泌尿系统整合课程在实验诊断学中教学效果的评估

以器官系统为中心的新型医学教学模式被越来越多的医学院校所接受,教学成果显著。天津医科大学基础医学院诊断学教研室以2012-2014级临床医学五年制1班、2班、3班的共274名学生为研究对象,由多学科共同编写整合课教材,进行实验诊断学的教学;与按照传统教学方法进行实验诊断学教学的2009级-2011级临床医学五年制1班、2班、3班的共276名学生进行对照。以期末试卷泌尿系统知识点得分率来判断知识点掌握情况。两组学生在总成绩和选择题、论述题上都存在明显差异。以此来探讨整合课程在实验诊断学的应用效果以及与传统教学模式相比较的优势及可实施性。

泌尿系统整合课程在实验诊断学中对不同分数段学生教学效果的评估

以器官系统为中心的新型医学教学模式被越来越多的医学院校所接受,教学成果显著。天津医科大学基础医学院诊断学教研室以2012-2014级临床专业共274名学生为研究对象,进行实验诊断学的教学;与按照传统教学方法进行实验诊断学教学的2009-2011级临床专业的共276名学生进行比较。学期末根据期末考试成绩将学生分为80分以上组、60~80分组及60分以下组,以期末试卷泌尿系统知识点得分率分别进行比较。3组学生的总成绩、选择题和论述题得分率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。以此来探讨不同分数段学生对整合课程的接受情况和整合课程在实验诊断学教学中的应用效果,及其与传统教学模式相比较的优势及可实施性。

恶性间叶肿瘤的间叶-上皮表型转化研究进展

相对于上皮性肿瘤的上皮-间叶表型转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)及间叶-上皮表型转化(mesen-chymal to epithelial transition,MET)的研究,恶性间叶性肿瘤中MET相关研究较少。MET在分子水平上反映为上皮性标志物如E-钙粘素E-cadherin的上调和间叶性标志物如波形蛋白Vimentin的下调,其过程涉及始动信号、转录因子调节、表面标志物的改变、信号通路改变等多个环节。本文概述了恶性间叶肿瘤中与MET紧密相关的TGF-β等始动因素、SNAI等关键转录因子、mi RNA调节因素对重要细胞信号通路等影响及MET对肿瘤的演进及转归的影响等方面的研究,为针对MET的临床应用奠定基础。

恶性外周神经鞘膜瘤中TBX2基因突变及相关蛋白表达的临床意义

目的:检测恶性外周神经鞘膜瘤基因组异常并探讨TBX2、CHK2和p53在恶性外周神经鞘膜瘤中的表达及其临床意义。方法:收集天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科1991年1月至2011年12月手术切除并经病理证实的恶性外周神经鞘膜瘤组织标本63例。从中选取新鲜且DNA质量合格的肿瘤样本12例,采用第二代测序(next-generation sequencing,NGS)方法,检测人恶性外周神经鞘膜瘤组织样本基因组异常情况。应用免疫组织化学方法检测63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中TBX2、CHK2和p53的表达情况。结果:12例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中,有1例TBX2基因突变。63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中,TBX2、CHK2和p53的高表达率分别为60.3%(38/63)、47.6%(30/63)及30.2%(19/63)。TBX2的高表达与AJCC分期、复发和转移有显著相关性(P<0.05);TBX2的表达与CHK2的表达呈正相关(r=0.254,P=0.045),CHK2的表达与p53的表达呈正相关(r=0.343,P=0.006)。高表达TBX2、CHK2和p53的无病生存时间及总生存时间均显著低于低表达组(P<0.05),且TBX2、CHK2和p53均为恶性外周神经鞘膜瘤的独立预后因素。结论:TBX2及其相关蛋白的表达可能在恶性外周神经鞘膜瘤发生发展过程中起重要作用,检测其表达有望为MPNST预后提供理论依据。

肝脏疾病整合课程在实验诊断学中的教学效果

目的 探讨以器官系统为中心的教学在实验诊断学中的应用,并评估教学效果.方法 对天津医科大学基础医学院2012级和2013级临床医学五年制185名学生进行实验诊断学肝脏疾病整合课的教学,由各学科教师组成整合课教学组,采用重新编写的整合教材统一授课;2010级和2011级临床医学五年制180名学生按照传统教学方法进行实验诊断学教学.比较两部分学生期末考试成绩.应用Excel 2007和SPSS 21.0软件进行统计分析.其中名词解释题、选择题分别采用得分率表示,客观题、主观题总成绩采用实际得分表示.结果 实验组学生名词解释题得分率[75.00％ (50.00％,100.00％) vs.66.67％(33.33％,83.33％)],客观题、主观题和总成绩上得分均高于传统教学组[(72.28±22.63) vs.(61.43±28.85);(90.70±22.36) vs.(72.92±22.14);(79.96±18.59) vs.(69.10±17.95)],差异有统计学意义(P＜0.01).选择题得分率传统教学组高于实验组[100.00％(0.00％,100.00％) vs.66.67％(66.67％,100.00％)],且差异有统计学意义(P＜0.01).结论 以器官系统为中心的整合课教学在实验诊断学中具有较好的可实施性,提高了学生成绩.

结构性反馈框架在基于标准化病人问诊教学中的应用

目的探讨结构性反馈框架应用于标准化病人(standardized patient,SP)课后问诊教学的效果。方法将天津医科大学2016级临床医学专业学生共338人分为实验组与对照组,两组均采用常规教学,实验组采用常规教学结合SP应用结构性框架进行反馈。比较应用结构性反馈框架教学前后实验组学生的问诊考核成绩及对SP问诊的满意度调查。采用SPSS 21.0统计软件进行t检验、Wilcoxon符号秩检验以及卡方检验。结果实验组经结构性反馈框架教学后问诊考核总分[85.750(80.875,89.000),P<0.001]、现病史[38.000(33.000,42.000),P=0.022]、既往史[4.000(4.000,5.000),P=0.008]、个人史[2.000(1.000,4.000),P<0.001]等方面的成绩均提高显著,且病史搜集能力也得到明显提升[9.000(9.000,10.000),P=0.002]。实验组学生普遍希望在今后的课程中参与课后SP指导练习,并认为SP教学法对提高临床思维帮助很大(P=0.000)。结论将结构性反馈框架应用于课后SP问诊教学中效果明显,值得在问诊教学中推广。

骨肉瘤重要信号通路的遗传学研究

目的 通过微阵列-比较基因组杂交（microarray-based comparative genomic hybridization,aCGH）方法检测人骨肉瘤基因组的拷贝数异常,探讨并验证骨肉瘤重要信号通路的遗传学异常及其在骨肉瘤发生、发展中的作用.方法 应用aCGH检测10例新鲜骨肉瘤标本的基因拷贝数变化,然后利用基因和基因组京都百科全书通路分析方法（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）确定骨肉瘤有关信号通路的基因改变,并采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）和免疫组织化学染色（Immunohistochemistry,IHC）等方法进行验证.结果 对10例骨肉瘤标本的aCGH数据进行KEGG通路分析发现33条信号通路的分子有明显的基因拷贝数改变,20条信号通路的分子存在明显的基因扩增,如血管内皮生长因子（VEGF）和mTOR通路;13条信号通路的分子存在明显的基因缺失,如Wnt和Hedgehog通路.另外,还发现与细胞-细胞-基质相互作用相关的信号通路也存在明显的遗传学改变,如CAMs和紧密连接信号通路存在基因扩增、黏着连接通路存在基因缺失.通过荧光原位杂交的方法证实VEGF信号通路中的VEGFA基因明显扩增,通过免疫组织化学染色方法证实骨肉瘤中VEGFA蛋白高表达,并且与微血管密度紧密相关.结论 骨肉瘤信号通路的遗传学改变涉及VEGF、mTOR、Wnt、Hedgehog、CAMs、紧密连接、黏着连接信号通路及其他26条信号通路,这些信号通路的遗传学改变可能与骨肉瘤的发生、发展有关,为骨肉瘤针对特定信号通路的靶向治疗提供了有力的分子遗传学依据.

Aurora激酶A抑制剂Alisertib对肝癌细胞DNA损伤修复的影响

目的探讨Aurora激酶A(AURKA)抑制剂Alisertib对人肝癌细胞HepG2 DNA损伤修复的影响。方法将人肝癌细胞HepG2随机分为对照组(生理盐水)和低、中、高剂量实验组(0.01,0.1,1μmol·L^-1 Alisertib)。给药48 h后,用平板克隆形成法检测各组细胞克隆形成能力;用划痕愈合法检测各组细胞迁移侵袭能力;用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡情况;用蛋白质印迹法检测各组细胞AURKA及DNA损伤标记物p-H2A.X蛋白相对表达量。结果对照组,低、中、高剂量实验组克隆形成集落数分别为312.67±13.65,283.67±6.66,59.67±3.51,11.67±3.06;划痕面积百分比分别为(15.67±4.04)%,(34.00±5.00)%,(41.67±2.89)%,(76.00±2.65)%;总凋亡率分别为(1.34±0.29)%,(4.08±0.22)%,(7.26±0.93)%,(19.71±2.40)%;AURKA相对表达量分别为0.91±0.07,0.81±0.01,0.73±0.04,0.47±0.08;p-H2A.X相对表达量分别为0.26±0.05,0.52±0.07,0.89±0.08,1.12±0.18。低、中、高剂量实验组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Alisertib可通过下调AURKA蛋白表达,上调DNA损伤标记物p-H2A.X蛋白表达,有效激活DNA损伤修复,抑制肿瘤进展。

AURKA介导DNA损伤修复通路对肝癌细胞HepG2的影响

目的通过体内和体外实验探讨Aurora A蛋白激酶(AURKA)介导DNA损伤修复通路对人肝癌细胞HepG2的影响。方法用shRNA和AURKA过表达质粒转染人肝癌细胞HepG2,以获得稳定转染的细胞系;通过CCK8实验、细胞克隆形成实验和细胞划痕实验观察AURKA对细胞增殖及迁移侵袭能力的影响;使用α-微管蛋白(α-Tubulin)免疫荧光染色实验检测AURKA对细胞凋亡的影响;利用Western blot检测DNA损伤修复通路中蛋白水平的变化;最后,通过苏木精-伊红染色和TUNEL染色对人肝癌裸鼠皮下成瘤模型进行分析。结果与对照组比较,敲低AURKA表达可显著抑制HepG2细胞的增殖、迁移侵袭并促进细胞凋亡(P<0.05),显著降低DNA损伤修复通路中相关蛋白表达(P<0.05),抑制肿瘤组织生长(P<0.05);若AURKA表达上调,则结果相反(P<0.05)。结论AURKA在HepG2细胞增殖、侵袭和凋亡中起着至关重要的作用,有望成为肝细胞癌治疗的新靶点。

T—box蛋白质2在肿瘤中的作用及转化研究进展

T—box蛋白质2（TBX2）基因编码的蛋白TBX2是一个指导胚胎、组织器官轴向发育的重要转录因子。近几年关于肿瘤中TBX2的研究已经取得突破性进展，异常表达的TBX2能够促进细胞恶性转化、抗肿瘤细胞衰老及促进肿瘤细胞增殖，并参与多种信号通路而影响肿瘤细胞增殖或凋亡，在多种肿瘤的发生及演进中发挥关键性作用。对TBX2在肿瘤中的生物学作用及其在转化医学中的研究进展作一全面的综述有助于探讨其在抗肿瘤治疗中的作用机制及其应用前景。