高温水浴灭活骨重建肿瘤性骨缺损成骨机制的实验探讨

原发性恶性骨肿瘤属少见的肿瘤类型，保肢治疗目前已成为治疗趋势，大段骨缺损的重建始终为骨肿瘤外科治疗领域的高难课题。本实验研究就高温水浴灭活骨的成骨性能，修复效果，探讨其可能的修复机制，为临床工作提供理论依据。

高温水浴灭活骨复合移植修复股骨远端肿瘤性骨缺损

目的:探讨应用高温水浴灭活骨复合人工关节修复股骨远端肿瘤切除后骨缺损的疗效。方法:采用复合关节技术修复股骨远端骨肿瘤切除后大段骨缺损患者11例。术中广泛边缘性切除肿瘤后,瘤骨壳经高温水浴灭活后复合人工关节重建骨缺损。结果:11例患者随访29～62个月,中位随访时间41个月。3例于术后40个月内死亡,无局部复发,无关节脱位、假体松动和断裂;1例术后发生伤口浅表感染,1例关节积液,治疗后痊愈。11例灭活骨均达到骨性愈合,愈合时间平均7.4个月。结论:灭活骨与宿主骨间的生物性连接,增加了人工关节的固定臂,增加了患骨骨量,降低了肿瘤人工关节松动、下沉或断裂等病发症的发生。

安罗替尼联合阿霉素和异环磷酰胺治疗软组织肉瘤肺转移的疗效及安全性分析

目的:回顾性研究阿霉素和异环磷酰胺(adriamycin ifosfamide,AI)方案化疗联合安罗替尼维持治疗对软组织肉瘤肺转移患者的疗效与安全性。方法:收集天津医科大学肿瘤医院2018年6月至2022年4月软组织肉瘤肺转移接受AI方案化疗联合安罗替尼维持性治疗的32例患者。按照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1进行治疗效果评价,计算客观缓解率(objective response rate,ORR)及疾病控制率(disease control rate,DCR),统计分析中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)、中位总生存期(median overall survival,mOS)及相关不良事件。结果:32例软组织肉瘤肺转移患者中完全缓解(complete response,CR)1例(3.1%),部分缓解(partial response,PR)10例(31.2%),病情稳定(stable disease,SD)9例(28.1%),疾病进展(progress disease,PD)12例(37.5%),ORR为34.3%,DCR为62.5%,mPFS为6.0个月,mOS为15.0个月。绝大多数患者治疗相关不良事件均为1~2级,3~4级不良事件包括胸腔积液(n=2,6.25%)、贫血(n=5,15.6%)、白细胞减少(n=4,12.5%)等,5级不良事件为气胸1人(3.1%)。结论:AI化疗方案联合安罗替尼维持治疗对软组织肉瘤肺转移患者有一定效果,不良事件大部分患者可耐受,可作为软组织肉瘤肺转移的一种有效治疗手段。

定制式3D打印骨盆肿瘤假体设计与临床应用专家共识

功能性重建骨盆肿瘤切除后残留的巨大骨缺损是骨肿瘤外科医师必须面对的巨大挑战。骨盆假体因具有较好的初始稳定性、外形更易被接受、以及功能恢复相对较快等特点,近年来逐渐成为骨盆恶性或侵袭性肿瘤切除后的主要重建手段。但传统骨盆假体仍然存在断裂、松动等风险。随着3D打印技术的发展,采用3D打印定制类骨小梁多孔结构骨盆假体已成功应用于临床,获得了较好的力学支撑和界面骨整合,而假体的设计优劣和应用是否规范直接影响使用效果。本共识以循证医学证据为基础,经全国骨肿瘤专家商议讨论,从定制式3D打印骨盆肿瘤假体的设计和临床应用等关键技术环节形成推荐意见,为此类假体的有效使用提供参考。

椎板减压联合射频消融辅助椎体成形术治疗高度恶性肿瘤脊柱转移的临床研究

目的：探讨高度恶性肿瘤脊柱转移患者进行椎板减压联合射频消融辅助椎体成形术的安全性和有效性。方法：回顾性分析2008年6月至2012年5月高度恶性肿瘤脊柱转移患者23例（肺癌13例，肝癌5例，胃癌3例，结肠癌2例），其中男性13例，女性10例，年龄40～65岁，平均为51.5岁。术中先行后路椎板减压，在开放手术下对病变椎体射频消融后行椎体成形术，所有患者均行脊柱内固定，记录手术时间及术中出血量，统计骨水泥渗漏率。于术前、术后1个月，应用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评估疼痛、Frankel分级评估脊髓损伤、卡氏（Karnofsky，KPS）评分系统评估功能状态、统计“二便”恢复情况，应用EORTC QLQ-C30评分评估生活质量。结果：手术时间平均为163±87.36 min，术中出血量平均为430.00±130.35 mL，骨水泥渗漏率为21.7%。术后一个月疼痛（VAS评分）较术前明显缓解，具有统计学意义（t=25.6，P〈0.01）；术后1个月，患者Frankel分级D、E级比例由术前的43.5%提高到术后的78.3%；KPS评分（80～100）百分比由术前的34.8%提高到术后的69.6%；术前“二便”障碍的患者术后有55.6%（10/18）得到不同程度缓解。术前EORTC QLQ-C30评分为85.39±8.99分，术后为52.78±15.17分，患者生活质量明显提高（t=11.6，P〈0.01）。结论：椎板减压联合射频消融辅助椎体成形术治疗高度恶性肿瘤脊柱转移手术时间短、出血量少、骨水泥渗漏率低，能够明显减轻患者疼痛、改善脊髓损伤和功能状态，部分患者“二便”功能得以恢复，生存质量得到明显提高。

软组织透明细胞肉瘤的研究进展

透明细胞肉瘤(clear cell sarcoma of soft tissue,CCS)是一种较少见的软组织肿瘤,多发于青少年及中年,以四肢远端的深部软组织多见,常与肌腱和腱膜相毗邻,易复发和转移。组织来源尚未明确。起病隐匿,肿瘤较大时可引起疼痛和压痛。大体为无明显包膜,呈分叶状或多结节状切面灰白色的肿块。组织学特点为细胞多角形或梭形,成巢状排列其间有纤维组织分隔。超微结构显示,胞质内可见黑色素颗粒;免疫组化S-100、HMB-45、Vi mentin及MITF阳性。CCS中特异表达的EWS/ATF1融合基因在血管瘤样纤维组织肉瘤(angio-matoid fibrous histiocytom,AFH)中也表达。RT-PCR检测MITF可鉴别CCS和AFH两种软组织肉瘤。BREF基因是否发生突变对CCS与原发部位不明确的恶性黑色素瘤的鉴别诊断有很大意义。治疗仍以手术切除为主,预后较差。

中国软组织肉瘤诊治策略

软组织肉瘤是指发生在间叶组织如纤维组织、脂肪组织、肌肉组织、滑膜组织、血管及淋巴管等的恶性肿瘤．较常见的依次是恶性纤维组织细胞瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤等。随着对软组织肉瘤的认识逐渐深入，对其诊断和治疗越来越规范。

吉西他滨联合多西他赛治疗晚期软组织肉瘤11例

目的:探讨吉西他滨联合多西他赛治疗晚期软组织肉瘤的临床疗效。方法:收集11例对一线化疗药物耐药的晚期软组织肉瘤患者,应用吉西他滨(剂量为900mg/m^2,第1和第8天)联合多西他赛(剂量为100 mg/m^2,第8天)每3周重复给药。如患者曾经接受放疗,吉西他滨剂量减为675 mg/m^2,多西他赛剂量减为75mg/m^2。结果:接受化疗的患者总有效率(CR+PR+SD)为54.5%。中位随访时间为19(1～36)个月,中位总生存期为15.4个月(95%CI:8.012～21.598)和中位无进展生存期为8.4个月(95%CI:7.342～8.768)。12个月和36个月的生存率分别是81.8%和27.3%。吉西他滨联合多西他赛治疗软组织肉瘤最常见的非血液学不良反应是黏膜炎,对症处理明显好转。结论:吉西他滨联合多西他赛作为二线化疗药物治疗晚期软组织肉瘤患者具有较好的临床疗效,且有较好的耐受性,本研究结论为该方案的大样本临床试验提供了依据。

高度恶性骨恶性纤维组织细胞瘤预后分析(附42例报告)

目的:骨的恶性纤维组织细胞瘤(MFHb)是一种少见的骨源性肉瘤,化疗对其疗效显著,在综合治疗中有重要作用。目前尚无研究对MFHb的临床、病理及治疗进行预后分析,化疗对局部控制的作用亦未阐明。本研究旨在分析MFHb的预后相关因素,探讨化疗在保肢及局部治疗方面的作用。方法:回顾性分析了42例高度恶性MFHb患者,中位年龄为41岁(11～69岁)。对临床、病理与治疗变量对总生存(OS)、无转移生存(DRFS)的影响进行Kaplan-Meier的单因素分析及Cox比例风险模型的多因素分析,同时分析化疗对保肢及局部复发的影响。结果:所有患者随访31个月(2～180个月),18例患者死亡,2年和5年OS分别为79%和45%。共20例出现远处转移,2年和5年DRFS分别为79%和47%。多因素分析中,R2切除和肿瘤位于中轴部位明显影响预后。化疗可增加局部进展期患者的保肢率。结论:高度恶性MFHb预后较差,R2切除和肿瘤位于中轴部位预示预后不良。化疗在增加保肢率方面有一定作用。

恶性间叶肿瘤的间叶-上皮表型转化研究进展

相对于上皮性肿瘤的上皮-间叶表型转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)及间叶-上皮表型转化(mesen-chymal to epithelial transition,MET)的研究,恶性间叶性肿瘤中MET相关研究较少。MET在分子水平上反映为上皮性标志物如E-钙粘素E-cadherin的上调和间叶性标志物如波形蛋白Vimentin的下调,其过程涉及始动信号、转录因子调节、表面标志物的改变、信号通路改变等多个环节。本文概述了恶性间叶肿瘤中与MET紧密相关的TGF-β等始动因素、SNAI等关键转录因子、mi RNA调节因素对重要细胞信号通路等影响及MET对肿瘤的演进及转归的影响等方面的研究,为针对MET的临床应用奠定基础。

APE1/Ref-1在肿瘤治疗中的应用前景

脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶1／氧化还原因子-1（apurinic／apyrimidinic endonuclease／redox factor-1，APE1／Ref-1）是生物体中一种重要酶类，是一个多功能蛋白。APE1在DNA碱基切除修复途径（BER）中作为人类中最主要的AP（脱嘌呤脱嘌啶）内切酶，占到AP内切酶活性总体的95％，是保护细胞免除多种DNA损伤药物毒性作用的必须酶。

间叶上皮表型转化在肿瘤发生及演进中的作用

间叶上皮表型转化是指"间叶"向"上皮"细胞表型的可逆性转化,而非不同组织来源细胞间的转变。体内外实验证明,间叶上皮表型转化在恶性肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用,现本文就其发展过程、研究现状进行综述。

基于放射组学评估胸肌指数与乳腺癌骨转移患者预后关系的研究

目的利用放射组学精准测量胸肌肌肉含量,分析胸肌指数(PMI)与乳腺癌骨转移(BCBM)患者预后的相关性。方法收集197例BCBM患者年龄、病理分型、远处转移、放疗和随访等数据。基于胸部CT结果计算PMI,利用受试者工作特征(ROC)曲线确定PMI的最佳临界值,并分析不同PMI水平患者的临床病理特征和预后差异。结果197例BCBM患者根据PMI最佳临界值分为低PMI组(≤6.295,104例)和高PMI组(>6.295,93例)。与高PMI组相比,低PMI组患者的Ki-67≥14%比例、脑转移率、血清Ca^(2+)浓度和死亡比例增加,病理分型和骨转移部位分布差异有统计学意义(P<0.05)。低PMI组和高PMI组患者的1、3、5年总生存率分别为67.3%、17.3%、5.8%和96.8%、84.9%、36.6%,累积总生存率差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=82.329,P<0.01)。多因素Cox回归分析显示,在校正了病理分型、骨转移部位、脑转移和Ca^(2+)等因素后,低PMI组患者的死亡风险是高PMI组患者的3.954倍。结论PMI下降可增加BCBM患者的死亡风险,BCBM治疗过程中应鼓励对患者进行个性化康复训练和营养支持干预。

三氧化二砷联合吉西他滨及多西他赛治疗晚期转移性骨肉瘤26例临床分析

目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)联合吉西他滨及多西他赛治疗骨肉瘤肺转移的临床疗效。方法:收集26例对一线化疗药物耐药的骨肉瘤肺转移患者,男性14例,女性12例,年龄11～62岁,平均31.2岁,所有患者均接受过传统规范化疗后出现肺转移。应用As_2O_3(剂量为10 mg/d,d1～28)联合吉西他滨(剂量为800 mg/m^2,d1、d8)及多西他赛(剂量为75 mg/m^2,d8)每3周重复给药,每2个化疗疗程复查疗效。结果:接受化疗的患者总体有效率(CR+PR)为34.6%(9/26)。中位随访时间28.2(1～48)个月,中位总生存期(OS)为16.7个月(95%CI:7.561～18.058)和中位无进展生存期(PFS)为10.3个月(95%CI:6.541～8.754),1、2和4年生存率分别是61.5%、38.4%和15.4%。治疗后最常见的不良反应为骨髓抑制,而常见的非血液学不良反应包括心脏毒性、消化道反应及肝肾功能异常,对症处理后均明显缓解。结论:As_2O_3联合吉西他滨及多西他赛作为二线化疗药物治疗骨肉瘤肺转移的近期临床疗效较好,且有较好的耐受性。

去分化软骨肉瘤的诊断及治疗进展

去分化软骨肉瘤(DDCS)约占所有软骨肉瘤的10%,预后极差,5年生存率不到10%。好发于股骨、肱骨和骨盆。DDCS是软骨肉瘤中的一个独特类型。典型的特点是分化良好的软骨样成分和高度恶性的间充质细胞来源的肉瘤成分并存、毗邻。DDCS的诊断非常复杂,需要详细的影像学和病理学检查及准确的活检。DDCS去分化成分可以是骨肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤,甚至是任何级别的未分化肉瘤成分。约1/3的X光片,1/3的MR,一多半的CT扫描,DDCS表现为典型的"双态"征。最近利用微阵列-比较基因组杂交技术,发现反复发生的5q14.2～q213,6q16～q25.3,9p24.2～q12和9p213。染色体缺失更多见于高度恶性的软骨肉瘤(3级和DDCS),该差异具有统计学意义。9号染色体的缺失是DDCS最常见的染色体缺失。早期研究发现DDCS的去分化成分有p53和p53杂合性的丢失现象,进一步研究发现同时伴随Rb基因杂合性的丢失。DDCS的两种成分可出现p16INK4,FHIT和E-cadherin(上皮型钙黏附蛋白)甲基化的异常。手术切除包括合适足够的外科切缘或根治性的切除,是目前DDCS最主要的治疗手段。化疗效果目前仍然不确定。最近针对软骨肉瘤(包括DDCS)发现了一些新的药物靶标,有些已经进入临床Ⅱ期试验阶段,其中包括Apomab、Perifosine(哌立福新)、Dasatinib(达沙替尼)和多烯紫杉醇联合吉西他滨的联合化疗。同时几个Ⅰ期药物临床试验报告针对DDCS新的有效药物,如组蛋白去乙酰酶抑制剂和血管内皮生长因子反义寡合甘酸。DDCS患者预后极差,预后主要由DDCS中的去分化成分决定。因此,早期诊断、早手术对改善患者的预后非常关键。

Sox9在人普通型与去分化型软骨肉瘤差异表达

目的:探讨Sox9在人普通软骨肉瘤,去分化软骨肉瘤和正常软骨中的表达。方法:取12例2003年1月至2007年1月在北京大学人民医院经病理切片确诊为软骨肉瘤(普通软骨肉瘤6例,去分化软骨肉瘤6例)及正常软骨组织(6例)的新鲜冰冻标本,利用基因芯片的方法分析后,将Sox9作为候选基因,而后利用Real-time PCR,Western blot和免疫组化的方法比较其在人普通软骨肉瘤,去分化软骨肉瘤和正常软骨组织中的差异表达。结果:基因芯片结果显示:与正常软骨组织相比,Sox9在普通软骨肉瘤中上调约1.6倍,在去分化软骨肉瘤中,其表达水平为正常软骨组织表达水平的0.082倍;Real-time PCR检测结果显示:Sox9mRNA在普通软骨肉瘤和去分化软骨肉瘤中表达水平分别为1.68±0.119和0.088±0.017;Western blot分析表明Sox9蛋白在人普通软骨肉瘤的表达量明显高于正常软骨组织,在去分化软骨肉瘤中的表达量显著低于正常软骨组织。免疫组化实验结果表明与正常软骨组织相比,6例普通软骨肉瘤均有Sox9表达,细胞染色呈较强的阳性,而去分化软骨肉瘤未发现较强阳性细胞出现,只有可疑的阳性细胞散在出现。结论:Sox9在普通软骨肉瘤中的表达水平明显高于正常软骨组织,在去分化软骨肉瘤中的表达水平显著低于正常软骨组织。Sox9在去分化软骨肉瘤中低水平表达与去分化软骨肉瘤疾病进展快,预后差呈正向相关。

近代天津的护理教育

近代的天津经济繁荣,中西文化交融,西医学发展迅速,有力地推动了护理教育的发生发展。在这里有教会设立及私立的护校,亦有以中国第一所公办护士学校为代表的公立护士学校,护理教育的规模和水平均处在全国较高程度。随着新中国的成立,天津护理教育被重新调整,走上了统一规划的发展之路。主要介绍了近代天津护理教育的产生背景,整个护理教育的发展概况及其鲜明的时代特点,以期为现今护理教育工作者所借鉴,为护理学教育发展提供参考。

Sox9 mRNA在软骨肉瘤去分化过程中的意义

目的探讨Sox9 m RNA在软骨肉瘤去分化过程中所起的作用,并分析其与各临床病理参数的关系。方法利用免疫组织化学方法检测Sox9 m RNA在人普通软骨肉瘤与去分化软骨肉瘤间的差异表达及其与临床病理参数的关系。结果与正常软骨组织比较,Sox9 m RNA在普通软骨肉瘤中表达上调,在去分化软骨肉瘤中表达下调;Sox9m RNA在软骨肉瘤各分级之间表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);Sox9 m RNA的阳性表达差异与年龄、性别、部位无关(P>0.05),而与肺转移、有无复发有关,且肺转移及复发者阳性率明显高于无肺转移、无复发者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Sox9 m RNA与软骨肉瘤的发生、发展、转移及预后有关。

骨肉瘤中RUNX2基因拷贝数扩增及其蛋白过表达的研究

目的:通过微阵列-比较基因组杂交(aCGH)和免疫组织化学技术(IHC),检测RUNX2基因在骨肉瘤组织中的拷贝数变化及蛋白表达情况,探讨RUNX2基因在骨肉瘤的发生、发展和预后中的作用。方法:应用aCGH检测10例新鲜骨肉瘤组织样本RUNX2的基因拷贝数变化;同时,运用免疫组织化学技术检测59例福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)骨肉瘤组织中RUNX2蛋白表达水平。结果:10例骨肉瘤样本中发现3例(30%)RUNX2基因扩增;RUNX2蛋白在59例骨肉瘤组织中的阳性表达率为50.8%(30/59)。RUNX2蛋白的表达水平与患者的临床病理特征和生存率无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meire单因素生存分析显示pTNM分期、病理诊断、复发、转移和综合治疗对患者的无病生存率有显著影响,性别、pTNM分期、新辅助化疗和疾病转移对患者的总生存率有显著影响,均有统计学意义(P<0.05),但Cox模型多因素生存分析显示这些因素均不能作为生存率独立的预测因素。结论:RUNX2基因扩增、蛋白过表达以及蛋白的表达与骨肉瘤患者的临床特征和预后无相关性提示RUNX2基因扩增及其蛋白的过度表达可能是骨肉瘤发病的早期事件。