早期非小细胞肺癌ALK阳性患者的临床研究进展

肺癌是我国癌症死亡最主要的原因。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌患者的85%,且大部分患者初诊时即为晚期。针对晚期NSCLC患者,分子靶向治疗成为人们关注的热点。棘皮动物微管相关蛋白-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4 gene and the anaplastic lymphoma kinase gene,EML4-ALK)是NSCLC最常见的分子靶点之一,其特异性的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)已被批准应用于ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗。然而,ALK融合基因对早期NSCLC患者预后的影响,以及ALK阳性的早期NSCLC患者应用TKIs的必要性等问题尚不明确。本文主要围绕ALK阳性NSCLC患者的检测进展,早期ALK阳性NSCLC患者的临床病理特征、预后、ALK-TKIs应用必要性等情况做一简要综述。

EGFR-TKIs治疗敏感突变肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌患者中约30%~50%有脑转移(brain metastases,BM),严重影响生活质量和总生存期。系统性的治疗仍然是转移性疾病的标准策略。到目前为止,化疗与全脑放疗(whole brain radiation therapy,WBRT)的结合,手术或立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)是脑转移患者常用的治疗手段。针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的靶向治疗,如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,对EGFR基因突变阳性的患者取得了显著的疗效,埃克替尼不良反应方面优势明显,临床使用安全性更好,在加量治疗时优势更加突出。报道的客观缓解率和良好的安全性、耐受性使表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)广泛用于非小细胞肺癌脑转移患者,特别是那些EGFR基因突变阳性的患者。此外,新一代TKIs,比如AZD9291和AZD3759,效果显著,一些试验正在如火如荼的进行。本文对EGFR-TKIs治疗敏感突变肺癌脑转移的研究进展进行综述。

晚期非小细胞肺癌患者肿瘤轻度进展后的治疗方案选择

目的探讨影响肿瘤轻度进展晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的因素及合理治疗方案。方法回顾性分析103例轻度进展（肿瘤长径之和增大≤20％）NSCLC患者的临床资料，分析其临床病理特征和预后。采用Cox比例风险模型分析影响患者预后的独立因素。结果103例患者中，肿瘤轻度进展后，维持原治疗方案者54例，中位无进展生存时间（PFS）为87d。更换治疗方案者49例，中位PFS为168d，差异有统计学意义（P〈0．01）；其中更换其他化疗方案者32例，中位PFS为154d；更换靶向药物治疗者10例（轻度进展前行化疗9例，靶向治疗1例），中位PFS为287d，与维持原治疗方案者比较，差异均有统计学意义（均P〈O．01）；更换放疗7例。受试者工作特征曲线显示，肿瘤增大7％为患者PFS差异最大的临界值。在轻度进展后靶向治疗的患者中，单因素分析显示，性别、病理类型、临床分期、双肺转移和肿瘤增大比例均为影响患者预后的因素（均P〈O．05）；多因素分析显示，肿瘤增大比例〉7％为影响患者预后的独立因素（P=0．001）。在轻度进展后应用化疗的患者中，单因素分析显示，轻度进展前治疗方案和轻度进展后化疗方案均为影响患者预后的因素（均P〈O．05）；Cox多因素分析显示，轻度进展后化疗方案为影响患者预后的独立因素（P=0．004）。在肿瘤增大≤7％后行化疗的患者中，单因素分析显示，增大前化疗方案为影响患者预后的因素（P=0．030）；Cox多因素分析显示，增大前化疗方案与患者的预后无关（P=0．560）。在肿瘤增大7．1％～20％后行化疗的患者中．单因素分析显示，病理类型、骨转移和轻度进展后化疗方案均为影响患者预后的因素（均P〈0．05）；Cox多因素分析显示，病理类型、骨转移和轻度进展后化疗方案均为影响患者预后的独立因素（均P〈O．05）。结论在晚期NSCLC、肿瘤增大≤20％的患者中，更换治疗方案患者的PFS长于维持原治疗方案的患者。患者PFS差异最大的临界值为肿瘤增大7％。对于肿瘤轻度进展前已行二线及以上治疗的患者，当肿瘤增大比例为7．1％-20％时，更换治疗方案患者的PFS明显延长；对于无骨转移、腺癌患者，更换双药化疗方案可获得生存受益。

抗生素对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌疗效影响的Meta分析

目的:通过Meta分析的方法评价抗生素对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)疗效的影响。方法:检索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)中收录的关于抗生素对免疫检查点抑制剂治疗NSCLC疗效影响的相关文献,采用RevMan 5.3软件对疗效进行Meta分析。结果:纳入14篇文献共2505例NSCLC患者,Meta分析结果显示,抗生素的应用可显著缩短免疫检查点抑制剂治疗NSCLC患者的PFS(HR=1.14,95%CI=1.04-1.26,P=0.005)和OS(HR=1.30,95%CI=1.14-1.47,P<0.0001)。结论:免疫检查点抑制剂治疗NSCLC之前、同步或之后应用抗生素可能显著缩短PFS和OS,对疗效有可能产生不利影响。

CD151在VEGFA和VEGFR阳性肺腺癌患者中的临床价值

目的:探讨CD151在血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)和血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)阳性肺腺癌患者中的临床价值。方法:选取116例肺腺癌患者术后组织标本,应用免疫组织化学法检测VEGFA、VEGFR1、VEGFR2以及CD151蛋白的表达情况;分析CD151表达与VEGFA或VEGFR阳性肺腺癌患者临床特征之间的关系及对VEGFA或VEGFR阳性肺腺癌患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的影响。结果:肺腺癌患者中VEGFA、VEGFR1、VEGFR2和CD151的阳性表达率分别为69.83%(81/116)、69.83%(81/116)、44.83%(52/116)和42.24%(49/116)。对于VEGFA阳性的肺腺癌患者,CD151蛋白阳性表达与TNM分期(r=0.24,P=0.04)和淋巴结转移(r=0.26,P=0.02)呈正相关;CD151是VEGFA阳性肺腺癌患者DFS的独立影响因子[风险比(hazard ratio,HR)=1.80,95%可信区间(condence interval,CI):1.00~3.19,P=0.048],CD151阳性表达患者的中位DFS(20个月)短于阴性表达患者(34个月,P<0.05)。对于VEGFR1阳性的肺腺癌患者,CD151蛋白阳性表达与TNM分期(r=0.28,P=0.01)和淋巴结转移(r=0.31,P<0.01)呈正相关。CD151也是VEGFR2阳性肺腺癌患者DFS的独立影响因子(HR=2.10,95%CI:1.02~4.33,P=0.044),CD151阳性表达患者的中位DFS(21个月)短于阴性表达患者(42个月,P<0.05)。结论:CD151是VEGFA和VEGFR2阳性肺腺癌患者DFS的独立影响因素。

未明确病理诊断肺癌患者能否从抗癌治疗中获益(附245例病例疗效分析)

目的:探讨未明确病理诊断肺癌患者能否行抗癌治疗。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2011年1月至2015年12月收治的245例肺癌患者资料,记录不良反应及疗效。结果:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为24.1%和82.1%,中位无进展生存期(median progres-sion free survivl,mPFS)和中位总生存期(median overall survival,mOS)分别为5.7和15.9个月,小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者ORR和DCR分别为48.0%和88.0%,中位PFS和总生存期(overall survival,OS)分别为5.8和16.5个月。Cox多因素回归分析示性别及血神经无特异性烯醇化酶(NSE)是PFS的独立影响因素。抗癌治疗后190例(77.6%)获得症状缓解,164例(66.9%)出现不良反应,因此中断治疗14例(5.7%)。结论:此类患者抗癌治疗后PFS短于文献报道的标准治疗后PFS,但近期症状缓解明显、生存质量改善,生存时间亦未缩短,不良反应发生率相近。

小细胞肺癌中EphA7表达及其临床意义

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶受体A7(Ephrin receptor A7,EphA7)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者中的表达情况及其临床意义。方法:分别利用CCLE(Cancer Cell Line Encyclopedia)和Oncomine数据库分析EphA7 mRNA在SCLC细胞系和组织中的表达水平。收集2011年1月—2014年12月于天津医科大学肿瘤医院接受肺叶切除术或全肺切除术的SCLC患者的石蜡包埋肺癌组织标本73例和癌旁肺组织标本6例,采用免疫组织化学法检测EphA7蛋白表达情况。采用χ^2检验分析EphA7蛋白表达与其他临床病理特征的关系,并用Kaplan-Meier生存曲线及COX风险比例模型分析EphA7蛋白表达水平及其他临床病理学特征与SCLC患者预后的关系。结果:在CCLE数据库包含的1 457个细胞系中,SCLC细胞系的EphA7 mRNA表达水平最高。在Oncomine数据库检索到的3个SCLC组织EphA7 mRNA表达数据集中,无论与正常肺组织还是非小细胞肺癌相比,SCLC组织的EphA7 mRNA表达水平均相对升高。73例SCLC患者的EphA7蛋白表达阳性率为72.6%(53/73),EphA7蛋白表达与淋巴结转移及TNM分期有关(P值均<0.05)。调整其他因素的影响后,EphA7蛋白表达阳性是影响SCLC患者总生存期(overall survival,OS)的独立预后因素[风险比(hazard ratio,HR)=2.369,95%置信区间(con dence interval,CI)为1.075~5.219,P<0.05],而TNM分期是影响SCLC患者OS和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的独立预后因素(HR=2.273,95%CI为1.252~4.124,P<0.05;HR=1.898,95%CI为1.088~3.312,P<0.05)。结论:SCLC细胞和组织中EphA7 mRNA与蛋白高表达。EphA7蛋白表达及肿瘤TNM分期可能与SCLC患者的预后密切相关。