气相色谱法测定药物中间体2-甲基咪唑中乙醛的残留量

目的:建立药物中间体2-甲基咪唑中乙醛残留量的测定方法。方法:采用气相色谱法,液体进样,以Agilent DB-624(75 m × 530 μm × 3 μm)为分析柱,FID检测器;恒温:50 ℃,保持5.5 min;N2流量为6 mL·min^-1;后运行:温度为240 ℃,保持10.5 min,流量为8 mL·min^-1。采用外标法。结果:液体进样可以避免高温条件下的基质效应对乙醛测定的影响,乙醛在1.36~ 188.96 μm·mL^-1内线性关系良好,R^2=0.999 9,方法的回收率在99.74%~102.87%且RSD(n=9)=1.19%,最低检出限为0.55 μm·mL^-1。结论:气相液体进样法操作简单、专属性强、重现性强、灵敏度高,可以用于乙醛残留量的检测。

基于网络药理学及分子对接探究酸枣仁异喹啉生物碱与黄酮碳苷协同抗抑郁的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨酸枣仁异喹啉生物碱与黄酮碳苷协同抗抑郁的作用机制。方法:TCMSP等数据库中检索酸枣仁异喹啉生物碱与黄酮碳苷类化合物,Swiss Target prediction预测靶点,GeneCards等数据库中检索抑郁症靶点,取交集靶点。STRING、Cytoscape 3.7.2构建PPI网络图,DAVID进行KEGG富集分析。利用Auto Dock Tools1.5.6对活性成分及关键靶点进行分子对接验证。结果:获得异喹啉生物碱、黄酮碳苷与抑郁症三者交集靶点18个。主要通过TP53、Akt1、GSK3B等核心靶点,作用于神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触、钙信号通路等多条通路。分子对接结果显示关键成分与Akt1、TP53的对接分数较低。结论:酸枣仁异喹啉生物碱与黄酮碳苷通过多靶点、多通路协同发挥抗抑郁作用。

高效液相色谱法测定替考拉宁血药浓度

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法检测人血浆中替考拉宁浓度的方法。方法:采用Waters System-C18色谱柱,以乙腈:0.01mol/L磷酸二氢钠缓冲液(25:75,V/V,H3PO4调pH值为2.53)为流动相,柱温40 ℃,流速1.2 mL/min;进样量20 L;检测波长215nm。结果:本方法得到标准曲线方程为y = 0.053x - 0.021(R2= 0.998),人血浆中替考拉宁浓度在3.125~100 mg/L范围内具有良好的线性关系。回收率大于92%,精密度和稳定性的RSD均小于8%。结论:本研究建立的替考拉宁血药浓度HPLC测定法专属性好、操作简单、准确度高、重现性好、回收率和灵敏度高,适用于生物样本分析研究,可满足替考拉宁药动学研究的需要。

咪唑烷二酮类PTP1B抑制剂的分子对接研究

目的:设计蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制剂。方法:利用ChemOffice 2008绘制出70个具有咪唑烷二酮结构母核的小分子化合物平面结构,然后利用Schrodinger Suite 2007构建小分子化合物库、蛋白结构优化、分子对接。结果:分子对接研究表明,设计的小分子化合物大部分对接得分优于原始配体,都可与活性位点底部和顶部的残基形成氢键,而原始配体只能与活性位点顶部的残基形成氢键。结论:设计小分子与PTP1B的结合能力理论上优于原始配体。

酮洛芬印迹聚合物的合成及性能研究

目的:探讨采用分子印迹技术制成的分子印迹聚合物对酮洛芬的特异性吸附作用。分析比较模板分子与功能单体之间的作用,同时对以不同功能单体合成的聚合物的结合性能进行研究。方法:以酮洛芬为模板分子,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,分别以丙烯酰胺、甲基丙烯酸和加入甲基丙烯酸丁酯的甲基丙烯酸为功能单体,合成了对酮洛芬具有特异性吸附能力的3种分子印迹聚合物。结果:用丙烯酰胺合成的分子印迹聚合物对模板分子酮洛芬的结合能力最强。其中以丙烯酰胺和甲基丙烯酸为功能单体制成的聚合物对酮洛芬都存在两类不同亲和性的结合位点,而以混合功能单体制成的聚合物对酮洛芬存在一类亲和性结合位点。结论:该方法条件简单方便,对分子印迹技术用于环境、血液等复杂样品中酮洛芬的分离和富集具有重要意义。

基于芴母核的新型水溶性弱酸性荧光pH指示剂

目的:设计并合成可以检测弱酸性环境的pH荧光探针,为检测溶酶体(pH=4~5)和内涵体(pH=5~6)中的酸性环境提供科学的方法依据。方法:以2,7-二溴芴为荧光母核,分别与电子给体二乙胺基和电子受体苯并噻唑相连,构建供体-π-受体体系,并在芴的亚甲基上引入能够改善水溶性的二乙二醇甲醚乙基得到目标化合物5,并对其进行核磁表征确定结构,采用紫外分光光度计法和荧光光谱法研究目标化合物5对pH值的响应性,计算p Ka。结果:核磁数据与化合物结构相吻合,化合物5紫外吸光度与荧光强度变化具有pH依赖性,通过非线性回归显示p Ka为5.88。结论:基于芴母核结构设计并合成了探针化合物5,紫外和荧光结果表明是一个弱酸性pH荧光指示剂,在弱酸性环境的检测方面应该具有很好的应用前景。

一步法制备携载治疗剂的树枝状大孔二氧化硅纳米粒子

目的:通过双模板策略一步法制备携载治疗剂的树枝状大孔二氧化硅纳米粒子(DLMSNs)。方法:以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂,以治疗剂二茂铁甲酸(FCA)或血卟啉二盐酸盐(HP)为辅助模板剂,制备了DLMSNs。通过透射电子显微镜(TEM)、激光粒度仪和红外光谱(FT-IR)表征了DLMSNs的形貌、粒径、红外吸收特征等。结果:所得DLMSNs具有中心径向结构,粒径小于100 nm,单分散性好。通过调整CTAB与辅助模板的比例,可以很好地控制DLMSNs的孔径和粒径。通过选择合适的方法除掉CTAB后,辅助模板剂仍有一定量保留在DLMSNs中,并进一步发挥抗肿瘤的治疗作用。结论:该方法不仅避免了以前报道的有毒辅助模板剂的使用,而且仅以水为反应溶剂,避免了使用有毒的有机溶剂。将为DLMSNs的制备提供一种简单可行的方法。