外泌体传输microRNA在肿瘤研究中的进展

外泌体是一类可以在细胞间传递直径为30～100nm的内吞衍生囊泡，可包含与其来源和功能相关的蛋白质和RNA等物质。外泌体作为一种天然的载体，已被视为一种新型的药物传输系统用于肿瘤的治疗。microRNA（miRNA）是一类新型的RNA调控基因，不仅仅存在于细胞内，亦存在于细胞外，这些细胞外miRNA可作为分泌型信号分子影响受体细胞表型，并一定程度上反映出供体细胞内的分子改变，具有一定的诊断及潜在的治疗用途。肿瘤患者血液中外泌体高于正常人，并能够包裹肿瘤相关miRNA行使生物学功能，因此机体通过外泌体传输特异性miRNA可能在肿瘤的发病过程中扮演着重要的角色。本文将对外泌体作为miRNA的传输载体在肿瘤发生发展以及肿瘤治疗等方面的研究进行综述。

胆道系统恶性肿瘤术后患者临床病理特征及预后因素分析

目的:分析胆道系统恶性肿瘤根治术后患者临床病理特点及预后影响因素。方法:回顾性分析116例于2006年1月至2010年12月在天津医科大学附属肿瘤医院接受R0手术切除的胆道系统恶性肿瘤患者预后相关因素,进一步评估不同部位胆道系统恶性肿瘤临床病理特征及辅助化疗获益情况。结果:单因素分析表明发病时肝侵犯、组织分化程度、神经血管浸润、淋巴结转移、TNM分期和化疗与否是影响胆道系统恶性肿瘤术后患者预后因素。多因素分析表明组织分化程度和化疗与否可作为独立的预后影响因子。不同部位胆道系统恶性肿瘤化疗获益情况不尽相同。结论:组织分化程度与化疗与否为胆道系统恶性肿瘤术后患者独立预后因素。不同部位的胆道系统恶性肿瘤生物学行为不尽相同,需要分别进行研究。

循环肿瘤细胞与乳腺癌患者预后相关性的Meta分析

目的:评估循环肿瘤细胞(circulatingtumor cell,CTC)在预测乳腺癌患者预后中的作用。方法:检索Medline、Embase、中国数字化期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及维普全文网中国内外相关文献,收集检测外周血肿瘤细胞在乳腺癌患者预后中的研究,使用Review Manager 5.1.4中的方差倒数法对无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)进行Meta分析。结果:共纳入33篇英文文献,总计5 393例乳腺癌患者。Meta分析结果提示CTC阳性组较CTC阴性组在PFSHR=2.09(95%CI:1.72～2.55),n=23,I^2=57%]和OS[HR=2.49(95%CI:2.18～2.85),n=24,I^2=0]方面差异均有统计学意义(P<0.01)。根据UICC(International Union Against Cancer)肿瘤分期进行亚组分析,结果显示CTC对不同期别肿瘤的PFS和OS也均有预测价值(P<0.01)。结论:外周血CTC阳性的乳腺癌患者与CTC阴性患者相比预后较差,CTC可以作为乳腺癌患者的预后预测指标。

肠道神经内分泌肿瘤临床分析

目的:探讨肠道神经内分泌肿瘤临床病理特点及治疗、生存情况。方法:回顾性分析82例肠道神经内分泌肿瘤的临床及病理资料。结果:全组男女患者比例为1.41:1,平均年龄(48.72±13.26)岁,其中神经内分泌瘤72例,神经内分泌癌7例,混合性腺神经内分泌癌3例。直肠为最常见原发部位,主要临床表现为腹痛、排便异常。全组患者5年生存率为78%,神经内分泌瘤患者5年生存率为80%。不同组织学类型的肠道神经内分泌肿瘤患者原发部位、pT分期、淋巴结和远处转移情况的差异均有统计学意义(均P<0.05)。肠道神经内分泌肿瘤的转移与pT分期、病理学类型、年龄、原发部位有关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析的结果显示,肿瘤发病年龄是发生转移的重要因素。结论:肠道神经内分泌肿瘤多发于男性,直肠最多见。肿瘤的发病年龄是影响肠道神经内分泌肿瘤转移的重要因素。

中国肿瘤支持治疗关键临床技术的发展与进步

近些年,中国肿瘤支持治疗关键临床技术发展已取得多项临床成果:1)支持治疗观念显著改变:充分认识到支持治疗是肿瘤综合治疗的核心措施,并在临床广泛应用。2)明确了支持治疗团队组成及其运作模式:确定了理想支持治疗团队组成,明确了支持治疗"三位一体"运作模式。3)工作范畴日渐明晰:提出了支持治疗七个方面工作范畴,倡导"身心社灵"全人支持治疗模式。开展"无痛、无血、无栓、无饿、无忧"示范病房建设。4)癌痛治疗逐步规范:组建癌痛多学科团队,建立门诊癌痛随访系统,重视癌痛科普教育和政策宣教。5)肿瘤患者营养诊疗体系基本建立:提倡入院患者进行肿瘤和营养不良的双诊断,率先提出肿瘤患者营养不良的三级诊断和五阶梯治疗。6)支持治疗延续和拓展:提出了医院-社区-家庭分级营养管理,构建立体整合营养治疗体系。7)生存质量得到重视:建立新型肿瘤患者生存质量评估方法,构建了终末期肿瘤患者生存预测模型。8)肿瘤患者的护理更加全面:将"灵性"的概念引入肿瘤患者的照护。借助互联网技术和"虚拟现实"技术,研发了延续护理服务管理平台。本文就上述成果进行总结。

骨髓微转移肿瘤细胞预测乳腺癌患者预后的Meta分析

目的:系统性评价骨髓中微转移肿瘤细胞(disseminating tumor cell,DTC)在乳腺癌患者预后预测中的作用。方法:检索Medline、Embase、中国数字化期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及维普全文网,收集DTC预测乳腺癌患者预后的研究,以无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)为观察终点,采用Review Manager 5.1.4进行Meta分析。结果:14篇英文文献包含4 091例乳腺癌患者纳入荟萃分析。结果提示DTC阳性组较阴性组在PFS[HR=1.83(95%CI:1.51～2.22),n=12,I2=75%]和OS[HR=1.59(95%CI:1.39～1.83),n=12,I2=58%]上均有统计学差异(P<0.000 01)。根据检测时间不同进行亚组分析,结果提示术前、术中和术后组DTC阳性的乳腺癌患者比DTC阴性者预后差;根据检测方法不同进行亚组分析,用免疫细胞化学(immunocytochemistry,ICC)或逆转录定量聚合酶链反应(reverse transcriptanse quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)方法检测DTC阳性与其阴性者相比,预后差异均有统计学意义(P<0.000 01)。结论:术前、术中和术后DTC阳性的乳腺癌患者较DTC阴性者预后差。

肿瘤患者支持治疗的进展

肿瘤支持治疗是与肿瘤放疗、化疗和手术并重的治疗手段。肿瘤支持治疗包括从肿瘤诊断开始一直到生命结束的全程,其内容相当宽泛,且对于延长患者生存期,改善生存质量,节约医疗成本等均具有重要意义。随着研究的不断深入,肿瘤支持治疗在各领域均取得了一系列重要进展,其作用也越来越受到重视。尤为重要的是,医患认知从传统治疗理念发生根本性转变,使肿瘤支持治疗的发展前景焕发蓬勃生机。目前,肿瘤支持治疗逐渐向多学科整合、以患者为中心的个体化、全程化的管理及数字化方向发展。未来,随着学科分支的精细化和基础转化研究的不断深入,肿瘤患者的支持治疗必将形成一个完整的学科,造福广大的癌症患者。

肿瘤患者需要节食吗?

控制饮食最早应用于预防疾病、治疗内分泌疾病以及延缓衰老等相关领域。随着肿瘤研究的不断深入与发展，发现饮食与肿瘤发生、发展有着密切关系，因此如何饮食成为目前肿瘤患者普遍关注的一个话题。肿瘤是一种代谢性疾病，早在1924年，德国科学家WarburgOH就发现了肿瘤细胞“有氧糖酵解”的代谢特征，并因此获得了诺贝尔生理学或医学奖[1]。肿瘤细胞分裂增殖迅速，需要合成大量ATP来提供能量，肿瘤细胞表面葡萄糖转运体（glucosetransporter，GLUT）表达明显升高，肿瘤细胞50%的ATP来自葡萄糖的有氧糖酵解，因此葡萄糖成为肿瘤细胞分裂和增殖的直接能量来源。另外，糖酵解代谢产物--乳酸，在肝脏内糖异生重新形成葡萄糖继续为肿瘤细胞的增殖与分化提供能量；同时，肿瘤微环境中糖酵解往往伴随大量炎性因子产生，这是肿瘤患者恶液质的重要原因。因此葡萄糖成为肿瘤代谢调节治疗的重要靶点，针对糖酵解相关的代谢通路如GLUT、M2型丙酮酸激酶（pyruvatekinasesubtypeM2，PKM2）等都进行了深入的研究并取得了较好的抗癌效果，很多药物目前正进行临床试验。

肠道微生物与肿瘤免疫治疗研究的新进展

肠道微生物被称为人体内第二基因组,与人体的多种疾病有关。肠道微生物与肿瘤发生、发展及治疗均有密切联系。免疫治疗的出现改善了肿瘤治疗现状,但是只有少部分患者对免疫治疗有效,大部分肿瘤患者仍然无法从免疫治疗中获益,肿瘤免疫治疗已进入疗效瓶颈期。肠道微生物不仅可以通过多种机制增强免疫治疗的疗效,还可以作为标记物预测免疫治疗的反应;此外肠道微生物也可以通过多种机制逆转肿瘤免疫耐药、缓解免疫药物相关不良反应等。因此,基于肠道微生物的相关研究有望成为解决肿瘤免疫治疗瓶颈的新途径。本文对肠道微生物与肿瘤免疫治疗研究的最新进展进行综述。

肿瘤脂代谢基础及转化研究进展

糖类、脂类、蛋白质是人体的三大营养素,其中脂类包括甘油三酯、磷脂和固醇。脂类为机体提供所需的能量和必需脂肪酸,是人体细胞组织的组成成分。多种脂类分子和代谢中间产物参与细胞信号转导及炎性反应过程,促进肿瘤的发生、发展。此外,脂肪酸生物合成酶也参与肿瘤的脂质代谢。而且,血脂异常也与多种实体肿瘤密切相关。因此,脂质代谢异常与肿瘤的发生、发展密切相关。本文论述了肿瘤脂代谢信号通路、相关基因、参与脂质代谢过程的相关酶、炎性细胞和炎性因子对肿瘤发生发展的影响以及几种与血脂异常密切相关的实体肿瘤,为提高肿瘤治疗疗效提供参考。

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤化疗耐药中的研究进展

肿瘤微环境与肿瘤的发展、转移及耐药等息息相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)在肿瘤微环境的基质细胞中占有较高的比例,可以通过调控多种肿瘤相关信号通路,分泌多种生长因子、细胞因子等方式促进肿瘤的发生发展,介导肿瘤耐药的形成。本文论述了目前CAFs与肿瘤细胞之间可能涉及的信号通路等作用方式,为肿瘤化疗耐药提供解决思路,为提高肿瘤治疗疗效提供可能的新靶点。

晚期胰腺癌的内科治疗进展

近年来,胰腺癌发病率呈逐年上升趋势,早诊率低,手术切除率低,恶性程度高,预后极差,发病人数与死亡人数的比值接近1。目前放化疗联合姑息性手术的综合治疗是局部晚期及转移性胰腺癌的主要治疗手段,主要目的在于提高生活质量,延长生命。吉西他滨是目前的标准治疗,以其为主的联合方案的疗效亦有越来越多的循证医学证据支持。与靶向药物联合有一定的疗效。随着新的化疗药物和靶向药物的涌现,给晚期胰腺癌的治疗带来新的希望。

维持治疗在晚期结直肠癌化疗后达稳定患者中的价值及预后分析

目的:探讨晚期结直肠癌姑息化疗后获得疾病稳定患者的预后异质性及个体化治疗策略的应用。方法:研究收集2008年4月至2014年10月204例在天津医科大学肿瘤医院接受标准一线和(或)二线化疗后获得疾病稳定的晚期结直肠癌患者,分析该人群临床病理特征,筛选预后异质性分层因子,并评估姑息化疗后治疗手段(即单纯观察或维持治疗)对于特殊人群的影响。结果:单因素生存分析表明化疗线数、基线CA724、CEA、CA19-9水平、血小板淋巴细胞比率(PLR)、姑息化疗后治疗手段为预后影响因素。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,一线化疗、基线CA19-9低水平、PLR低水平、姑息化疗后维持治疗患者预后较好。亚组分析显示PLR高水平患者中,维持治疗组与观察组无进展生存期分别为13.43个月和10.63个月(P=0.003)。结论:基线CA19-9、PLR水平及姑息化疗后治疗手段为获得疾病稳定的晚期结直肠癌患者的独立预后因子。疾病稳定人群尤其是PLR高水平者宜接受维持治疗。

钙镁合剂预防奥沙利铂所致神经毒性的系统评价和Meta分析

目的:评价静脉钙镁合剂对奥沙利铂所致的神经毒性的预防作用。方法:查找使用奥沙利铂为基础的化疗方案,并对比钙镁合剂和安慰剂预防神经毒性的随机对照研究。采用随机或者固定效应模型对资料进行Meta分析。结果:共纳入16个临床研究,981例患者。Meta分析显示钙镁合剂较安慰剂在预防奥沙利铂所致神经毒性上差异有统计学意义,包括神经毒性的发生(P<0.000 01)和>I度的神经毒性(P<0.000 01)。亚组分析表明:钙镁至少均>1 g的合剂对预防奥沙利铂所致神经毒性有效。钙镁合剂与谷胱甘肽联合使用与安慰剂相比差异有统计学意义。结论:钙镁合剂能有效预防奥沙利铂所致神经毒性,与谷胱甘肽联合可能增加疗效。

UGT1A1*28基因多态性与中药预防伊立替康腹泻效果的关系

目的:探讨中药对伊立替康化疗后腹泻的预防作用,同时结合尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*28(UGT1A1*28)基因多态性进行中药疗效分析。方法:自2011年10月至2013年5月共200例患者被随机分为对照组(单纯化疗)和中药组(化疗联合中药)。全部患者在化疗开始前均接受UGT1A1*28基因多态性的检测。化疗采用标准FOLFIRI方案,中药于化疗前2 d开始服用,至伊立替康化疗后第5天结束。期间记录患者不良反应,并进行疗效评价。结果:200例患者中TA6/6野生基因型144例,非野生基因型56例(TA7/7纯合型12例和TA6/7杂合型44例)。2级以上腹泻者共58例,中药组腹泻发生率较对照组下降14%(22%vs.36%,P=0.029)。除腹泻以外,2级以上呕吐发生率中药组也明显低于对照组(15%vs.27%,P=0.037)。患者总体有效率为37.5%,中药组和对照组相比差异无统计学意义(40%vs.35%,P=0.465)。UGT1A1*28野生基因型患者2级以上腹泻发生率(22.9%vs.44.6%,P=0.002)和呕吐发生率(16.7%vs.23.2%,P=0.016)均低于与非野生基因型患者。在中药治疗组中,非野生基因型与野生型相比,2级以上腹泻发生率(22.2%vs.21.9%,P=0.974)和呕吐发生率(18.5%vs.13.7%,P=0.777)差异无统计学意义。结论:中药可有效预防伊立替康引起的迟发性腹泻,对于UGT1A1*28非野生基因型患者的迟发性腹泻同样具有预防作用。UGT1A1*28基因非野生基因型腹泻发生率明显高于野生基因型,在使用伊立替康治疗前应检测患者的该基因状态。

1例中晚期食管癌新辅助放化疗联合微创手术治疗探讨

局部晚期食管癌不可切除率及根治术后复发率较高。新辅助放化疗联合手术切除是最常见的食管癌多学科综合治疗方法之一,具有以下优点:减少肿瘤负荷,降低肿瘤分期,提高R0切除率;控制微转移,提高肿瘤局部控制率,改善预后。传统开胸手术通常伴随较高的并发症发生率和死亡率,影响术后生活质量;而胸腔镜辅助微创手术可有效减少手术创伤,加快术后恢复,且具有与开胸手术相似的远期疗效。现介绍1例经天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科治疗的进展期食管癌新辅助放化疗结合胸腔镜微创手术治疗的病例,该患者经多学科协作诊疗后效果较好。通过报道该病例诊治以促进食管癌新辅助治疗及微创外科经验交流,推动多学科间的合作。

食管癌新旧分期系统预后价值的比较

目的：比较第7版和第6版AJCC食管癌分期系统对可切除的食管鳞癌患者的预后评估的差异.方法：选取天津医科大学附属肿瘤医院1999年1月至2004年12月间398例食管鳞状细胞癌术后有完整资料患者的临床病理和5年随访资料,通过Kaplan-Meier生存曲线法描述生存过程,Log-Rank检验不同分期的生存率的差异,x2检验比较组间差异.结果：按照AJCC第6版及第7版两种不同的TNM分期方法对398例患者的临床病理结果进行分期,总的5年生存率为26.9%.新分期后,由于转移淋巴结数目和肿瘤分化程度的标准不同,Ⅰ期及Ⅳ期的例数均有所增加,各期别生存差异较第6版更加显著.其5年生存率分别为62.5%,33.9%,15%,3.4%.结论：AJCC食管癌第7版分期能够更好的反映食管癌术后患者的预后,转移淋巴结数目的对预后的影响更显重要.

微卫星不稳定性判断结直肠癌预后和预测化疗疗效相关研究进展

结直肠癌是一种常见恶性肿瘤,近年来,微卫星不稳定性与结直肠癌的关系成为判断结直肠癌预后和预测化疗疗效方面研究的一个热点。微卫星不稳定性在判断结直肠癌的预后及指导结直肠癌的化疗方面有着重要作用。本文从微卫星不稳定性的概念,与结直肠癌预后相关性,与各期结直肠癌氟尿嘧啶类药物疗效间相关性等方面对微卫星不稳定性在结直肠癌中的相关进展进行综述,旨在为临床上应用微卫星不稳定性指导结直肠癌治疗方面提供相关依据。

晚期胃癌靶向治疗进展

胃癌化疗敏感性较低,存在明显的异质性,传统化疗疗效极其有限。以分子表型为指引的靶向治疗是进一步提高胃癌治疗效果的重要途径。曲妥珠单抗已被证明与化疗联合可以提高初治HER-2阳性胃癌患者的生存。相对于安慰剂,Ramuci-rumab延长了二线治疗患者的生存。抗C-MET单克隆抗体Rilotumumab在Ⅱ期研究中显示出良好的前景。然而,大多数的靶向药物都未能在胃癌的临床研究中获得成功。寻找胃癌关键的靶基因,开发更有效靶向药物仍任重道远。

BNIP3 HIF-1α在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义＊

目的:初步探讨BCL-2/腺病毒E1B 19 kDa相关蛋白3(BCL2/adenovirus E1B19 kd-interacting protein3,BNIP3)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌(ESCC)中表达及其与临床病理之间的关系和意义。方法:采用免疫组织化学S-P方法分别测定食管鳞癌组织和切端正常食管黏膜组织芯片的BNIP3、HIF-1α的表达水平。运用统计学方法对比分析BNIP3和HIF-1α在食管鳞癌组织和切端正常黏膜组织中的表达以及BNIP3和HIF-1α与肿瘤原发病灶部位、肿瘤浸润深度(T分期)、TNM分期、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度(分级)等临床病理特征之间的关系。结果:BNIP3表达在细胞质中,HIF-1α表达在细胞核和细胞质中。食管鳞癌组织中BNIP3蛋白表达阳性率37.5%(27/72),明显低于正常切端组织的60%(18/30)(P=0.037);HIF-1α蛋白表达阳性率52.7%(38/72),明显高于正常切端组织的13.3%(4/30)(P<0.001)。BNIP3蛋白表达与食管癌的肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.035、P=0.048、P=0.033)。HIF-1α蛋白表达亦与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关(P=0.023、P=0.004、P=0.002)。并且,BNIP3表达与HIF-α表达呈负相关(r=-0.274,P=0.020)。结论:在食管鳞癌中,BNIP3与HIF-1α的表达密切相关,且均与肿瘤的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关。因此,联合检测BNIP3和HIF-1α,有助于食管鳞癌的辅助诊断、病期评价及预后判断。