非小细胞肺癌EGFR靶向治疗和继发耐药机制的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常见的肺癌亚型,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)小分子靶向药物治疗显著地改善了晚期患者的总生存期(overall survival,OS)和生存质量,但几乎所有患者在接受治疗后均出现继发耐药。继发耐药的分子机制虽然取得了一定进展但尚未完全明确。本文结合最新文献阐述了该领域的最新研究进展,包括最新EGFR基因酪氨酸激酶(tyrosine-kinase inhibitor,TKI)域突变的研究、靶向药物的研发和临床试验结果、继发耐药的各种分子机制以及潜在克服耐药的新药物和治疗策略。对于接受EGFR小分子靶向药物治疗出现继发耐药的患者,亟需通过更加全面的分子分型检测明确耐药的分子机制,才能实现个体化治疗。

术前集束化气道管理在预防肺癌患者术后肺炎中的应用研究

目的探讨术前集束化气道管理在预防肺癌患者术后肺炎中的应用效果。方法将2018年1-6月我院收治的494例肺癌手术患者设为对照组,进行回顾性分析;将2018年7-12月我院收治的457例肺癌手术患者设为观察组,给予术前集束化气道管理,比较2组患者术后肺炎的发生率及实施集束化气道管理前后护士术后肺炎预防相关知识得分情况。结果 2组患者术后肺炎发生率比较,观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组17例患者痰培养中共检出菌24株。实施后护士术后肺炎相关知识得分明显高于实施前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论术前集束化气道管理实现了肺癌患者术前气道管理措施的规范性,可有效降低肺癌患者术后肺炎的发生。

端粒长度检测方法及其应用

人类的衰老与肿瘤的发生是影响人寿命的重要因素,几十年来的研究表明端粒长度的变化在这两个进程中扮演了极其重要的角色,因此熟知分析端粒长度的方法就显得非常重要。目前,有多种端粒长度检测的方法,包括端粒末端限制性片段分析(terminal restriction fragment,TRF),定量PCR(q PCR),荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和单链端粒长度分析(single telomere length analysis,STELA)等。但每种方法都有适用的范围,在研究和应用过程中需要熟知各种方法的原理、优势和局限,从而选择合适的检测方法,才能达到我们的研究目的,解决具体问题。因此将对目前常用的端粒长度检测方法进行综述。

术前血小板及血浆纤维蛋白原对早期非小细胞肺癌的预后价值

目的:评估血小板及纤维蛋白原对于根治术后非小细胞肺癌的预后价值,并建立预后模型以早期发现术后预后较差的患者。方法:选取2004年3月至2009年1月在天津医科大学肿瘤医院行根治性手术且术后病理确诊的非小细胞肺癌患者405例,血小板及纤维蛋白原水平均为术前测定,并对相关临床病理指标及生存期进行分析。结果:血小板和纤维蛋白原水平升高的发生率分别为16.5%和36.3%。血小板和/或纤维蛋白原升高的患者生存期较短。多因素分析提示病理分期(P<0.05)、复发或转移(P<0.05)及血小板水平(P<0.05)为非小细胞肺癌的独立预后因素。低危组、中危组及高危组患者的中位生存期分别为67、24和20个月,有显著性差异(P<0.05)。结论:术前血小板及血浆纤维蛋白原与非小细胞肺癌患者的预后有密切关系,风险模型的建立或可较早发现高危患者并尽早给予个体化治疗从而改善预后。

术前红细胞分布宽度对非小细胞肺癌患者预后的评估价值

目的:分析术前红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的评估价值。方法:回顾性分析2008年3月至2012年12月天津医科大学肿瘤医院行根治性手术的513例NSCLC患者的临床病理资料。根据受试者工作特征ROC曲线分析确定RDW的截断值。分别通过χ2、t或秩和检验分析RDW与临床病理特征和实验室变量之间的关系,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验组间生存差异。采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果:根据ROC曲线,术前RDW最佳截断值为12.95%。其中RDW≤12.95%为250例,RDW>12.95%为263例。术前RDW与年龄、血红蛋白、白蛋白、纤维蛋白原和D-二聚体水平显著相关(均P<0.05)。单因素分析显示肿瘤位置、病理分期、血小板数目、白蛋白、血红蛋白、纤维蛋白原和术前RDW是影响NSCLC患者预后的因素(均P<0.05);多因素分析显示术前RDW和病理分期是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论:术前RDW水平可作为预测行根治性手术的NSCLC患者预后的指标。

术前纤维蛋白原联合淋巴细胞与单核细胞比值对非小细胞肺癌患者预后的评估价值

目的:探讨术前纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)联合淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)评分(FLMR)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的相关性。方法:回顾性分析2006年1月至2009年12月天津医科大学肿瘤医院行根治性手术切除的589例NSCLC患者的临床病例资料。根据受试者工作特征(ROC)曲线判定Fbg及LMR的界限值,根据F-LMR评分原则将患者分为3组:F-LMR 0分、F-LMR 1分、F-LMR 2分。通过χ2检验分析其与患者临床病理因素的关系,Kaplan-Meier法进行生存分析,运用Log-rank法进行差异性检验,Cox比例风险模型进行单因素与多因素回归分析。结果:根据ROC曲线,3.48 g/L、3.23分别作为Fbg和LMR的界值。F-LMR 0分215例、F-LMR 1分228例、F-LMR 2分146例,术前F-LMR评分与年龄、性别、吸烟史、肿瘤位置、手术类型、病理分期、病理类型、肿瘤大小有显著相关(P<0.05)。单因素分析显示:肿瘤位置、手术类型、病理分期、肿瘤大小、F-LMR评分、LMR及Fbg水平是影响NSCLC患者预后的危险因素(P<0.05);多因素分析结果表明:病理分期(DFS:HR:1.700,95%CI:1.483~1.950,P<0.001;OS:HR:1.703,95%CI:1.486~1.952,P<0.001)和F-LMR评分(DFS:HR:1.264,95%CI:1.077~1.484,P=0.004;OS:HR:1.301,95%CI:1.107~1.528,P=0.001)是影响患者预后的独立危险因子。结论:术前F-LMR评分可作为预测行根治性切除的非小细胞肺癌患者预后的指标。

抑癌基因SARI抑制雌激素诱导的肺腺癌细胞增殖的研究

目的 观察抑癌基因SARI在雌激素诱导的肺腺癌细胞增殖中的作用及其相关分子信号通路.方法 通过质粒转染的方法在肺腺癌细胞A549中过表达SARI蛋白,噻唑蓝（MTT）比色法观察雌激素处理前后细胞的增殖,Western blot法检测雌激素诱导的细胞增殖信号通路中相关蛋白肉瘤病毒基因（Src）、蛋白激酶B（Akt）及细胞外调节蛋白激酶（Erk）的表达及活化.结果 MTT实验结果显示,过表达SARI显著抑制雌激素诱导的A549细胞增殖,A549细胞增殖率下降56％ （P ＜0.05）;Western blot实验结果显示,过表达SARI的A549细胞在雌激素处理后,其磷酸化肉瘤病毒基因（pSrcy416）、磷酸化蛋白激酶B（pAkts473）及磷酸化细胞外调节蛋白激酶（pErk）表达显著下调（P＜0.05）,而Src、Akt及Erk蛋白表达不变.结论 SARI能够抑制雌激素诱导的肺腺癌细胞增殖,潜在的机制可能是通过抑制肺腺癌细胞中Src-Akt-Erk信号通路活化.

集落刺激因子1在肺腺癌组织中的表达及其对预后的影响

目的：探讨肿瘤源性集落刺激因子1（ CSF1）在肺腺癌组织中的表达及其对预后的影响，并初步研究其可能的作用机制。方法采用免疫组化法检测266例肺腺癌患者组织芯片中CSF1、表皮生长因子受体（ EGFR）和CD68的表达水平。结果在266例肺腺癌患者中， CSF1、EGFR和CD68的阳性率分别为56．4％、42．1％和81．2％。 CSF1表达与肺腺癌患者的TNM分期、淋巴结阳性站数、肿瘤复发和EGFR表达有关（P＜0．05）。全组肺腺癌患者的5年生存率为41．4％，5年无瘤生存率为39．4％。单因素分析显示，TNM分期、淋巴结阳性数目、淋巴结阳性站数、CSF1表达、CSF1联合EGFR表达及CSF1、CD68和EGFR联合表达与肺腺癌患者的5年生存率有关（均P＜0．05）。多因素分析表明，TNM分期、CSF1联合EGFR表达及CSF1、CD68和EGFR联合表达为影响肺腺癌患者预后的独立因素（均 P＜0．05）。相关性分析表明， CSF1表达与 EGFR 表达呈正相关（P ＜0．001）， CSF1、EGFR表达分别与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润情况呈正相关（P＜0．001，P＝0．008）。结论CSF1表达与肺腺癌患者的预后有关，CSF1和EGFR联合表达可作为肺腺癌患者术后独立的预测预后指标，其机制可能涉及癌细胞与TAMs的相互作用。

术前血小板联合红细胞分布宽度对非小细胞肺癌患者预后的评估价值

目的 :研究术前血小板联合红细胞分布宽度(combination of preoperative platelet and red blood cell distribution width,COP-RDW)评分与非小细胞肺癌患者预后的相关性。方法 :收集2004年—2008年,由天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科收治的495例行根治性切除手术的非小细胞肺癌患者的临床资料。根据受试者工作特征曲线确定血小板(platelet,PLT)及红细胞分布宽度(red blood cell volumedistributionwidth,RDW)的界限值,将所有患者按COP-RDW评分0分、1分和2分分组。采用χ2检验分析患者临床病理因素与评分的关系;用Kaplan-Meier寿命表法进行生存分析、log-rank法进行差异性分析,COX比例回归风险模型进行单因素及多因素分析。结果 :受试者工作特征曲线分析结果提示,PLT及RDW的分界值分别为253×109/L和12.95%;COP-RDW评分为0分、1分和2分患者的5年总生存(overall survival,OS)率分别为60.7%、48.7%和34.3%(P <0.001),5年无病生存(disease-freesurvival,DFS)率分别为62.5%、45.8%和28.9%(P <0.001);Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者中COP-RDW评分不同者的5年OS期和5年DFS期,差异同样具有统计学意义;多因素分析结果显示,病理分期与COP-RDW评分是影响患者预后的独立危险因子(P值均<0.001)。结论 :COP-RDW评分可作为预测非小细胞肺癌患者预后的一个指标。