集落刺激因子-1及白细胞介素-6调控肿瘤相关性巨噬细胞的进展

近年来人们认识到恶性肿瘤的生物学行为和临床特点不仅取决于肿瘤细胞自身特性,与肿瘤细胞所处的微环境也密切相关,肿瘤微环境的构成和功能变化直接影响肿瘤细胞生物学特性,最终影响疗效和预后.恶性肿瘤微环境中含有大量的肿瘤相关性巨噬细胞（TAMs）以及具有生物活性的细胞因子,如集落刺激因子-1（CSF-1）、白细胞介素-6（IL-6）及一系列趋化因子等.细胞因子可通过自分泌或旁分泌的方式释放调节细胞间信号蛋白,是微环境中调节肿瘤细胞与TAMs的“纽带”[1].CSF-1、IL-6与TAMs的关系以及其促肿瘤侵袭转移的可能机制如下所述.

肿瘤相关巨噬细胞对非小细胞肺癌患者预后的作用

最近对卵巢癌研究证实,癌细胞分泌的集落刺激因子1（CSFl）、白细胞介素-6（IL-6）以及白血病抑制因子可诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向促肿瘤进展方向分化[1].本研究旨在检测非小细胞肺癌（NSCLC）微环境中TAMs、肿瘤源性CSF1和IL-6的表达并探讨其对预后的预测价值.

端粒酶抑制剂抑制鼠类肉瘤病毒癌基因突变肺癌细胞的恶性表型

目的 观察端粒酶抑制剂（BIBR1532）对含有鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变肺癌细胞的影响.方法 利用慢病毒载体构建稳定表达KRAS第12外显子突变（所编码的氨基酸由甘氨酸突变为天冬氨酸,即G12D突变）的肺癌细胞株.Western blot检测G12D的表达水平.实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法检测端粒酶活性.噻唑蓝（MTTT）法、划痕实验检测端粒酶抑制剂对表达G12D的肺癌细胞增殖、药物敏感性和迁移的影响.结果 成功建立了稳定表达KRAS-G12D的CALU3和H1299细胞株;BIBR1532抑制了过表达KRAS-G12D的CALU3和H1299细胞端粒酶活性（抑制率约为50％）;BIBR1532对KRAS-G12D诱导的促肺癌细胞增殖能力、促肺癌细胞迁移能力和化疗抗性（细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性提高了10％ ～15％和5％～12％）都产生了明显抑制.结论 端粒酶抑制剂能够抑制KRAS-G12D突变肺癌细胞的增殖、迁移,提高KRAS-G12D突变肺癌细胞对化疗药物的敏感性.