卵巢癌患者腹水及外周血CD4＋ CD25＋调节性T细胞含量及抑制功能的研究

目的:研究卵巢癌患者腹水及外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的表达差异、免疫调节功能及其含量与化疗、复发的关系,探究其在卵巢癌腹腔微环境中发挥免疫调节的具体作用及意义。方法:采用流式细胞术分别检测27例卵巢癌患者腹水及28例卵巢癌患者PBMC中CD4+CD25+/CD4+T细胞百分比,并根据收集标本时患者临床特征进行分组,比较处于初治(PD)、化疗后(AC)及复发(RD)3个阶段卵巢癌患者腹水及PBMC中Treg含量的差异。应用免疫磁珠分选卵巢癌患者腹水及外周血Treg,与经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein succinimidylester,CFSE)标记的自体CD4+CD25-T细胞按不同比例(0:1,1:1,1:2及1:4)共培养,检测Treg免疫抑制功能。结果:卵巢癌患者腹水中CD4+CD25+/CD4+T细胞百分比(28.25±14.06)%较PBMC中(14.6±4.74)%显著增高(P<0.000 1)。卵巢癌患者PD、AC及RD 3个阶段腹水及PBMC中Treg含量均显示为AC>RD>PD,且均有显著统计学意义(P<0.000 1)。体外实验结果显示,卵巢癌患者腹水中CD4+CD25+Treg可有效抑制CFSE标记的自体CD4+CD25-T细胞增殖,且抑制功能较外周血显著增强(P<0.01)。结论:卵巢癌腹腔微环境中存在CD4+CD25+Treg,且其含量及免疫抑制功能较外周血PBMC显著增高,提示卵巢癌腹腔内更易发生免疫逃逸作用。卵巢癌患者化疗后及复发阶段腹水及PBMC中CD4+CD25+Treg含量均大于原发阶段,提示化疗可能促进卵巢癌患者体内Treg含量升高,而Treg升高可能参与促进肿瘤复发。