182例胰腺神经内分泌肿瘤的临床病理特征和预后分析

目的:探讨胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,PanNEN)的临床病理特征和预后因素。方法:收集2011年1月至2018年12月天津医科大学肿瘤医院收治的胰腺NEN,依据世界卫生组织(WHO)消化系统肿瘤2019版分类进行复核,分析比较不同分类胰腺NEN临床病理特征的异同,并分别进行生存分析。结果:在最终确诊的182例PanNEN中,神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)G1、NET G2、NET G3、神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)和混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)分别为78例(42.9%)、82例(45.1%)、5例(2.7%)、15例(8.2%)和2例(1.1%)。临床病理特征方面,胰腺NEN分级越高,神经/脉管侵犯、淋巴结/远处转移等侵袭性行为越多见,诊断时进展期患者的比例越高(均P<0.05)。NEC的Ki-67指数均值显著高于NET G3(P<0.001),但二者在30%~60%区间有重叠。WHO2019版分类与总体生存(overall survival,OS)和无进展生存(progression-free survival,PFS)显著相关(均P<0.05)。对于NET G1患者,诊断时为进展期是OS和PFS较差的独立预后因素(分别HR=12.472,P=0.002;HR=10.56,P<0.0012)。对于NET G2患者,手术切除是OS较好的独立预后因素(HR=8.217,P=0.001),诊断时即有远处转移是PFS较差的独立预后因素(HR=26.137,P<0.001)。NEN G3的预后主要与Ki-67指数有关,但NET G3和NEC的截断值不同(NET G3:45%,NEC:70%)。结论:胰腺NEN是一组异质性肿瘤,不同WHO分类的胰腺NEN的临床病理特征及预后均不同。胰腺NEN以分化好的NET为主,但是部分NET在诊断时即见转移,术后可以复发/转移。NET G3与NEC的鉴别要点主要是肿瘤分化、细胞增殖活性、p53免疫组织化学染色等分子检测。治疗方面仍无统一标准,尤其对于未明确NET G3或NEC的NEN G3患者,需综合评估分级、分期,并监测疾病进展情况。未来仍需多中心大样本的研究来制定更加全面细致的诊疗标准。

FAK与肿瘤关系的研究进展

着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种细胞质内的蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK),因其与细胞粘附功能密切相关而得名。近年来,人们对FAK的了解逐渐深入,国内外大量研究表明FAK在多种肿瘤组织中表达增高,并与肿瘤的多个过程有着密切的关系。FAK已经成为新的肿瘤治疗靶点之一,为肿瘤的治疗带来新的方法和希望。

迁移侵袭抑制蛋白在肿瘤发生发展中的作用及其临床意义

迁移侵袭抑制蛋白(migration and invasion inhibitory protein,MIIP)能够与胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin-like growth factor binding protein 2,IGFBP2)、组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)、p21活化激酶1、表皮生长因子受体、细胞分裂周期20(cell division cycle 20,cdc20)、拓扑异构酶等相互作用,抑制细胞增殖和迁移侵袭,进而抑制多种肿瘤的发生发展。最近的研究显示,MIIP还与病毒感染、细胞免疫有关。鉴于MIIP的作用涉及到多条肿瘤相关的信号通路及肿瘤治疗靶点,MIIP逐渐成为研究的热点。本文主要围绕MIIP的分子特征、功能和在多种肿瘤中的临床意义及作用机制进行综述。

分化差的胃神经内分泌肿瘤预后分析

目的探讨分化差的胃神经内分泌肿瘤的临床病理特点和辅助治疗对预后的影响。方法回顾性分析经根治性手术治疗的胃神经内分泌肿瘤124例,根据肿瘤分类标准对肿瘤进行分类、分级和分期,并进行随访,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log rank检验进行单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果胃神经内分泌瘤、胃神经内分泌癌和混合性腺神经内分泌癌的5年生存率分别为100%、52.4%和38.8%,多因素分析示淋巴结转移与否(P=0.030)和有无辅助治疗(P=0.017),尤其是顺铂联合依托泊苷方案(HR=0.051, P=0.015)是影响胃神经内分泌癌患者的独立预后因素;而淋巴结转移、远处转移、TNM分期和有无辅助治疗均不是混合性腺神经内分泌癌患者的独立预后因素。结论胃神经内分泌癌患者的预后与淋巴结转移和有无辅助治疗有关,其辅助治疗可以考虑顺铂联合依托泊苷方案。

112例原发性韦氏环淋巴瘤的临床病理特征及预后分析

目的:探讨原发性韦氏环淋巴瘤(primary Waldeyer's ring lymphoma,PWRL)的临床病理特征并分析其疗效和预后因素。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2009年1月至2014年1月收治的经病理和免疫组织化学确诊的112例PWRL的临床资料。结果:PWRL占同期淋巴瘤的3.9%(112/2890),中位发病年龄为51.5岁。PWRL的首发部位常见于扁桃体、鼻咽、舌根和口咽,所占比例分别为63.4%(71/112)、22.3%(25/112)、5.3%(6/112)及4.5%(5/112)。PWRL病理类型以弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(58%)和结外NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)(15.2%)最常见。PWRL患者治疗总体反应率为82.2%,CR为51.4%,PR为30.8%,5年总生存率(OS)为71.6%。韦氏环B细胞淋巴瘤(B-PWRL)患者采用化疗联合美罗华组,5年OS率达94.7%;化疗联合放疗能够明显改善韦氏环T细胞淋巴瘤(T-PWRL)患者预后,5年OS率为88.9%。年龄、分期、病理表型、IPI评分、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、β2微球蛋白水平及初治疗效为预后相关因子。多因素分析显示,年龄大于60岁、LDH水平、病理表型及初治疗效是影响患者总生存的独立危险因素。结论:PWRL预后较好,其病理类型直接影响预后,且对治疗有指导意义。PWRL的治疗倾向于综合治疗,对T-PWRL应采用放化疗联合方案,而对于B-PWRL联合美罗华化疗更优,初治疗效对患者的预后至关重要。年龄、LDH水平也是影响预后的重要因素。

基于NGS的弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关基因突变研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是一种高度侵袭性的恶性淋巴瘤,发病的分子机制尚未完全明确。二代测序(next generation sequencing,NGS)是一项日趋成熟的基因检测技术,近年来已广泛应用于DLBCL的基因研究。基于上述研究的靶向治疗也取得了一系列进展,使得基因突变在DLBCL中成为新的研究热点。本文就DLBCL预后相关基因突变研究进展进行综述。

新辅助化疗对乳腺浸润性微乳头状癌的预后影响及其疗效分析

目的:采用倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)探讨新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)对乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)的预后影响及其疗效。方法:回顾性分析2011年1月至2014年3月251例于天津医科大学肿瘤医院诊治的乳腺IMPC患者的临床病理资料,分为NAC组(67例)和非NAC组(184例)。比较NAC组患者行NAC前后的肿瘤大小改变,采用PSM均衡组间混杂因素后比较NAC组和非NAC组患者的预后差异。结果:NAC组患者经NAC后,肿瘤最大径平均值从5.0 cm减小至4.2 cm(P=0.035),但T分期改变差异无统计学意义(P=0.064)。经PSM后共有49对(98例)患者获得匹配,两组基线资料差异均无统计学意义。单因素生存分析显示,患者的5年累积无复发生存(recurrence-free survival,RFS)率,匹配前、后NAC组(77.6%vs.89.2%)与非NAC组(72.1%vs.91.0%)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。匹配前、后NAC组的5年累积无远处转移生存(distant metastasis-free survival,DMFS)率分别为53.4%、50.0%,显著低于非NAC组69.1%、59.2%(均P<0.05),且匹配后采用Cox比例回归风险模型进行多因素生存分析显示NAC是IMPC患者DMFS的独立预后因素。结论:乳腺IMPC是一种对化疗不敏感的特殊类型肿瘤。NAC后虽然部分IMPC肿瘤有所减小,但未使IMPC患者的RFS获益,甚至增加患者的远处转移风险,因此乳腺IMPC患者应尽早手术切除,而不推荐行NAC。

人表皮生长因子受体2瘤内异质性乳腺癌的病理学特征和免疫微环境

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)瘤内异质性乳腺癌的病理学特征,及肿瘤免疫微环境与HER-2瘤内异质性的关系。方法2017年11月至2020年6月天津医科大学肿瘤医院收治的HER-2瘤内异质性乳腺癌30例,采用免疫组化技术(IHC)检测肿瘤组织中HER-2的表达,采用双色银染原位杂交技术(D-SISH)验证HER-2的状态,划分瘤内HER-2阳性区域和阴性区域,分别评估病理学特征、分子分型以及肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达。结果30例HER-2瘤内异质性乳腺癌中,HER-2阳性细胞百分比为10%~90%。病理类型以非特殊类型浸润性癌为主,其中6例患者HER-2阳性区域与阴性区域的病理类型不同,HER-2阳性区域2例病理类型为特殊类型的患者均为大汗腺癌,HER-2阴性区域4例病理类型为特殊类型的患者包括2例浸润性微乳头状癌,1例浸润性乳头状癌,1例大汗腺癌。HER-2阳性区域腔上皮B型17例,HER-2过表达型13例;HER-2阴性区域腔上皮B型22例,三阴性型8例。HER-2阳性区域和阴性区域中TILs高水平的患者分别占53.3%(16/30)和26.7%(8/30),差异有统计学意义(P=0.035)。HER-2阳性区域和HER-2阴性区域PD-L1表达阳性者分别为6例和9例。8例HER-2阴性区域含三阴性成分的乳腺癌中,4例PD-L1表达阳性。结论针对HER-2瘤内异质性乳腺癌,病理医师需要同时关注HER-2阳性区域和阴性区域,并尽可能分别评估分子分型。对于含有三阴性成分的HER-2瘤内异质性乳腺癌,可通过细化PD-L1的瘤内表达情况优化治疗方式。

卵巢癌中MPC2的表达及其生物学功能

目的:检测线粒体丙酮酸载体蛋白2(mitochondrial pyruvate carrier 2,MPC2)在卵巢癌组织中的表达,并分析MPC2在卵巢癌进展过程中可能的生物学功能。方法:利用http://kmplot.com/analysis/数据库分析卵巢癌组织中MPC2 mRNA表达水平与患者生存预后的关系,收集天津医科大学肿瘤医院2009年至2011年137例卵巢癌组织,采用免疫组织化学方法测定MPC2在卵巢癌组织中的蛋白表达水平,采用SPSS 16.0软件统计分析MPC2蛋白表达水平与卵巢癌患者年龄、临床分期、病理分级、腹水、有无远处转移等临床病理指标之间的关系,分析MPC2蛋白表达水平与患者生存预后的关系。构建MPC2过表达细胞,观察MPC2对细胞生物学功能的影响作用。结果:MPC2 mRNA与卵巢癌患者的总生存期(ovall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)均存在显著的相关性,MPC2 mRNA低表达的患者预后较差。在卵巢癌组织中MPC2的蛋白表达水平与临床分期、腹水和远处转移有关(P<0.05),MPC2低表达的患者临床分期较高、有腹水产生、出现远处转移,MPC2表达与患者生存预后显著相关,MPC2低表达的患者预后较差(P<0.01)。MPC2过表达可以显著抑制细胞的增殖和迁移能力。结论:MPC2与卵巢癌的恶性进展密切相关,MPC2低表达的卵巢癌患者预后较差,且MPC2可显著抑制卵巢癌细胞的增殖能力,提示MPC2有望成为卵巢癌治疗的潜在靶点。

囊性肾瘤和多房囊性肾癌的CT鉴别诊断

目的探讨囊性肾瘤（CN）和多房囊性肾癌（MCRCC）的CT表现特点，以期提高术前诊断及鉴别诊断的准确性。方法采用盲法回顾性分析经手术病理证实的9例CN和19例MCRCC患者的CT表现，对CN和MCRCC的部分CT表现进行统计学分析。结果9例CN和19例MCRCC患者均表现为肾内单发的、边缘规则的多房囊性肿瘤。9例CN的囊壁及分隔厚度为0．5—5mm，局部囊壁及分隔稍厚，未见附壁结节。19例MCRCC内均可见数量不等的实性成分，表现为囊壁及分隔不均匀增厚，囊壁及分隔厚度为3～13mm，伴附壁结节者8例，结节直径为4．5～16mm。9例CN患者中，肿瘤呈浅分叶状6例，肿瘤突入肾窦7例。19例MCRCC患者中，肿瘤呈浅分叶状3例，肿瘤突入肾窦2例。CT增强扫描显示，9例CN患者的肿瘤囊壁及分隔均有强化，其中8例患者的肿瘤囊壁及分隔呈轻、中度延迟强化；19例MCRCC患者的肿瘤囊壁、分隔及附壁结节均有强化，其中17例呈皮质期明显强化。CN和MCRCC的CT表现中，肿瘤有否浅分叶、是否向肾窦内突入、有否附壁结节、囊壁及分隔厚度、皮质期增强净值、实质期增强净值的差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论CT检查可为cN和MCRCC的诊断和鉴别诊断提供重要依据。CN通常表现为囊壁及分隔相对薄且均匀、无附壁结节、有浅分叶、向肾窦内突入、轻中度强化且动态增强呈延迟强化，相反则提示MCRCC的可能性大。

妊娠合并淋巴瘤三例

例1，女，30岁，孕2产0。于妊娠5周无意中发现右锁骨上一黄豆大小肿物，行颈部B超示：右侧锁骨上根部多发淋巴结肿大，均较小。患者未行其他影像学检查。之后4个月内，肿物进行性增大，并伴有全身瘙痒及低热、盗汗1个月余，体重下降3kg。体格检查：颈部双侧、双锁骨上及左腋下均可触及肿大淋巴结，质硬，活动度可，无压痛；B超检查显示：横膈以上浅表淋巴结多发肿大，

凋亡调节因子c-FLIP （L）与浸润性乳腺癌分子分型及预后的相关性

目的 探讨凋亡调节因子c-FLIP（L）在浸润性乳腺癌中的表达及与乳腺癌分子分型和预后的相关性.方法 采用免疫组织化学EnVision法比较1996年1月至1999年12月264例浸润性乳腺癌和癌旁组织中c-FLIP（L）蛋白的表达差异.在癌组织中检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2、Ki-67、CK5/6、表皮生长因子受体（EGFR）的表达,依此进行分子分型,分析c-FLIP （L）与分子分型的相关性.结合随访资料评价c-FLIP（L）对乳腺癌预后的影响.结果 在264例浸润性乳腺癌组织中,c-FLIP （L）高表达率为84.5％（223/264）,明显高于癌旁乳腺组织中的表达水平45.1％ （119/264）,差异有统计学意义（x2=89.78,P=0.000）.c-FLIP（L）蛋白在不同的乳腺癌分子分型中存在表达差异,其中在腔面B型（HER2阳性）中表达水平最高,强阳性表达率为78.1％（25/32）,在基底细胞样型中表达水平最低,强阳性表达率仅占46.2％ （18/39）,差异有统计学意义（P＜0.05）.c-FLIP（L）在腔面B型（HER2阳性）中的强阳性表达率高于腔面A型（70/123,56.9％）,P＜0.05;在HER2过表达型中的强阳性表达率高于基底细胞样型,P＜0.01.c-FLIP （L）在淋巴结阳性的乳腺癌组织中呈强阳性,在淋巴结阴性的组织中呈弱阳性[高表达者的比率分别为93.1％ （134/144）和72.5％ （87/120）,P＜0.01].c-FLIP（L）蛋白表达对无病生存曲线分布有明显影响,高表达者预后较差（P＜0.01）.c-FLIP（L）蛋白表达水平、淋巴结转移状态和分子分型是影响预后的独立因素（P＜0.05）.结论 c-FLIP（L）在浸润性乳腺癌中高表达,其表达水平在不同的分子分型中存在差异.c-FLIP（L）蛋白高表达是乳腺癌预后不良的因素,可作为指导患者个体化治疗和预测预后的一个重要指标.