞,并用zeocin抗生素筛选出稳定表达EGFRvⅢ蛋白的细胞株(命名为SKOV3-EGFRvⅢ),用MTT法检测转染稳定株和原始株在吉非替尼作用下细胞的存活能力。然后,以吉非替尼分别对2株细胞建立的裸鼠异体肿瘤模型进行治疗,通过测量肿瘤体积大小评价肿瘤模型对吉非替尼的敏感性。结果:通过Western blot鉴定,SKOV3-EGFRvⅢ稳定株建立成功;MMT法结果表明SKOV3-EGFRvⅢ细胞在吉非替尼的作用下,其死亡率低于原始细胞株,且吉非替尼对SKOV3-EGFRvⅢ细胞建立的裸鼠肿瘤模型的抑制效果明显低于原始细胞株。结论:EGFRvⅢ的过表达导致卵巢癌SKOV3细胞及其体外移植肿瘤模型对化疗药吉非替尼的敏感性减弱。

上皮性卵巢癌脑转移的现状分析

脑部是上皮性卵巢癌转移的少见部位,但近20年来发生率有所提高。多数患者以头痛症状就诊,诊断依赖于CT或MRI影像学检查。目前尚无一个统一的治疗规范,采取手术和放化疗在内的综合治疗可以使患者受益。特别对于单发脑转移灶者,以手术为主的综合治疗可以改善患者预后。立体定向放疗的应用为该治疗提供了新的前景。该病的预后差,相关预后因素尚有争议,目前一致认为患者一般情况良好和未合并颅外病灶有利于预后。

LncRNA PVT1及PD-L1表达与顺铂耐药上皮性卵巢癌临床病理特征及预后的相关性分析

目的:探讨顺铂耐药性上皮性卵巢癌(cisplatin resistant epithelial ovarian cancer,CREOC)患者的长链非编码核糖核酸(long non-coding ribose nucleic acid,LncRNA)的浆细胞瘤异位基因1(plasma cytoma variant translocation1,PVT1)和程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的表达关系及其作用。方法:收集2014年1月至2017年12月139例于天津医科大学肿瘤医院经病理诊断为上皮性卵巢癌患者的临床病理资料,采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,RT-qPCR)和免疫组织化学法分别检测CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达,分析其与临床病理特征及预后的相关性。结果:CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达均显著高于正常卵巢组织(P<0.05)。CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达呈正相关(r=0.629,P<0.001)。LncRNA PVT1和PD-L1的高表达与组织学分级、FIGO分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。LncRNA PVT1高表达与残留病灶大小、血清CA125水平有关(P<0.05)。单因素Logistic生存分析显示,LncRNA PVT1和PD-L1的高表达患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)明显低于LncRNA PVT1和PD-L1的低表达者(P<0.05)。结论:CREOC患者组织中LncRNA PVT1和PD-L1的表达明显增高,且LncRNA PVT1的表达与PD-L1呈正相关。LncRNA PVT1和PD-L1的高表达与CREOC患者临床病理特征中的更具侵袭性及较差的预后相关。

高迁移率族蛋白1及晚期糖基化终产物受体在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究高迁移率族蛋白1（HMGBI）和晚期糖基化终产物受体（RAGE）在宫颈鳞状细胞癌（CSCC）组织中的表达及其与临床病理间的关系，探讨HMGB1／RAGE信号通路在CSCC转移中的作用。方法采用荧光实时定量PCR、免疫组化及Western blot方法分别检测CSCC组织和正常宫颈鳞状上皮组织中HMGBI、RAGE基因及蛋白的表达。结果HMGB1在CSCC中的表达水平高于正常宫颈鳞状上皮组织（P〈0．05），其在CSCC组织中的表达与肿瘤分期、侵袭及转移明显相关（P〈0．05），而与肿瘤大小、分化程度无关（P〉0．05）。RAGE mRNA的表达与CSCC转移明显相关（P〈0．05）。转移组中的HMGBI mRNA和RAGEmRNA表达水平呈显著相关性。结论HMGB-1与CSCC发生、侵袭和转移相关，RAGE与CSCC转移相关，HMGBI／RAGE信号通路在CSCC转移过程中可能发挥重要作用。

沉默轴突导向蛋白4D基因对卵巢癌SKOV3细胞恶性生物学行为的影响

摘要：目的 探讨沉默轴突导向蛋白4D（Sema4D）基因对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭、转移的影响,并验证Sema4D干扰RNA对人卵巢癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 针对Sema4D基因构建短发夹RNA（shRNA）重组载体pshRNA Sema4D-A、pshRNASema4D-B和pshRNASema4D-C质粒,并行酶切鉴定和测序分析.采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法筛选RNA干扰效果最佳的重组载体,通过脂质体介导转染卵巢癌SKOV3细胞（重组载体组）,并以空载体组（转染空载体pcDNA3.1质粒）和未转染组（未作任何处理）为对照.采用RT-PCR法和Westem blot法分别检测转染前后SKOV3细胞中Sema4D mRNA和蛋白表达,并榆测转染前后SKO3细胞的增殖、侵袭和转移能力.建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,将满足成瘤标准的15只裸鼠随机分为pshRNASema4D组（重组载体组）、空载体组和未转染组,每组5只,分别向瘤块内注射pshRNASema4D-B（50μg/次）、空载体（50μg/次）和磷酸盐缓冲液（PBS,100μl/次）,每3 d注射1次,共3周,观察移植瘤生长情况.结果 酶切鉴定和测序分析证实,靶向Sema4D的3个ShRNA重组载体pshRNASema4D-A、pshRNASema4D-B和pshRNASema4D-C质粒构建成功.RT-PCR法筛选显示,重组载体pshRNASema4D-B质粒干扰效果最佳.重组载体组转染24、48和72 h时,SKOV3细胞中Sema4DmRNA的相对表达水平分别为0.401.4±0.051、0.120±0.035和0.014±0.015,重组载体组转染72 h时的Sema4D mRNA相对表达水平明显低于空载体组（0.521±0.019）和未转染组（0.536±0.040,P〈0.05）.Western blot法检测显示,重组载体组转染24、48和72 h时,细胞中Sema4D蛋白的相对表达水平分别为0.196±0.023、0.074±0.015和0.040±0.014,重组载体组转染72 h时的Sema4D蛋门相对表达水平明显低于空载体组（0.275±0.009）和未转染组（0.282±0.015,P〈0.05）.与空载体组和未转染组比较,重组载体组细胞增殖、侵袭和迁移能力受到抑制（P〈0.05）.注射pehRNASema4D-B后,裸鼠移植瘤生长缓慢,瘤块重量较空载体组和未转染组明显降低（P〈0.05）.结论 RNA干扰技术能成功沉默SKOV3细胞中Sema4D基因的表达,通过下调Sema4D基因的表达呵抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭及转移,Sema4D干扰RNA能抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤的生长,Sema4D基因可能成为人卵巢癌基因靶向沉默治疗的重要候选基因之一.

HIF-lα、VEGF和Sema4D蛋白在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

实体肿瘤在发展过程中，因体积增大、血液供应不足而出现缺氧，缺氧又通过关键的转录因子——缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）使肿瘤血管增生、转移等恶性行为更加明显［1］。HIF－1α在恶性肿瘤发生、发展中所发挥的作用主要与其调节的下游基因，

第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因对人卵巢癌A2780细胞侵袭和迁移能力的影响及相关机制

目的探讨第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因（PTEN）对人卵巢癌A2780细胞侵袭和迁移能力的影响及相关机制。方法将携带外源性人PTEN基因的野生型质粒（WT—PTEN）和磷酸酶域突变型质粒（C124A—PTEN）转入人卵巢癌细胞株A2780中，利用Transwell小室法和划痕愈合实验检测转染前后细胞侵袭和迁移能力的变化，应用Western blot检测各组细胞PTEN及其下游相关蛋白表达的变化。以空载体质粒和未转染细胞作为对照。结果细胞侵袭实验显示，WT-PTEN／A2780、C124A—PTEN／A2780、GFP／A2780和A2780细胞穿透Matrigel胶的细胞数，分别为（24．3±2．5）个、（43．7±3．8）个、（44．7±2．1）个和（45．0±3．0）个，WT-PTEN／A2780细胞的穿膜数明显少于其他各组（P〈0．05）。划痕愈合实验显示，WT—PTEN／A2780、C124A-PTEN／A2780、GFP／A2780和A2780细胞的迁移距离分别为（54．1±3．7）μm、（78．7±3．4）μm、（78．1±3．1）μm和（76．8±3．5）μm，WT-PTEN／A2780细胞的迁移速度明显慢于C124A—PTEN／A2780、GFP／A2780和A2780细胞（P〈0．05）。WT-PTEN／A2780细胞中基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白的表达明显低于C124A．PTEN／A2780、GFP／A2780和A2780细胞（P〈0．05）。结论野生型PTEN可有效抑制A2780细胞的侵袭和迁移，该抑制作用与A2780细胞中MMP-9表达下调有关。

卵巢上皮性癌组织中轴突导向蛋白4D的表达与微血管密度的关系

卵巢上皮性癌（卵巢癌）的病死率居妇科恶性肿瘤的首位，总的5年生存率仅为30％左右，其原因与癌组织血管丰富，易发生转移导致患者预后不良密切相关。卵巢癌组织中的微血管密度（microvessel density，MVD）是评价血管生成的重要指标。轴突导向蛋白（semaphorin）最初是在研究神经系统发育过程中发现的，参与轴突导向、纺锤体形成及神经信号通路的传导。semaphorin家族共有20多个成员，

卡铂按不同AUC给药对晚期卵巢上皮癌患者药动学参数的影响

目的:为指导卡铂的合理使用和个体化治疗提供参考。方法:采用高效液相色谱-紫外法。色谱柱为Kromasil C18柱,流动相为H2O,柱温为30℃,流速为1 ml/min,检测波长为230 nm,进样量为50μl。选择符合条件的晚期卵巢上皮癌患者10例,均分为两组,分别使用两种剂量卡铂(AUC=4或AUC=6)联合紫杉醇进行化疗;以尿苷为内标物,测定血浆中卡铂的质量浓度,绘制药-时曲线,计算两组药动学参数。结果:血浆中卡铂检测质量浓度在1.56～100μg/ml范围内同卡铂与内标物峰面积之比呈良好的线性关系(r=0.999 0);卡铂平均相对回收率为98.91%,RSD=3.96%(n=5);两种给药剂量下的单次给药计算出的卡铂的药动学参数AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、VRT(0-t)、cmax差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立的体内卡铂血药浓度测定方法准确、快速、简便;卡铂药动学参数与剂量相关,AUC=6时卡铂在体循环中的血药浓度更高。