家族性非髓样甲状腺癌临床特点分析

目的:探讨家族性非髓样甲状腺癌(familial non-medullary thyroid carcinoma,FNMTC)的临床特点。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2011年12月至2015年1月收治的10个不同家系24例FNMTC患者,对照组随机选择此期间182例散发性非髓样甲状腺癌(sporadic non-medullary thyroid carcinoma,SNMTC),对比家族性和散发性之间,家族性第一代与第二代之间临床病理学特征。包括年龄、性别、双侧、多灶性、腺外侵犯、淋巴结转移、是否伴发良性结节及桥本甲状腺炎、预后。结果:FNMTC比SNMTC更易发生双侧病变(66.7%vs.17.0%,P<0.001),呈多灶性(45.8%vs.25.8%,P<0.050),伴发良性结节(70.8%vs.40.7%,P<0.010)和中央淋巴结转移(75.0%vs.35.2%,P<0.001)。家族性高危患者的比例高于散发组(33.3%vs.8.8%,P<0.05)。FNMTC中第二代患者疾病诊断年龄早于第一代[平均(45.6±10.3)vs.(35.3±5.4),P<0.05]。结论:双侧病变,多灶性,伴发良性结节和高中央淋巴结转移率是FNMTC的临床特征,其第二代患者疾病诊断年龄早于第一代。

MLH1R217C/BRAFV600E突变型家族性甲状腺乳头状癌永生化细胞系的建立及鉴定

目的建立家族性甲状腺乳头状癌(FPTC)永生化细胞系,为研究家族性非髓样甲状腺癌(FNMTC)提供新的途径。方法选取FPTC患者的肿瘤标本,采用消化法分离原代细胞。使用改良的DMEM/F12培养基,添加促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、表皮细胞生长因子(EGF)及氢化可的松等进行培养。在原代细胞早期分2种方式导入外源基因SV40T/TERT用于诱导永生化。利用RT-PCR检测甲状腺过氧化物酶(TPO)、甲状腺球蛋白(TG)、促甲状腺激素受体(TSHR)、钠/碘共同转运体(NIS)等基因的表达,同时利用免疫荧光技术检测TPO及磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)蛋白的表达。提取该患者外周血DNA,进行突变基因的检测。提取细胞基因组PCR扩增后测序,进行突变基因的检测。结果分离的FPTC原代细胞呈梭形或不规则多角形贴壁生长;细胞生长6个月,转染SV40T组(标记为FPTC-S)传代至p26,FPTC细胞传代至p23,转染SV40T+h TERT组(标记为FPTC-ST)传代至p19,细胞增殖能力较好;FPTC-S与FPTC-ST细胞均能够在基因水平稳定表达TPO、TG与TSHR;患者外周血中存在MLH1 R217C胚系突变;原代细胞存在BRAF V600E突变;原代细胞及永生化的细胞系中均存在MLH1 R217基因突变。结论本研究初步建立了FPTC永生化细胞系,且该细胞系中存在MLH1 R217C及BRAF V600E突变,该细胞系将为研究以上突变及其相互作用关系提供研究模型。

30例甲状腺转移癌的临床生物学特征及诊疗体会

目的探讨甲状腺转移癌的临床特点、诊断、治疗及预后。方法回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院1980至2016年期间30例甲状腺转移性恶性肿瘤患者的临床及随访资料。结果常见的原发肿瘤部位包括食管(26.7%),肺部(16.7%)和肾(13.3%)。发现甲状腺转移的中位年龄为56岁。从原发肿瘤到转移的间隔为0~ 108个月。异时性转移的患者18例,中位生存期36个月,同时性转移的患者12例,中位生存期8个月(P<0.01)o 20例接受甲状腺手术的患者中位生存期为15个月(4-96个月),而未行甲状腺手术患者的生存期为8个月(1 ~24个月)(P<0.01)。结论甲状腺转移癌临床罕见。患者的预后主要和原发肿瘤的生物学行为相关,手术切除以及综合治疗可提高患者的生存率。

儿童及青少年PTC血清TgAb、TPOAb状态与临床病理特征相关分析

目的探讨儿童及青少年甲状腺乳头状癌(PTC)血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)状态与临床病理特征的相关性。方法回顾性分析2011—2019年天津医科大学肿瘤医院收治的儿童及青少年(≤21岁)PTC患者的临床病理资料,采用χ2检验或Fisher精确概率法比较不同TgAb、TPOAb状态组间临床病理特征差异,多因素Logistic回归模型分析影响患者颈部淋巴结转移的独立预测因素。结果本研究共纳入304例患者,男89例,女215例,年龄5~21岁(中位年龄19岁)。不同TgAb、TPOAb状态组间比较结果显示在性别、术前甲状腺球蛋白(Tg)水平、原发灶位置、原发肿瘤个数及最大肿瘤直径方面差异均有统计学意义(P值均<0.05),提示TgAb+组(81例)、TPOAb+组(84例)原发肿瘤特征相对较好。TgAb+组与TPOAb+组在性别、术前Tg水平方面差异有统计学意义(P值均<0.05),同时TgAb+组与TgAb-组(223例)在原发灶位置、原发肿瘤个数和最大肿瘤直径方面差异有统计学意义(P值均<0.05),TPOAb+组与TPOAb-组(220例)在最大肿瘤直径方面差异有统计学意义(P<0.05)。颈部淋巴结转移危险因素分析结果显示最大肿瘤直径>2 cm和腺外侵犯是影响中央区淋巴结转移的独立危险因素(OR=2.84,95%CI:1.59~5.07,P<0.001;OR=0.32,95%CI:0.17~0.60,P<0.001),年龄≤14岁、术前Tg+、最大肿瘤直径>2 cm是影响颈侧区淋巴结转移的独立危险因素(OR=0.34,95%CI:0.18~0.67,P=0.002;OR=2.16,95%CI:1.10~4.24,P=0.026;OR=3.99,95%CI:2.33~6.82,P<0.001)。结论建议对儿童及青少年PTC患者术前常规行TgAb和TPOAb检测。术前Tg+、年龄≤14岁、最大肿瘤直径>2 cm及腺外侵犯是影响颈部淋巴结转移的危险因素。