EGFR抑制剂对肿瘤的抑制和放疗增敏作用研究进展

放射治疗是治疗肿瘤的重要手段,提高放疗疗效仍是目前肿瘤放射治疗学领域亟待解决的难题。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是Erb B家族成员之一,具有酪氨酸激酶活性,是一种重要的跨膜受体。EGFR可介导细胞迁移、黏附、增殖、分化、凋亡,且与肿瘤的形成和恶化密切相关。EGFR抑制剂具有放射增敏性,EGFR抑制剂可通过影响细胞周期进展、DNA损伤修复及抗血管形成等多种途径发挥放疗增敏作用。合理应用EGFR抑制剂,将有效地提高恶性肿瘤放射敏感性,从而改善患者生活质量,减少肿瘤局部复发,延长患者的生存时间。

“幼儿园效应”在3~5岁儿童肿瘤放疗中的应用研究

目的根据3~5岁学龄前儿童心理,将“幼儿园效应”引入到儿童肿瘤放射治疗(简称放疗)中,并评价临床应用效果。方法前瞻性将2020年1月至2021年8月在天津医科大学肿瘤医院放疗科收治的3~5岁患儿30例,随机分为对照组和试验组,每组15例。试验组患儿在治疗时采用“幼儿园模式”,即患儿们按规定时间一起来治疗,并待所有患儿治疗结束后一起离开。对照组患儿按放疗固定装置类型预约治疗时间,与成年患者穿插治疗。评估两组患儿的配合度,并比较两组患儿在头脚方向(superior-inferior,SI)、左右方向(left-right,LR)和前后方向(anteriorposterior,AP)上的摆位误差。结果试验组患儿平均治疗时间较对照组明显缩短(P<0.05);发生中断情况的比例显著低于对照组(P<0.05)。试验组患儿行图像引导放疗后在SI、LR、AP3个方向上的平均误差均小于对照组,其中在SI、LR 2个方向上差异有统计学意义(P<0.05)。结论利用这种“幼儿园效应”,放疗中大部分儿童可以积极配合,同时可以提高摆位的准确性和重复性,达到预期疗效。

Th9细胞抗肿瘤免疫作用及机制研究进展

Th9细胞作为新命名的辅助T细胞亚群,在抗肿瘤免疫治疗中起着重要作用,由转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-4(interleukin,IL-4)共同诱导初始CD4^+T细胞分化而来,也可在特定的条件下由其他T细胞转化而来,表现出一定的可塑性。动物实验表明Th9可以抑制肿瘤生长,主要通过分泌IL-9等细胞因子以及其他方式发挥抗肿瘤免疫作用,细胞因子等分子可通过不同的信号途径调控Th9细胞分化、发育。本文旨在对Th9细胞的来源、抗肿瘤免疫作用及机制、相关信号通路等进行阐述,为抗肿瘤治疗提供新的视野和思路。

上皮间质转化与肿瘤治疗抗拒相关机制的研究进展

化疗、分子靶向治疗以及内分泌治疗是肿瘤内科治疗的重要组成部分,各种抗肿瘤药物的出现虽为肿瘤患者带来生存获益但均未克服耐药性的问题。放疗为肿瘤常规治疗的三大手段之一,约2/3肿瘤患者在其病程的某一阶段需要接受放疗,放疗抗拒是目前制约放疗疗效的重要原因。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞向间质细胞转化的过程,在胚胎发育、肿瘤的侵袭转移中的作用已被大量研究,与肿瘤的治疗抗拒也存在着密切的联系,EMT与肿瘤治疗抗拒之间关系的研究将有望克服耐药性及放疗抗拒的发生,提高疗效,使更多的患者得以治愈。本文将就EMT与肿瘤治疗抗拒相关机制的研究进展进行综述。

头颈部肿瘤放疗患者牙周健康状况及危险因素分析

目的明确头颈部肿瘤放疗患者牙周组织的健康状况,分析牙周病发生的相关危险因素。方法选取2012年～2016年单独使用调强放疗(IMRT)或联合同步化疗(CCRT)治疗的头颈部恶性肿瘤患者124例作为研究对象,按照有无牙周病的发生将其分为对照组与牙周病组,问卷调查法记录患者的口腔卫生习惯。结果其中男86例,女38例;口咽癌45例,口腔癌47例,鼻咽癌32例;全组患者牙周病的发生率为38.7%。单因素分析显示,口腔癌、肿瘤分期为IV期、放疗剂量≥66 Gy、放疗前未经口腔处理、每次刷牙时间<3分钟、从不使用牙线、从不使用漱口水、不定期洁齿和口腔检查是牙周病发生的危险因素。结论头颈部肿瘤放化疗患者牙周病发生率较高,对于高危患者,应加强宣教,提高口腔科随诊频次,降低严重牙周病的发生风险。

基于双能X射线透视成像的肺部肿瘤运动跟踪方法及临床评价

目的:利用双能X射线透视成像技术,通过呼吸周期内高低能运动图像序列对软组织剪影图像配准,提供一种无需金属标记的肺部肿瘤呼吸运动跟踪方法。方法:以肺部肿瘤患者的高低能X射线透视图像为研究对象,通过自动双能减影算法获得软组织减影图像,然后采用本研究提出的一种结合自适应参考图像选择和归一化互信息匹配的肿瘤运动跟踪算法,计算肿瘤呼吸运动轨迹和运动幅度。采集并分析19例肺癌患者的临床数据,以人工测量结果为参考基准,评价肿瘤运动跟踪算法的准确性。结果:19例病例分析结果显示,运动跟踪算法计算获得的肿瘤呼吸运动轨迹和运动幅度,与人工测量方法获得的结果具有很好的一致性。对大部分病例,头脚方向运动幅度明显大于左右和腹背方向运动幅度,位于肺下半部分肿瘤的运动幅度明显大于位于肺中上部肿瘤。结论:无需金属标记的肿瘤运动跟踪算法,利用双能减影软组织图像,直接对肿瘤进行图像配准,能够较准确地跟踪肺部肿瘤呼吸运动。

Ku70蛋白的翻译后修饰在肿瘤研究中的进展

Ku70蛋白首次被发现是作为一种细胞核中的DNA损伤修复蛋白,后来被证实它不仅存在于细胞核中执行DNA的损伤修复功能,同时也在细胞质中发挥抗凋亡的作用。Ku70作为一个多功能蛋白,参与多种细胞信号通路,主要包括DNA双链断裂非同源末端连接修复、Bax参与的细胞凋亡、端粒的维持以及DNA复制等。近几年来,Ku70蛋白翻译后修饰在肿瘤研究中取得很大进展。在Ku70蛋白参与的信号通路中,其翻译后修饰作为一个分子开关,控制着其相关功能的发挥。Ku70蛋白的翻译后修饰在肿瘤细胞的增殖、DNA损伤修复和肿瘤细胞凋亡等方面发挥着重要作用。本文就Ku70蛋白的翻译后修饰在肿瘤研究中的进展进行综述。

mTOR抑制剂放疗增敏的研究进展

放疗是肿瘤的重要治疗手段之一,仍有部分患者在接受放疗后存在复发或抗拒。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mamma-lian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/AKT信号通路的主要效应分子,分为mTORC1和mTORC2,对细胞生长及增殖、细胞周期进展及蛋白翻译等均有重要调节作用。mTOR异常表达与肿瘤发生及治疗反应密切相关。肿瘤的放疗敏感性与"4R"效应有关。mTOR抑制剂可通过影响细胞周期进展、DNA损伤修复及抗血管形成等多种途径发挥放疗增敏作用。初期研究证实依维莫司具有放疗增敏作用并且毒性可耐受。应用mTOR抑制剂后不同细胞及个体反应不同,可能与基因表达状态有关,需进一步研究证实。

非小细胞肺癌大分割放疗敏感性与PI3K/AKT/mTOR信号通路研究进展

常规分割放疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中疗效有限,大分割放疗地位越来越重要,但仍有相当部分肿瘤细胞具有放射线抗拒,其分子机制未明。PI3K/AKT/mTOR信号通路与非小细胞肺癌常规分割放疗抗拒有关,但与大分割放疗抗拒关系尚未明确。调控PI3K/AKT/mTOR信号通路的基因表达及蛋白磷酸化水平有望增加NSCLC肿瘤细胞对大分割放疗的敏感性,并可能达到逆转放疗抗拒的效果;在PI3K/AKT/mTOR信号通路的诸多基因中,有望从临床样本中筛选获得预测NSCLC大分割放疗疗效的分子标记。

全基因组表达谱芯片筛选非小细胞肺癌常规分割和大分割放疗差异基因的初步研究

目的:获得稳定的非小细胞肺癌(NSCLC)放射抗拒细胞系,明确常规分割和大分割放疗后肿瘤基因表达改变。方法:采用A549细胞系,6MV X线常规照射(2 Gy×17 f)和大分割照射(4 Gy×7 f),克隆形成实验和γ-H2AX免疫荧光染色结合共聚焦显微镜验证细胞的放射抗拒特性。提取mRNA,全基因组表达谱芯片检测差异基因表达,分析2倍以上改变的基因(P<0.05),同时对芯片结果行Pathway分析(Q<0.05)。结果:获得了2株放疗抗拒细胞系A549R2Gy-R和A549R4Gy-R。表达谱芯片显示,A549与A549R2Gy-R相比,差异表达基因为1 701个(357个上调,1 344个下调);A549与A549R4Gy-R相比,944个基因上调,2 602个基因下调。A549R2Gy-R与A549R4Gy-R相比,318个基因上调,699个基因下调。常规分割照射与大分割照射的pathway显著性富集分析显示,PI3K和Erb B通路等多条信号通路激酶出现显著性差异。结论:多种基因和信号通路参与了NSCLC常规分割和大分割放疗抗拒过程,进一步研究能明确NSCLC放射抗拒机制和为放疗增敏药物开发提供新靶点。

脑转移瘤瘤周水肿相关分子生物学因素研究进展

脑转移瘤瘤周水肿指脑转移肿瘤周围脑实质内水分的异常增多,是影响患者生活质量和治疗疗效的关键因素之一,其发生机制复杂,影响因素众多。可能与血管内皮生长因子及其受体、水通道蛋白-4、金属基质蛋白酶-9、白细胞介素-6、乏氧诱导因子及其他分子生物学因素有关,上述分子生物学因素的深入研究可以为瘤周水肿的防治、监测、治疗及预后提供依据。瘤周水肿的治疗除传统的脱水治疗外,相关分子生物学因素的运用可以为其提供新的途径和方向,其中水通道蛋白-4激动剂或拮抗剂,血管内皮生长因子受体拮抗剂已逐步在临床中得到初步应用。本文就脑转移瘤瘤周水肿相关分子生物学因素进行综述。

进展期非小细胞肺癌短疗程大分割姑息放疗疗效分析

目的：分析进展期非小细胞肺癌患者采用短疗程、大分割胸部姑息放疗（palliative thoracic radiotherapy，PTR）的疗效及其不良反应。方法：回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年9月至2012年7月行PTR的ⅢB期及Ⅳ期非小细胞肺癌患者共25例，其计划靶区（PTv）剂量为45Gy／15f，单次剂量3Gv。评价PTR症状缓解情况、放疗疗效及相关不良反应。Kaplan—Meier法进行生存分析并用Log-rank进行检验。结果：除l例患者只完成36Gy／12，其余24例均完成全部放疗计划。18例患者的胸部症状得到缓解，患者咳血症状缓解率为87．5％（7／8），咳嗽为70．6％（12／17），胸痛为73．3％（11／15），呼吸困难为57．1％（8／14），声音嘶哑为50％（1／2）。PTR后胸部病灶达部分缓解（PR）＋完全缓解（CR）为28％（17／25），未发现3级及以上放疗相关不良反应。患者的中位生存（overall survival，0s）为13个月（95％CI6．6～19．5个月），1年OS为51．5％（17／25）。单因素分析显示，PTR前KPS评分、PTR后化疗周期数是影响生存的重要因素。结论：对于进展期NSCLC患者，采用45Gy／15f短疗程、PTR剂量分割模式缩短了治疗时间．明显改善了患者的胸部症状，提高了OS，且近期不良反应较低，值得进一步进行大样本前瞻性随机分组研究。

局限期小细胞肺癌诱导化疗疗效与放疗时机的关系探讨

目的：探讨局限期小细胞肺癌（limited-disease small cell lung cancer，LSCLC）诱导化疗疗效是否会影响放疗时机的选择。方法：分析天津医科大学肿瘤医院2009年2月至2011年4月间诱导化疗后行放疗的148例LSCLC患者临床资料，根据RE-CIST标准将2～3个周期诱导化疗后的疗效分为完全缓解、部分缓解、病情稳定和疾病进展，化疗后有效包括完全缓解和部分缓解。根据诱导化疗后是否直接行放疗将患者分为早放疗组和晚放疗组。Kaplan-Meier法进行生存分析，组间差异采用Log-rank检验。结果：全组患者的中位生存期（overall survival，OS）为22.8个月，中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为13.0个月。早放疗组和晚放疗患者的中位OS分别为34.0个月和18.0个月（P=0.012），中位PFS分别为16.8个月和10.9个月（P=0.019）。两组分析发现，2～3个周期诱导化疗后有效的患者，早放疗组和晚放疗组的中位OS分别为36.9个月和22.8个月（P=0.043），PFS分别为19.4个月和11.7个月（P=0.011）；诱导化疗后无效的患者，两组的中位OS分别为18.0个月和9.5个月（P=0.015），中位PFS分别为12.4个月和10.3个月（P=0.566）。结论：局限期小细胞肺癌行2～3个周期诱导化疗后无论是否有效，都应该尽快开始放疗。

原发皮肤间变大细胞淋巴瘤临床治疗探讨

目的：探讨原发皮肤间变大细胞淋巴瘤（primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma，PCALCL）的临床特征及治疗方法。方法：回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2009年1月至2012年12月收治的6例PCALCL患者的临床资料。结果：中位发病年龄为54（38～60）岁，男女各3例；单发皮损3例，多发皮损3例。患者初期出现红斑或红色片状皮下结节样皮损，结节多高于皮面，界清、质硬，多不伴疼痛，部分患者伴皮损处瘙痒，结节逐渐增大，多发者相邻皮损可出现融合，部分皮损可表现为自限性或反复出现，搔抓后伴脱屑，随着病情发展，皮损颜色由红变暗，皮损表面可破渍。仅1例出现皮肤外浅表淋巴结侵犯。3例单发皮损患者完全手术切除后行辅助化疗和（或）放疗，均无病生存。3例多发皮损患者以化疗为主，2例出现复发，1例无病生存。中位随访时间24（11～35）个月，无进展生存率为66．7％，总生存率100％。结论：对于单发局限病灶，手术切除或放射治疗就可以获得满意的控制率。化疗可试用于控制多发病灶及有真皮外侵犯的患者。

常山酮防治放射性肺损伤及其机制的研究

目的:研究常山酮对放射性肺损伤的防治作用,并探索其可能机制。方法:健康雌性C57BL/6J小鼠72只,随机分为对照组、照射组、常山酮组及照射联合常山酮组,每组18只。对照组不做处理;常山酮组每只小鼠予常山酮灌胃1次/d,连续1个月或至处死;联合组灌胃方法同常山酮组,并于灌胃至15 d时予全肺6MV-X线单次照射12 Gy;照射组予全肺照射,照射时间及剂量同联合组;照射后24 h、1、2、4、12、20周各组随机处死3只,留取肺组织,H&E染色观察肺组织形态、羟脯氨酸碱水解法测定羟脯氨酸含量、免疫组织化学法及RT-PCR法测定TGF-β1的表达水平。结果:H&E染色结果示联合组小鼠各时间点肺泡炎症及(或)肺纤维化程度较照射组均明显减轻。联合组肺组织羟脯氨酸含量低于照射组,至照射后20周达统计学差异(P=0.037)。免疫组织化学及RT-PCR结果示照射后各时间点照射组及联合组肺组织中TGF-β1表达水平均高于对照组及常山酮组(均P<0.05);联合组TGF-β1蛋白表达水平于照射后2、4、12、20周显著低于照射组(均P<0.05),TGF-β1 m RNA水平于照射后4、12周显著低于照射组(均P<0.05)。结论:常山酮可抑制胸部照射后小鼠肺组织炎性及纤维化改变,这可能是通过抑制放射导致的肺组织中TGF-β1表达升高引起的,有望将常山酮开发为防治放射性肺损伤的新型药物。

乳腺癌基因组学研究进展

乳腺癌的发生是由体细胞突变引起。研究乳腺癌的体细胞突变谱有助于明确乳腺癌发生发展的生物学过程。应用二代测序技术对乳腺癌基因组学的研究有了一系列新的认识。二代测序技术检测到新的乳腺癌相关基因,这些基因的突变频率较低,不同患者的突变基因却涉及某些通路的失调。某些乳腺癌基因组中可识别特异性突变签名,但一般不反映环境暴露。尽管所有肿瘤中瘤内异质性均存在亚克隆突变,均有一个优势克隆占全部乳腺癌细胞的50%以上。乳腺癌基因组学旨在促进向个体化医学转化,基于基因组信息的乳腺癌分子分型和个体化治疗将在不远的将来成为现实。

术后放疗对T1～2期伴1～3枚淋巴结转移乳腺癌患者预后的影响

目的：研究T1～2期伴1～3枚淋巴结转移乳腺癌患者的预后危险因素，并分析术后放疗对带有不同危险因素患者局部复发及生存的影响。方法：回顾性分析2000年1月至2002年6月457例于天津医科大学肿瘤医院诊治的T1～2期伴1～3枚淋巴结转移乳腺癌患者的生存预后。通过Cox比例风险模型分析明确患者的独立预后因素，并以这些因素进行分层，通过生存分析探究放疗对不同亚组患者预后的影响。结果：放疗对整体患者的生存（HR=0.949，95%CI：0.435～2.074，P=0.896）与复发（HR=0.611，95%CI：0.231～1.614，P=0.320）不是独立有益因素，结外浸润（ECE）和组织学Ⅲ级是预后的独立危险因素。以这两个危险因素分别进行分层分析后发现放疗对具危险因素患者的预后有统计学意义（ECE＋组OS：P=0.020，LRRFS：P=0.014；GradeⅢ组OS：P=0.002，LRRFS：P〈0.001；）对无危险因素组患者的预后无显著性差异（ECE-亚组OS：P=0.353，LRRFS：P=0.796；GradeⅠ~Ⅱ亚组OS：P=0.267，LRRFS：P=0.589）。结论：结外浸润和组织学Ⅲ级是T1～2期伴1～3枚阳性淋巴结乳腺癌患者预后的危险因素，放疗可以明显改善这些带危险因素患者的无局部复发生存和总生存，而对于未发生结外浸润及组织学级Ⅰ~Ⅱ的患者，放疗对预后的影响无显著性差异。

原发性卵巢淋巴瘤的临床特点及治疗

目的：探讨原发性卵巢淋巴瘤（primary ovarian lymphoma，POL）的临床特点，诊治要点及预后。方法：回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院自2000年6月至2010年5月收治的14例POL患者的临床资料，并结合国内外文献进行分析。结果：14例患者的中位发病年龄为47（28～62）岁，就诊时首发症状主要表现为腹痛、腹部包块、月经减少，所有病例病理证实为非霍奇金恶性淋巴瘤。病理类型以侵袭性为主（弥漫大B细胞淋巴瘤7例，滤泡性淋巴瘤2例，小淋巴细胞性淋巴瘤2例，间变性大细胞淋巴瘤1例，T细胞性淋巴母细胞淋巴瘤1例，Burkitt淋巴瘤1例）。2例单纯手术治疗（术后失访），其余患者术后行CHOP、氟达拉滨联合环磷酰胺（VC）、CHOPE等方案化疗，其中5例应用利妥昔单抗靶向治疗。截止随访之日，5例健在，6例死亡，1例失访。结论：POL极为罕见，与卵巢癌鉴别困难，临床易误诊。目前缺乏标准的治疗方案，采取综合治疗，术后给予蒽环类药物为主的全身化疗，B细胞淋巴瘤首选利妥昔单抗联合化疗，预防性腹腔灌注化疗和放射治疗有助于减少复发。

Wnt信号通路与非小细胞肺癌发生发展关系的研究进展

Wnt信号通路参与调控细胞的生长、分化、迁移和凋亡等生理过程，wnt通路的异常活化与肿瘤的发生、发展密切相关。在非小细胞肺癌（Non—small—cell lung cancer，NSCLC）中，wnt通路能够调节肿瘤细胞的增殖、黏附、血管生成、侵袭和转移等诸多过程。Wnt通路成员众多，它们的表达水平影响着NSCLC的预后。深入研究Wnt通路与NSCLC发生发展的关系，对于NSCLC的个体化治疗具有指导意义。本文就Wnt通路参与调控NSCLC发生发展的最新进展进行综述。

非小细胞肺癌中EMT的发生机制及预后价值的研究进展

上皮细胞-间叶细胞转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)不仅在胚胎的发育过程中起着十分重要的作用,还参与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的转移过程。近期的研究发现,发生EMT的细胞不仅出现了形态的改变,还出现了相关表型的改变。既往有关EMT发生机制的研究多数是针对其他肿瘤的,因此很有必要研究NSCLC中是否有类似发生机制。随着研究的进展,EMT相关的基础研究逐渐被用于预测NSCLC的预后。本文将对NSCLC中EMT的发生机制及其临床应用的研究进展进行探讨。