外来体源性miRNA在恶性肿瘤中的研究进展

外来体(exosomes)是由细胞内多泡体与细胞膜融合后,释放到细胞外的一种直径约30-100nm的膜性囊泡。外来体广泛存在于血清、尿液、乳液、唾液等细胞外液体中。而miRNA则是一类内源性非编码小分子RNA,通过与靶mRNA特异的碱基配对,引起靶mRNA翻译抑制,从而在转录后水平调节基因的表达。外来体中含有各种蛋白质、miRNA以及mRNA,并能将其携带的miRNA递送至受体细胞而发挥生物学作用。近年来,关于外来体源性miRNA可作为新的肿瘤标志物、参与细胞间信息传递及作为肿瘤靶向治疗等方面的研究成为热点,本文主要对外周血中的外来体源性miRNA在恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

甲状腺恶性肿瘤治疗研究进展

甲状腺癌发生率在世界范围内逐年上升,已成为常见的恶性肿瘤之一.进入21世纪以来,外科技术、肿瘤治疗方法均不断提高,为早期甲状腺癌的诊断以及晚期甲状腺癌的治疗带来了福音[1].目前甲状腺癌的治疗已经由最早的单纯手术切除逐渐过渡到外科手术、内分泌抑制治疗、放射性核素治疗甚至靶向治疗相结合的多学科合作模式.尽管如此,外科治疗仍占甲状腺癌治疗的较高权重,外科理念的发展主要体现在我国甲状腺外科的规范化治疗上,而外科技术及器械的发展直接影响着甲状腺癌治疗的效果.同时一些新的分子靶向药物也随着生物科技的发展孕育而生,为不能进行外科手术的晚期甲状腺癌患者的内科治疗提供了新的方向.

甲状腺癌中央区淋巴结清除术后乳糜漏的防治

目的:探讨甲状腺癌中央区淋巴结清除术后乳糜漏发生的原因及有效的防治措施。方法:选取天津医科大学肿瘤医院2013年7月至2015年6月6 127例甲状腺癌中央区淋巴结清除术病例,其中14例患者术后并发乳糜漏。采取全身治疗、局部加压包扎、常压引流、50%葡萄糖注射液或平阳霉素经引流管注入等保守治疗,保守治疗效果不理想时行手术治疗。结果:12例患者行保守治疗后,引流量逐渐减少,至<10 m L/d时拔除引流管;2例患者保守治疗后,引流量未见明显减少,行手术治疗。结论:甲状腺癌中央区淋巴结清除术时应仔细操作以预防乳糜漏的发生,发生后行保守治疗,保守治疗无效时行手术治疗。

神经监测技术在甲状腺手术中帮助识别喉上神经外支的临床意义

甲状腺癌手术中喉返神经损伤引起甲状腺外科医师的广泛关注,但喉上神经外支的保护常不为重视。喉上神经损伤导致声音嘶哑、发声疲劳、声频范围降低等症状。然而在甲状腺癌手术中肉眼识别喉上神经外支存在诸多困难,多数外科医师在常规暴露和保护神经方面显得力不从心。术中神经监测具有识别喉上神经外支以及评价其功能完整性的潜能。甲状腺癌手术中常规显露喉上神经外支,辅助术中神经监测,可显著降低术后神经损伤发生率,提高手术安全性。

甲状腺微小乳头状癌外科治疗进展

甲状腺癌是人体内分泌系统最常见的恶性肿瘤。甲状腺微小癌定义为结节直径≤1 cm的甲状腺癌。近年来,甲状腺癌在世界范围内发病率呈明显上升趋势。随着高分辨率超声广泛应用,术前诊断甲状腺微小癌的比率越来越高。临床中对甲状腺微小癌原发灶及转移灶的外科处理,国内外存在一定差异。相对于传统的外科手术,一些新的手术方法如超声引导下经皮消融术等逐渐应用于甲状腺微小乳头状癌的外科治疗。本研究对甲状腺微小乳头状癌的外科治疗进展进行综述。

甲状腺微小乳头状癌超声特征与颈部淋巴结转移的相关性探讨

目的探讨甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）超声图像特征与颈部淋巴结转移的关系。方法回顾性分析在天津市肿瘤医院手术并且病理证实的PTMC575例患者，统计分析原发灶的超声特征与颈部淋巴结转移的相关危险因素。结果单因素分析显示PTMC原发灶超声征象中：直径〉5mm、纵横比≥1、多灶性、边界不清、低回声、微小钙化、结节侵及（或接触）被膜长度／结节周长≥1／4与颈部淋巴结（中央区＋侧颈区）转移相关；而当结节位于下极时，仅与中央区淋巴结转移相关。多因素分析显示微小钙化、结节侵及（或接触）被膜长度／结节周长≥1／4是颈部淋巴结（中央区＋侧颈区）转移的独立危险因素。另外，直径〉5mm、微小钙化等原发灶超声征象是侧颈淋巴结跳跃性转移的独立危险因素。结论PTMC原发灶超声征象中微小钙化、结节侵及（或接触）被膜长度／结节周长≥1／4是颈部淋巴结转移的独立危险因素。

甲状腺乳头状癌滤泡亚型临床病理特征分析

目的分析甲状腺乳头状癌滤泡亚型的临床病理特征。方法回顾性分析2006年1月至2012年6月间131例甲状腺乳头状癌滤泡亚型患者的临床资料。结果甲状腺乳头状癌滤泡亚型患者确诊年龄范围为13～76岁，中位年龄为45岁，女97例，占74．0％，其中包膜亚型组38例，占29％，非包膜亚型组93例，占71％。与经典型甲状腺乳头状癌相比，滤泡亚型患者在超声诊断准确率、冰冻诊断准确率、病灶多中心性、病灶双侧性、淋巴结转移、侧颈淋巴结转移、N分期、M分期、TNM分期、ATA风险和伴发桥本甲状腺炎上差异均有统计学意义（均P〈0．05）。而滤泡亚型的非包膜组与包膜组之间在肿瘤直径、TSH水平、超声诊断准确率、侵出腺叶、T分期、淋巴结转移、N分期、TNM分期、ATA风险分组及复发上差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌滤泡亚型具有与经典型不同的临床病理特征，对于FVPTC的不同亚组应采取对应的治疗方式。

家族性甲状腺非髓样癌的临床特征分析

目的分析家族性甲状腺非髓样癌（FNMTC）患者的临床特征。方法回顾性分析2008年1月至2012年11月在天津医科大学肿瘤医院诊治的32个FNMTC家系的66例患者的临床病理资料，同时按比例随机抽取同期收治的18：2例散发性甲状腺乳头状癌（SPTC）作为对照。为更加客观地分析具有亲子关系的FNMTC患者的临床特征，另引用文献中的部分数据进行结合分析。结果FNMTC患者的中位年龄为44岁，女性57例（86．4％），其中具有同胞关系的家系23个，共47例（71．2％）患者；具有亲子关系的9个，共19例（28．8％）患者；第一代9例，第二代10例。FNMTC和SPTC在病灶多中心性、病灶双侧性、淋巴结转移、中央区淋巴结转移、伴发桥本氏甲状腺炎和复发方面的差异均有统计学意义（均P〈0．05）。将家系进一步分为具有同胞关系和具有亲子关系与SPTC进行比较时，仅中央区淋巴结转移率高的特点表现在具有同胞关系的家系中，病灶双侧性及复发率高的特点则呈现在具有亲子关系的家系中（均P〈0．05）。此外，第二代FNMTC患者的中位确诊年龄较第一代早、男性患者比例高，且具有病灶多中心性、病灶双侧性及淋巴结转移率高的特点。结论FNMTC恶性程度可能更高，且第二代FNMTC患者可表现出遗传早现现象。在临床工作中，应更加仔细地询问患者一级亲属中甲状腺癌的发病情况，并对其家庭成员进行长期随访，以便向患者和家属提供更加个体化的诊治和观察建议。

局部转移性晚期甲状腺癌分子靶向药物治疗

晚期碘难治性甲状腺癌(radioactive iodine-refractory DTC,RAIR DTC)、甲状腺未分化癌和晚期髓样癌目前仍缺少有效治疗方法,一旦发生局部复发或远处转移,严重威胁病人的生命。随着甲状腺癌分子生物学研究的蓬勃发展,许多有效的药物分子作用靶标相继被发现。基于一个或多个靶点研发出分子靶向药物已经完成或正在进行治疗甲状腺癌的临床试验,展现出良好的发展和应用前景。索拉非尼、凡德尼布、乐伐替尼以及卡博替尼已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于进展期甲状腺癌的治疗;阿西替尼、司美替尼等分子靶向抑制剂已通过Ⅱ/Ⅲ期临床试验,这些药物的出现为晚期甲状腺癌以及进展期髓样癌的治疗提供了全新的选择。这些靶向药物具有特异性强、副反应较小、疗效好等优点,在甲状腺癌的治疗中具有广阔的前景。

甲状腺癌相关基因研究进展

甲状腺癌（thyroid carcinoma,TC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升.随着甲状腺癌研究在基因水平上的不断深入,已发现多种基因与甲状腺癌的发生、发展以及预后相关,为甲状腺癌的早期诊断,预后判断和靶向治疗都提供了全新的方向.BRAF基因是甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的特异性基因,不仅可以作为预后的评估标志物,还具有诊断价值.RET基因存在两种变异形式：PTC与RET基因融合关系最为密切,其分布与多种因素有关,虽然尚无文献证实术前细胞针吸活检测定RET基因重排可有效改善手术策略,但抑制RET蛋白酶活性的相关药物也许可以用来治疗PTC;而RET基因突变对甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer,MTC）尤其对家族性甲状腺髓样癌（familial medullar thyroid carcinoma,FMTC）的筛查和诊断有特定的意义.RAS基因突变常出现在甲状腺滤泡癌（follicular thyroid carcinoma,FTC）、甲状腺乳头状癌滤泡亚型（follicular variant of papillary thyroid carcinoma,FvPTC）、低分化甲状腺癌（poorly differentiated thyroid carcinoma,PDTC）以及未分化甲状腺癌（undifferentiated thyroid carcinoma,UTC） 中,但RAS基因突变与预后的关系尚不清楚.P53蛋白异常或TP53基因突变见于各种侵袭性较强的甲状腺乳头状癌亚种、PDTC以及UTC.TP53基因突变或P53蛋白异常不仅可用于判断预后,还为新药物的研发提供了靶点.30％～ 35％ FTC以及37.5％ FvPTC可检出PAX8-PPARγ融合基因,有助于甲状腺腺瘤的鉴别诊断.近年来发现吡格列酮可能对PAX8-PPARγ融合基因阳性的患者具有一定疗效.TERT启动子突变可在FTC以及部分PTC中检出,常提示预后不良.其他多种基因均发现与甲状腺癌相关,并可用于诊断以及提示预后.

甲状旁腺术中快速识别技术的进展

甲状旁腺功能减退是甲状腺切除手术的重要并发症,因此术中对甲状旁腺的有效保留显得尤为重要。术中准确识别甲状旁腺是有效保留甲状旁腺的前提,通常手术医生可以通过术中冰冻活检判别甲状旁腺,但该方法仍存在旁腺损伤、费用增高、需要相关技术设备支持、等待时间长等不足之处。为了更加便捷、快速、准确地术中识别甲状旁腺,国内外学者进行了大量新技术尝试,本文就术中甲状旁腺快速原位识别技术进展进行综述。

右旋甲状腺素对Ⅱ相代谢酶UGT2B17抑制的研究

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)主要参与体内多种物质代谢,是人体内最重要的Ⅱ相代谢酶.UGT2B17是UGTs的一种亚型,当UGT2B17的活性被抑制,其代谢的多种内源性和外源性物质在体内蓄积,产生相应的毒副作用.本实验建立经典的体外孵育体系,采用4-甲基伞形酮(4-MU)作为反应底物,测得右旋甲状腺素存在的情况下,UGT2B17对4-MU代谢的残余活性小于20%,后续实验测得抑制动力学参数Ki值为0.064μmol/L.所以右旋甲状腺素对UGT2B17的活性有强烈的抑制作用.因此在临床中应用含右旋甲状腺素的药物时应注意其剂量,避免引起其对UGT2B17活性的抑制,导致毒副作用.

二代测序技术应用于家族性非髓样甲状腺癌易感基因筛查

目的利用二代测序技术筛查非髓样甲状腺癌（NMTC）的遗传易感基因。方法收集家族性非髓样甲状腺癌（FNMTC）和散发性非髓样甲状腺癌（SNMTC）患者的外周血，提取DNA。针对遗传性甲状腺癌相关基因的全外显子区域进行探针杂交捕获测序，筛查基因突变位点。结果在63例NMTC样本中，共发现分别位于13个基因的45个高质量的胚系突变。其中在47例FNMTC患者中发现37个突变，在16例SNMTC患者中发现8个突变。在8个FNMTC家系中，发现同一家系的患者携带相同的突变位点。在47例FNMTC患者中，基因突变携带者29例；16例SNMTC患者中，基因突变携带者6例，差异无统计学意义（P=0．092）。FNMTC患者中，基因突变组（29例）和基因未突变组（16例）中中央区淋巴结转移患者分别为22例和7例，差异有统计学意义（P=0．031）。在具有亲子关系的患者中，7例亲代患者中，有中央区淋巴结转移3例：9例子代患者均有中央区淋巴结转移，差异有统计学意义（P=0．019）。结论二代测序技术可用于筛查FNMTC患者特异性的遗传易感基因变异。有助于早期发现FNMTC患者和预测甲状腺癌患者家族成员的发病风险。

甲状腺微小乳头状癌诊治探讨

近年来甲状腺癌的患病率不断升高[l-2]．已经迈进最常见恶性肿瘤行列。新近国内不同省市统计显示．甲状腺癌在女性恶性肿瘤中的排名已升至第2至第6位之间，在有的国家和地区，

面对与思考甲状腺癌的三“O”问题——从欣喜到冷静

近年来甲状腺癌发病率的不断攀升引起学者和社会的广泛关注。以甲状腺乳头状癌为代表的甲状腺癌诊治出现了过度诊断(Over-diagnosis)、过度治疗(Over-treatment)以及过度分期(Over-staging)的争议。过度诊断不应一概而论,应当与治疗决策相结合;过度治疗须在个体评估基础上有效避免,同时亦应警惕治疗不足带来的风险;分期更加保守的变化则是对甲状腺癌生物学行为认知深入的体现。这些问题的产生和演变是甲状腺癌学科螺旋式上升和发展中的一个必经阶段,并会在不久的将来成为历史。循证医学下的精准诊疗必将成为每位甲状腺癌工作者的指导方针和工作依据。