FOXO的调控与肿瘤治疗关系的研究进展

叉头框(forkhead box,Fox)基因家族即Forkhead是以果蝇中发现的叉头基因来命名的,广泛存在于从酵母到哺乳类的真核生物中,其编码产物FOXO蛋白家族在细胞代谢、增殖、氧化应激和凋亡等方面发挥重要作用。细胞存活相关的信号通路的激活如PI3K/AKT或RAS/ERK等,通过磷酸化FOXO不同位点调节FOXO核定位或降解。FOXO因子作为肿瘤抑制因子在多种肿瘤中起重要作用,肿瘤与FOXO之间的关系已成为研究的热点。增加或恢复FOXO活性的药物治疗有望成为与化疗或放疗结合的潜在治疗策略。本文就FOXO的调控和作为分子靶向治疗靶点的最新研究进展进行综述。

肿瘤直径对进展期食管鳞癌患者Ivor-Lewis术后预后的影响

目的 探讨肿瘤直径对进展期食管鳞癌患者Ivor-Lewis术后预后的影响.方法 回顾性分析2005年1月至2008年12月天津医科大学肿瘤医院行Ivor-Lewis术的254例进展期食管鳞癌患者的临床病理资料.采用门诊、电话及信件方式进行随访,随访时间截至2013年12月.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析.采用受试者工作特征曲线确定肿瘤直径评估患者预后的最佳截点值.采用x2检验进行单因素分析,COX比例风险模型进行多因素分析.结果 254例患者中,223例术后获得随访,随访率为87.80％（223/254）,中位随访时间为30个月（3～ 108个月）.223例患者总体中位生存时间为27个月,1、3、5年生存率分别为72.7％、42.2％、31.3％.肿瘤直径评估患者预后的最佳截点值为3.5 cm.肿瘤直径≤3.5 cm患者中位生存时间为36个月,5年累积生存率为39.3％;肿瘤直径＞3.5 cm患者中位生存时间为18个月,5年累积生存率为25.4％,两者生存情况比较,差异有统计学意义（x2=9.494,P＜0.05）.单因素分析结果显示：患者年龄、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和术后辅助治疗是影响进展期食管鳞癌患者Ivor-Lewis术后预后的相关因素（x2=4.459,9.494,6.993,10.382,5.507,P ＜0.05）.多因素分析结果显示：肿瘤直径＞3.5 cm、有淋巴结转移和术后无辅助治疗是影响进展期食管鳞癌患者Ivor-Lewis术后预后的独立危险因素（HR=1.631,1.681,0.677,95％可信区间：1.151 ～2.312,1.198～2.358,0.487 ～0.942,P＜0.05）.159例无淋巴结转移的Ivor-Lewis术后进展期食管鳞癌患者中,肿瘤直径≤3.5 cm患者中位生存时间为49个月,5年累积生存率为46.4％;肿瘤直径＞3.5 em患者中位生存时间为23个月,5年累积生存率为32.0％,两者生存情况比较,差异有统计学意义（x2=6.412,P＜0.05）.结论 肿瘤直径＞3.5 cm、有淋巴结转移和术后无辅助治疗是影响进展期食管鳞癌患者Ivor-Lewis术后预后的独立危险因素.对于无淋巴结转移患者,肿瘤直径对患者预后有评估价值.

多学科团队在食管癌诊断与治疗中的作用

食管癌目前治疗模式已从单一的外科手术转变为在规范化手术基础上合理应用围术期放、化疗等综合治疗模式。虽然在包括术前精确分期、手术径路、淋巴结清扫范围和围术期放、化疗方案在内的诸多问题上仍存在争议,但通过多学科团队协作提供诊断与治疗方案的新模式,不仅在最大程度上体现肿瘤治疗个体化和规范化原则,同时也能真正达到延长患者生存时间、提高生活质量的目的。

老年营养风险指数对食管鳞癌患者根治性切除术后生存的影响

目的:探讨术前老年营养风险指数(Geriatric Nutritional Risk Index,GNRI)对食管鳞癌患者根治性切除术后预后的评估价值。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2008年1月至2012年12月行根治性手术切除的315例年龄>60岁食管鳞癌患者的临床病理学及实验室资料。GNRI=1.489×血清白蛋白(g/L)+41.7×(体重/理想体重)。根据GNRI水平将患者分为GNRI正常组和GNRI异常组,χ~2检验分析GNRI与患者临床病理特征之间的关系,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用Log-rank检验,Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果:GNRI正常组(GNRI>98)259例,GNRI异常组(GNRI≤98)56例。GNRI与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、血清白蛋白水平、BMI和淋巴结转移密切相关(均P<0.05)。GNRI正常组与异常组患者的5年生存率分别为41.2%和27.0%,差异具有统计学意义(P=0.002)。单因素分析显示:年龄、肿瘤直径、血清白蛋白水平、BMI、GNRI、PLR、肿瘤浸润深度和淋巴结转移是影响食管鳞癌患者预后的危险因素(均P<0.05);多因素分析结果显示,术前GNRI(HR=0.687,95%CI:0.487～0.968,P=0.032)异常是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素。亚组分析显示,无论有无淋巴结转移,GNRI正常组患者的生存均显著高于GNRI异常组患者(P=0.036和0.010)。结论:术前GNRI与老年食管鳞癌患者恶性生物学行为相关,可作为预测患者根治术后生存的有用指标。

食管鳞癌新辅助治疗现状与争议

手术是治疗可切除食管鳞癌的首选治疗方案,然而对于局部进展期患者,食管癌的治疗更多强调多学科综合治疗,但目前食管癌的最佳综合治疗策略尚无统一标准。近年来,新辅助治疗在临床上受到学者的广泛关注,但仍存在诸多争议,包括新辅助治疗方案的选择、新辅助治疗后手术时机的选择、新辅助治疗后术后辅助治疗的选择、新辅助与辅助治疗的选择以及新辅助治疗敏感性检测等。本文就目前食管鳞癌新辅助治疗的现状和存在的争议做一综述。

瘦素和脂联素在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 初步探讨脂肪因子瘦素和脂联素在食管鳞癌（ESCC）中表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化方法检测ESCC组织和癌旁正常食管黏膜组织中瘦素和脂联素的表达情况,分析其与ESCC患者临床病理特征之间的相关性.结果 瘦素蛋白表达于ESCC和癌旁正常食管黏膜组织的细胞质和细胞膜中,脂联素蛋白表达于细胞核中.ESCC组织中瘦素蛋白阳性率为65.6％（80/122）,食管正常黏膜组织中瘦素蛋白阳性率为27.5％ （11/40）,差异有统计学意义（P ＜0.001）.ESCC组织中脂联素蛋白阳性率为22.1％ （27/122）,食管正常黏膜组织中脂联素蛋白阳性率为47.5％ （19/40）,差异有统计学意义（P =0.002）.瘦素蛋白表达与ESCC淋巴结转移、TNM分期有关（P =0.009,P=0.043）,脂联素蛋白表达与ESCC淋巴结转移有关（P =0.020）.相关性分析显示,瘦素蛋白表达与ESCC淋巴结转移和TNM分期呈正相关（r=0.235,r=0.183）,脂联素蛋白表达与ESCC淋巴结转移呈负相关（r=-0.229）,瘦素蛋白表达与脂联素蛋白表达无关（P＞0.05）,体重指数（BMI）与瘦素、脂联素表达及淋巴结转移无关（均P＞0.05）.结论 ESCC组织中存在脂肪因子的失衡表达.瘦素蛋白过表达和脂联素蛋白低表达均与ESCC淋巴结转移相关.脂肪因子可能也参与了ESCC的发生与发展。

淋巴结转移数目和淋巴结转移率对食管胃结合部腺癌根治术后预后的影响

目的 探讨淋巴结转移数目和淋巴结转移率（LNR）对食管胃结合部腺癌（AEG）患者根治术后复发风险及总生存时间的影响及其临床价值.方法 对我院337例行根治性手术切除且具有完整随访资料的AEG患者的临床病理资料进行回顾性分析.根据淋巴结转移数目进行pN分期,根据约登指数及Log rank生存检验进行LNR分期.对pN分期和LNR分期与AEG患者无复发生存时间（RFS）和总生存时间（OS）的关系进行单因素Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析,受试者工作特征曲线（ROC曲线）比较pN分期和LNR分期评估患者预后的准确性.结果 全组患者的5年无复发生存率为25.5％,5年总生存率为29.9％.pN0期、pN1期、pN2期和pN3期患者的5年无复发生存率分别为47.6％、23.2％、17.1％和5.7％ （P ＜0.001）,5年生存率分别为53.3％、28.9％、18.9％和7.3％ （P ＜0.001）.LNR0期、LNR1期、LNR2期和LNR3期患者的5年无复发生存率分别为47.6％、24.3％、11.4％和2.0％ （P ＜0.001）,5年生存率分别为53.3％、28.5％、15.0％和2.6％（P ＜0.001）.单因素分析显示,肿瘤直径、大体分型、分化类型、pT分期、pN分期、LNR分期和TNM分期均与AEG患者术后RFS和OS有关（均P＜0.05）.多因素分析显示,当以pN分期和LNR分期作为协变量分别进入Cox比例风险模型时,pN分期和LNR分期均为影响患者RFS和OS的独立危险因素（均P＜0.001）；当以pN分期和LNR分期作为协变量同时纳入比例风险模型时,LNR分期仍是影响患者RFS和OS的独立危险因素（均P＜0.001）,而pN分期不再是影响患者RFS和OS的独立危险因素（均P ＞0.05）.ROC曲线分析显示,LNR分期预测AEG患者RFS和OS所对应的曲线下面积均大于pN分期,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 LNR分期是影响AEG患者预后的独立危险因素,其对AEG患者术后复发风险和总生存时间的评估价值均优于pN分期,为AEG患者的危险度分级及制订合理的治疗方案提供了参考意见.

SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌Ivor－Lewis手术与左开胸术淋巴结清扫情况的比较

目的探讨SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌（AEG）患者行Ivor－Lewis手术和传统左开胸手术在淋巴结清扫程度和术后并发症发生等方面的差异。方法回顾性分析2014年1月至2015年9月于天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科行手术切除的101例SiewertⅡ型AEG患者的临床资料。根据手术方式分为Ivor－Lewis（IL）组（38例）和传统的左开胸（LT）组（63例），比较两组患者的淋巴结清扫程度和术后并发症等方面的差异。结果IL组和LT组患者在手术出血量、术后住院时间、吻合口瘘、肺部感染及呼吸衰竭、切口液化或感染等并发症发生率方面的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。IL组患者的手术时间为200 min，明显长于LT组患者（120 min，P〈0.05）。IL组和LT组患者分别清扫淋巴结（20±9）枚和（13±7）枚，差异有统计学意义（P〈0.001）。IL组患者清扫胸腔淋巴结（7±5）枚，明显高于LT组患者[（2±2）枚，P〈0.001]。IL组患者清扫腹腔淋巴结（13±8）枚，LT组患者清扫腹腔淋巴结（11±7）枚，差异无统计学意义（P＝0.157）。IL组患者的上纵隔、隆突下、左肺门、右肺门、中段食管旁、下段食管旁、肝动脉旁和脾动脉旁的淋巴结清扫率均明显优于LT组（均P〈0.05）。结论Ivor－Lewis手术较传统的左开胸术不会增加SiewertⅡ型AEG患者围手术期并发症的发生率，且在胸腔、腹腔淋巴结清扫方面优于左开胸术，但仍需大样本随机对照试验验证。

缺氧诱导因子-1α在食管鳞癌上皮-间质转化中的作用及机制

目的：检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白、上皮间质转化（EMT）相关因子E钙黏素蛋白和波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达，分析3者在食管鳞癌组织中表达的相关性，探讨其与食管鳞癌患者临床病理因素及预后的关系。 方法：采用回顾性病例对照研究方法。收集2006年1月至2009年12月天津医科大学肿瘤医院收治的116例食管鳞癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色检测食 管鳞癌组织和癌旁组织中HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白和波形蛋白的表达。观察指标：（1）HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况。（2）HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织中表达的相关性。（3）食管鳞癌患者临床病理因素（性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期）与HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达的关系。（4）食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白表达与患者预后的关系。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者生存情况。随访时间截至2014年12月。计数资料比较采 用χ2检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析。采用KaplanMeier法计算患者生存率，Logrank检验进行生存分析。 结果：（1）HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况：食管鳞癌组织和癌旁组织中HIF-1α蛋白阳性表达率分别为50.86%（59/116）和22.22%（8/36），两者比较，差异有统计学意义（χ2=9.142，P〈0.05）；E钙黏素蛋白阳性表达率分别为25.00%（29/116）和52.78%（19/36），两者比较，差异有统计学意义（χ2=9.811，P〈0.05）；波形蛋白阳性表达率分别为32.76%（38/116）和11.11%（4/36），两者比较，差异有统计学意义（χ2=5.401，P〈0.05）。（2）HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织中表达的相关性：食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白和E钙黏素蛋白均为阳性表达患者7例，均为阴性表达患者35例，HIF-1α蛋白阳性且E钙黏素蛋白阴性表达患者52例，HIF-1α蛋白阴性且E钙黏素蛋白阳性表达患者22例。食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白和波形蛋白均为阳性表达患者28例，均为阴性表达患者47例，HIF-1α蛋白阳性且波形蛋白阴性表达患者31例，HIF-1α蛋白阴性且波形蛋白阳性表达患者10例。Spearman秩相关分析结果显示：食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白与E钙黏素蛋白表达呈负相关（r=-0.624，P〈0.05），与波形蛋白表达呈正相关（r=0.319，P〈0.05）。（3）食管鳞癌患者临床病理因素与HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达的关系：肿瘤浸润深度为T1～2期HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达患者例数分别为11、14、6例，T3～4期上述患者例数分别为48、15、 32例，不同肿瘤浸润深度食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白的阳性表达情况比较，差异均有统计学意义（χ2=7.574，6.014，5.549，P〈0.05）。无淋巴结转移HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达患者例数分别为24、23、12例，有淋巴结转移上述患者例数分别35、6、26例，不同淋巴结转移情况食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白的阳性表达情况比较，差异均有统计学意义（χ2=8.992，9.739，11.768，P〈0.05）。TNM分期为Ⅰ期HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达患者例数分别为0、3、0例，Ⅱ期上述患者例数分别27、19、15例，Ⅲ期上述患者例数分别32、7、 23例，不同TNM分期食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白的阳性表达情况比较，差异均有统计学意义（χ2=17.215，10.448，13.018，P〈0.05）。（4）食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、 E钙黏素蛋白、波形蛋白表达与患者预后的关系：116例患者均获得术后随访，随访时间为18.0～96.0个月，中位随访时间为62.3个月。HIF-1α蛋白阳性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为18.0个月，5年累积生存率为27.5%；HIF-1α蛋白阴性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为40.0个月，5年累积生存率为43.6% 两者生存情况比较，差异有统计学意义（χ2=5.657，P〈0.05）。E钙黏素蛋白阳性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为24.0个月，5年累积生存率为28.4%；E钙黏素蛋白阴性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为33.0个月，5年累积生存率为38.9%；两者生存情况比较，差异无统计学意义（χ2=2.469，P〉0.05）。波形蛋白阳性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为31.0个月，5年累积生存率为36.9%；波形蛋白阴性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为22.0个月，5年累积生存率为29.7%；两者生存情况比较，差异无统计学意义（χ2=1.167，P〉0.05）。 结论：HIF-1α蛋白和波形蛋白在食管鳞癌组织中表达升高，E钙黏素蛋白表达降低；HIF-1α蛋白与E钙黏素蛋白表达呈负相关，与波形蛋白表达呈正相关，可能促进食管癌EMT；HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白表达均与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关。 HIF-1α蛋白阳性表达食管鳞癌患者预后差。

食管癌的营养干预

食管癌是我国常见消化道恶性肿瘤之一，食管是摄入饮食、获取营养的主要通道，因肿瘤本身的影响，恶液质的发病率较高。规范的营养支持为食管癌治疗提供良好的保障。然而目前食管癌营养支持疗法尚无有效规范，本文就食管癌营养筛查、治疗途径、营养制剂与配方进行阐述与分析，希望能够为食管癌营养支持提出规范化支持方案。

贲门癌淋巴结外软组织转移的临床病理特征及预后分析

目的 探讨贲门癌淋巴结外软组织转移（EM）与各种临床病理特征的相关性及其对患者预后的影响.方法 回顾性分析2002年1月至2007年1月行根治性手术切除并经病理诊断明确的323例贲门癌患者的临床病理资料.其中男性272例,女性51例；年龄22～85岁,中位年龄63岁,分析EM阳性与患者临床病理因素的相关性及其对患者术后复发和生存的影响.结果 323例患者中有67例（20.7％）术后检出EM阳性,EM阳性与肿瘤Lauren分型、分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关（x2 =4.647 ～27.216,P ＜0.05）.EM阳性与阴性患者的5年生存率和中位生存时间分别为12.3％、34.1％和20、39个月,5年生存率差异有统计学意义（x2=23.936,P=0.000）.多因素分析表明,肿瘤浸润深度、淋巴结转移和EM是贲门癌患者预后的独立危险因素.至随访截止,EM阳性患者的累积复发率高于EM阴性患者（59.7％比35.9％,x2=12.409,P=0.000）.分层分析显示,有淋巴结转移患者中,EM阳性患者累积复发率高于EM阴性患者（60.9％比40.0％,x2=8.410,P=0.004）,EM阳性患者5年生存率低于EM阴性患者（12.9％比30.1％,x2=12.939及P=0.000）.结论 EM是贲门癌患者独立预后因素.EM阳性患者术后复发风险高,生存时间短.

病理N1期食管鳞状细胞癌患者淋巴结转移规律及其危险因素

目的 探讨病理N1期食管鳞状细胞癌淋巴结转移规律及其危险因素.方法 回顾性分析2005年1月至2008年12月天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科181例接受食管癌切除术的病理N1期患者的临床资料.患者男性154例,女性27例;年龄38 ～ 84岁.手术采用左胸入路69例,右胸入路112例,均行系统性淋巴结清扫.应用χ^2检验和Logistic回归对各部位淋巴结转移与临床因素的相关性进行单因素和多因素分析.结果 早期淋巴结转移率较高部位为中下食管旁（38.4％）、贲门周围（35.3％）和胃左动脉旁淋巴结（38.8％）.单因素分析结果显示,中下食管旁淋巴结转移只与浸润深度有关（χ^2=11.754,P=0.009）.上纵隔淋巴结转移与肿瘤部位有关（P=0.039）.中下纵隔淋巴结转移与浸润深度（χ^2=8.694,P=0.034）和TNM分期（χ^2=6.906,P=0.032）有关.腹部淋巴结转移与肿瘤部位、肿瘤最大径、浸润深度和TNM分期均有关（χ^2 =5.713～16.749,P＜0.05）.多因素分析结果显示,肿瘤部位为腹部淋巴结转移的独立危险因素.结论 病理N1期食管鳞状细胞癌患者的淋巴结转移率与肿瘤部位、浸润深度、肿瘤最大径和TNM分期有关.术中应对淋巴结转移高发部位进行重点清扫.

食管癌外科治疗现状及争议热点

外科治疗是食管癌主要的治疗手段，但传统外科手术治疗效果不尽人意。近年来，外科治疗的理念有了新的发展，并进一步提高了食管癌患者的生存质量和生存时间，但也存在一些争论。文章主要就食管癌手术入路选择、食管癌的微创治疗和术前新辅助治疗3个方面的热点问题进行阐述，以期为食管癌的个体化综合治疗提供思路和参考。

腔镜食管癌根治术与开放三切口食管癌根治术的疗效分析

目的：探讨腔镜食管癌根治术与开放三切口食管癌根治术的临床疗效。方法：采用回顾性队列研究方法。收集2012年1月至2016年9月天津医科大学肿瘤医院收治的454例食管癌患者临床病理资料。454例患者中，229例行胸腔镜或胸腹联合腔镜食管癌根治术（行单纯胸腔镜食管癌根治术194例、胸腹联合腔镜食管癌根治术35例），设为腔镜组；225例行开放左颈、右胸、腹上区三切口食管癌根治术，设为开放组。观察指标：（1）术中情况。（2）术后恢复情况。（3）分层分析。（4）随访和生存情况。采用门诊或电话方式进行随访，随访患者术后生存情况。随访时间截至2017年10月。正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；偏态分布的计量资料以M（范围）表示，组间比较采用非参数检验。计数资料采用百分比表示，组间比较采用x2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线，采用Log-rank检验进行生存分析。结果：（1）术中情况：腔镜组患者手术时间、TNM分期0～ Ⅱ期患者上纵隔淋巴结、右喉返神经旁淋巴结清扫数目，TNM分期Ⅲ期患者颈部淋巴结清扫数目分别为（307±70）min、4枚（0～18枚）、2枚（0～10枚）、0（0～24枚），开放组分别为（267±49）min、3枚（0～ 15枚）、1枚（0～7枚）、0（0～46枚），两组上述指标比较，差异均有统计学意义（t=7.071，Z=-2.207， -2.717，-1.969，P〈0.05）。（2）术后恢复情况：腔镜组和开放组患者胸腔引流管拔除时间、胸腔引流量分别为5 d（2～88 d）和8 d（1～72 d）、280 mL（0～7 792 mL）和1 650 mL（225～7 970 mL），两组上述指标比较，差异均有统计学意义（Z=-9.618，-15.443，P〈0.05）。腔镜组患者术后总并发症、心律失常、喉返神经麻痹例数分别为72、20、35例，开放组分别为100、36、56例，两组上述指标比较，差异均有统计学意义（x2=8.155，5.542，6.533，P〈0.05）。同一患者可合并多种并发症。2例患者术后30 d内死亡，其中呼吸衰竭 1例、肺栓塞1例。其余术后并发症经对症、支持治疗后好转。（3）分层分析：229例腔镜组患者中，93例在医师学习曲线内施行手术，其手术时间，术中出血量，上纵隔淋巴结、右喉返神经旁淋巴结、左喉返神经旁淋巴结、中纵隔淋巴结、下纵隔淋巴结清扫数目，肺炎、喉返神经麻痹、乳糜胸、吻合口狭窄、吻合口瘘、呼吸衰竭、肺栓塞分别为（306±68）min，（217±178）mL，3枚（0～20枚）、2枚（0～8枚）、0（0～10枚）、6枚（0～ 17枚）、1枚（0～6枚），5、16、1、5、3、2、2例；136例在医师度过学习曲线后施行手术，其上述指标分别为（308±72）min，（200±112）mL，4枚（0～37枚）、2枚（0～10枚）、0（0～8枚）、7枚（0～20枚）、1枚（0～ 10枚），4、19、3、3、4、4、0例；两者上述指标中上纵隔淋巴结清扫数目比较，差异有统计学意义（Z=-2.472，P〈0.05）；其余指标比较，差异均无统计学意义（t=-0.160，0.917，Z=-0.113，-1.698，-0.950，-0.510，χ^2=0.342，0.446，P〉0.05）。（4）随访和生存情况：454例患者中， 415例获得术后随访，随访时间为1～ 62个月，中位随访时间为28个月。415例获得患者中，162例距手术时间≥3年（腔镜组77例、开放组 85例），腔镜组和开放组患者术后3年累积生存率分别为68.1%和53.8%，两组比较，差异无统计学意义（χ^2=3.293，P〉0.05）。进一步亚组分析：腔镜组和开放组TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者术后3年累积生存率分别为82.1%和62.6%，Ⅲ期患者分别为53.7%和48.6%，两者比较，差异均无统计学意义（χ^2=2.664，0.382，P〉0.05）。结论：腔镜食管癌根治术具有手术创伤小、术后并发症少的特点，其肿瘤学切除效果与传统开放手术相当。

SiewertⅡ型食管胃交界部腺癌最佳淋巴结清扫术式的探讨

目的探讨经右胸入路的Ivora-Lewis（IL）和经左胸入路的左开胸（left transthoraeie，LTI）、左胸腹联合（1eftthoracoabdominal，LTA）3种手术方式在SiewertⅡ型食管胃交界部腺癌（adenocar-cinoma of the esophagogastric junction, AEG）中的应用。方法回顾性分析2014年1月至2016年4月于天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科行手术切除的196例SieweⅡ／型AEG患者的临床病理资料，符合入组条件的136例纳入研究。根据手术方式分为IL组（47例）、LTT组（51例）和LTA组（38例）。采用方差分析0检验和Fisher确切概比例法比较3组患者的临床病理资料及近期疗效，包括手术时间及出血量，近端切缘长度，淋巴结清扫程度，术后死亡及并发症等方面的差异。结果岍组有合并体质量下降、糖尿病和心脏疾病增多的趋势（P=0．054，P=0．075及P=0．063）。IL组手术时间长于LTT组和LTA组（223．8min对149．2min对166．2min，P=0．000），但出血量3组间差异无统计学意义（P=0．176）。3组肿瘤大小差异无统计学意义（P=0．228），但IL组离体近端切缘长度大于Ⅲ组和LTA组（3．8cm对2．4cm对1．9cm，P=0．000）。IL组总淋巴结清扫个数大于LTA组及哪组（21．2对14．3对10．7，P=0．000），IL组胸腔淋巴结清扫个数大于LTT组及LTA组（7．8对2．6对1．0，P=0．000），IL组和LTA组腹腔淋巴结清扫个数大于LTT（13．7对13．3对8．0，P=0．000）。IL组胸腔各站淋巴结清扫比例高于LTT组和LTA组（P〈0．05），LTT组下纵隔各站淋巴结清扫比例高于LTA组（P〈0．05）；3组贲门旁、胃左动脉旁及胃小弯淋巴结清扫比例差异无统计学意义（P〉0．05），但IL组肝动脉旁、脾动脉旁及腹腔干淋巴结清扫比例高于LTT组及LTA组（P〈0．05）。3组患者在术后住院天数、围手术期并发症及死亡比例方面差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论经右胸入路的Ivor—Lewis术较传统的经左胸入路不会增加SiewertII型AEG围手术期死亡及并发症的发生比例，获得满意的近端切缘长度，且对于胸、腹腔淋巴结清扫优于经左胸入路，有待进一步随访及前瞻性随机对照试验验证。

淋巴结清扫数目对食管鳞癌患者预后的影响分析

目的：探讨淋巴结清扫数目对食管鳞癌患者预后的影响。方法：采用回顾性病例对照研究方法。收集2005年1月至2013年3月天津医科大学肿瘤医院收治的628例行根治术治疗的食管鳞癌患者的临床病理资料。患者均行经右胸食管癌根治术。观察指标：（1）手术和术后病理学检查情况。（2）随访和生存情况。（3）淋巴结清扫数目对食管鳞癌患者预后的影响。（4）影响食管鳞癌患者预后的因素分析。（5）亚组分析。术后通过门诊、电话和信件方式进行随访，了解患者生存情况。随访时间截至2018年2月。偏态分布的计量资料以M（范围）表示。采用受试者工作特征（ROC）曲线确定淋巴结清扫数目评估患者预后的最佳截点值。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率，生存分析和单因素分析采用Log-rank检验，多因素分析采用COX比例风险模型。结果：（1）手术和术后病理学检查情况：628例患者中，472例行Ivor-Lewis手术，156例行McKeown手术；肿瘤直径≤3.5 cm 284例，肿瘤直径〉3.5 cm 344例。 628例患者共清扫11 139枚淋巴结，平均淋巴结清扫数目为18枚/例（2～78）枚/例，中位淋巴结清扫数目为16枚/例。628例患者中，肿瘤分化程度高分化、中分化、低分化分别为48、469、111例，肿瘤浸润深度 T0～1、T2、T3、T4a期分别为30、119、260、219例，淋巴结转移程度N0、N1、N2、N3 期分别为349、173、69、 37例，淋巴结转移率分期rN0、rN1、rN2、rN3期分别为349、184、54、41例。（2）随访和生存情况：628例患者均获得术后随访，随访时间为3～144个月，中位随访时间为36个月。628例患者术后1、3、5年生存率分别为82.4%、53.7%、41.3%。（3）淋巴结清扫数目对食管鳞癌患者预后的影响：ROC曲线结果显示淋巴结清扫数目评估患者预后的最佳截点值为16枚。628例患者以淋巴结清扫数目16枚为截点，淋巴结清扫数 目〈16枚和≥16枚患者术后5年生存率分别为36.7%和45.1%，两者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=9.527，P〈0.05）。进一步将淋巴结清扫数目≥16枚患者根据其淋巴结清扫数目中位值23枚分为淋巴结清扫数目为16～23枚和〉23枚患者，其结果显示：淋巴结清扫数目〈16枚、16～23枚和〉23枚患者的术后5年生存率分别为36.7%、41.2%和50.3%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=10.588，P〈0.05）。其中淋巴结清扫数目〈16枚与16～23枚患者比较，差异有统计学意义（x2=4.419，P〈0.05）；淋巴结清扫数目16～23枚与〉23枚患者比较，差异无统计学意义（χ^2=1.413，P〉0.05）。淋巴结清扫数目≤ 23枚与〉23枚患者术后5年生存率分别为38.6%和50.3%，两者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=5.885，P〈0.05）。（4）影响食管鳞癌患者预后的因素分析。单因素分析结果显示：患者年龄、吸烟史、体质量指数、肿瘤直径、淋巴结清扫数目、肿瘤浸润深度、淋巴结转移程度、淋巴结转移率分期是影响食管鳞癌患者预后的相关因素（χ^2=5.454，4.875，7.669，10.691，10.588，30.612，59.780，76.565，P〈0.05）。多因素分析结果显示：年龄、肿瘤直径、淋巴结清扫数目、肿瘤浸润深度、淋巴结转移率分期是影响食管鳞癌患者预后的独立因素（风险比=1.268，1.300，0.762，1.354，1.357，95%可信区间：1.034～1.556，1.038～1.629，0.662～0.878，1.183～1.549，1.089～1.692，P〈0.05）。（5）亚组分析：在279例伴有淋巴结转移患者中，淋巴结清扫数目〈16枚、16～23枚、〉23枚患者术后5年生存率分别为23.7%、 19.4%、39.5%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（x2=8.397，P〈0.05）。其中淋巴结清扫数目〈16枚与16～23枚患者比较，差异无统计学意义（χ^2=0.389，P〉0.05）；淋巴结清扫数目为16～23枚与〉23枚患者比较，差异有统计学意义（χ^2=5.425，P〈0.05）。淋巴结清扫数目≤23枚与〉23枚患者术后5年生存率分别为21.9%和39.5%，两者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=7.942，P〈0.05）。在349例无淋巴结转移患者中，淋巴结清扫数目〈 16枚、16～23枚、〉23枚患者术后5年生存率分别为45.6%、60.3%、59.2%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=9.755，P〈0.05）。其中淋巴结清扫数目〈16枚与16～23枚患者比较，差异有统计学意义 （χ^2=8.208，P〈0.05）；淋巴结清扫数目16～23枚与〉23枚患者比较，差异无统计学意义（χ^2=0.284，P〉0.05）。淋巴结清扫数目≤23枚与〉23枚患者术后5年生存率分别为51.1%和59.2%，两者生存情况比较，差异无统计学意义（χ^2=1.147，P〉0.05）。结论：淋巴结清扫数目是影响食管鳞癌患者预后的独立因素，推荐至少清扫16～23枚淋巴结。对于伴有淋巴结转移患者，应清扫〉23枚淋巴结；对于无淋巴结转移患者，超过23枚的广泛淋巴结清扫不能显著改善患者预后。

腔镜辅助Ivor-Lewis手术现状与思考

食管癌Ivor—Lewis手术是一种重要手术方式，被广泛接受。随着微创技术的发展和时代需求，腔镜辅助Ivor—Lewis手术被更多外科医师尝试。但此项手术技术难度较高，进展速度较慢。本文总结目前腔镜辅助Ivor—Lewis手术的应用现状，并分析其相关吻合方式的特点及存在的问题。